Nieuwe publicaties
Duo van membraansnijdende schimmelproteïnen gelinkt aan luchtwegallergieën
Laatst beoordeeld: 09.08.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Wetenschappers van het Nationaal Instituut voor Biologische Wetenschappen in Peking melden dat twee porievormende eiwitten van de veelvoorkomende schimmel Alternaria alternata de epitheelmembranen van de luchtwegen doorboren en signalen activeren die leiden tot allergische luchtwegontstekingen.
Allergenen die type 2-immuniteit activeren – zoals huisstofmijt, pollen en schimmelsporen – lijken qua structuur op elkaar. Patroonherkenningsreceptoren bestrijden bacteriële en virale bedreigingen, terwijl type 2-reacties weefselschade lijken te detecteren.
De MAPK-signaalroute fungeert als een moleculair schakelbord in epitheelcellen en vertaalt externe stress naar commando's op genniveau. De cytokine IL-33 is een "alarmsignaal" dat normaal gesproken wordt opgeslagen in de celkernen van luchtwegen, maar plotseling wordt vrijgegeven wanneer membranen beschadigd raken. Dit signaal activeert aangeboren immuuncellen en stuurt een reactie aan. Bij allergische luchtwegontsteking versterkt de MAPK-activiteit de programma's die door IL-33 worden geïnitieerd, waardoor beide moleculaire componenten centraal staan in het ontstekingsproces.
In het onderzoek "Epithelial cell membrane perforation induces allergies airway inflammation", gepubliceerd in Nature, ontwikkelden de wetenschappers een strategie om het systeem te zuiveren en opnieuw te creëren om te testen of schimmelproteïnen type 2-ontstekingen kunnen veroorzaken via epitheliale herkenningsmechanismen.
Menselijke long-epitheelcellijnen en herhaalde intranasale toediening van eiwitten aan muizen werden gebruikt als experimentele modellen, waarbij vroege activering door IL-33-afgifte, MAPK-fosforylering en ontstekingsgerelateerde genexpressie werd gemonitord.
De onderzoekers ontdekten twee eiwitten van de schimmel Alternaria alternata, genaamd Aeg-S en Aeg-L, die samenwerken om de membranen van luchtwegcellen te doorboren. Microscopische beelden tonen ze aan elkaar verbonden in een ringvormige "boor"-structuur. Bij lage doses dringt calcium de cellen binnen en activeert de MAPK-cascade; bij hogere concentraties breken de cellen het "alarm" IL-33 af en geven het af. Geen van beide eiwitten is afzonderlijk actief.
Het blokkeren van de calciumopname of het remmen van de MAPK-cascade stopt alle daaropvolgende reacties volledig. Het inademen van een eiwitpaar bij muizen veroorzaakt klassieke symptomen van allergie: ophoping van eosinofielen in de longen, activering van T-helper 2-cellen en een sterke stijging van de IgE-waarden, terwijl schimmels zonder een van de eiwitten geen ontsteking van de luchtwegen veroorzaken.
Zes structureel niet-gerelateerde porievormende toxines – afkomstig van schimmels, bacteriën, ringwormen en neteldieren – veroorzaakten vergelijkbare veranderingen in epitheel- en immuunreacties bij inademing, waaronder IL-33-afgifte en MAPK-activering in epitheelcellen, zelfs zonder IL-33-feedback.
De bevindingen suggereren dat membraanperforatie door het lichaam wordt herkend als een gevaarsignaal en voldoende is om immuunroutes type 2 in het luchtwegepitheel te activeren. De auteurs suggereren dat veel ogenschijnlijk niet-gerelateerde allergenen en gifstoffen porievormende eiwitten bevatten, en dat perforatie mogelijk verklaart waarom zulke uiteenlopende stimuli vergelijkbare luchtwegontstekingen veroorzaken.