Nieuwe publicaties
Nieuwe combinatietherapie toont potentieel tegen therapieresistente kankers
Laatst beoordeeld: 27.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Wetenschappers van het Fralin Biomedical Institute Cancer Research Center in Washington hebben een mogelijk doelwit geïdentificeerd voor experimentele medicijnen die PRMT5 blokkeren, een natuurlijk enzym waarvan sommige tumoren in het bijzonder afhankelijk zijn om te overleven.
In een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Research presenteerde universitair hoofddocent Kathleen Mulvaney van het Fralin Biomedical Institute van Virginia Tech gegevens die kunnen helpen bij de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor therapieresistente vormen van long-, hersen- en alvleesklierkanker.
"Met behulp van genetische screening hebben we een nieuwe medicijncombinatie gevonden die lijkt te werken", aldus Mulvaney.
De behoefte aan nieuwe benaderingen
Longkanker is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken bij kanker. De vijfjaarsoverleving bij alvleesklierkanker is minder dan 15%, en bij glioblastoom is deze zelfs nog lager.
"Als je maar één medicijn gebruikt, worden tumoren heel snel resistent", aldus Mulvaney, lid van het Washington Cancer Center. "Vaak werkt de behandeling niet. Onze resultaten laten zien dat een PRMT5-remmer een krachtige aanpak kan zijn voor moeilijk te behandelen tumoren. De combinatie werkt in ieder geval beter dan de afzonderlijke medicijnen."
Genetische kwetsbaarheid van tumoren
Veel van deze solide tumoren delen een gemeenschappelijk genetisch kenmerk: ze missen de genen CDKN2A en MTAP, die de tumorgroei remmen en de celdeling reguleren. Bij afwezigheid hiervan worden kankercellen afhankelijk van het PRMT5-enzym en daardoor kwetsbaarder voor medicijnen die dit enzym blokkeren.
CRISPR-toepassingen en genetische analyse
Mulvaney en haar collega's analyseerden genetische gegevens van duizenden kankerpatiënten, die beschikbaar waren via het cBioPortal-platform.
Met behulp van CRISPR-technologie bestudeerden de onderzoekers biologische paden in verschillende monsters om het volgende te bepalen:
- welke genen kankercellen kwetsbaarder maken voor PRMT5-remmers;
- welke medicijncombinaties het behandeleffect kunnen versterken en de resultaten op lange termijn kunnen verbeteren.
Mulvaney schat dat tot 5 procent van alle kankerpatiënten in de VS (ongeveer 80.000 tot 100.000 mensen per jaar) baat zou kunnen hebben bij deze aanpak. Mulvaney is tevens hoogleraar biomedische wetenschappen en pathobiologie aan het College of Veterinary Medicine van Virginia en Maryland.
Nieuwe therapeutische doelen
In hun werk gebruikten de wetenschappers PRMT5-remmers in combinatie met medicijnen die de MAP-kinase-signaalroute blokkeren, een signaalsysteem dat de groei, deling en de dood van cellen reguleert, om mogelijke routes voor klinische proeven te identificeren.
"We hebben ook een aantal genen gevonden die een interactie aangaan met PRMT5 in een tumorcontext en die voorheen niet bekend waren", aldus Mulvaney.
Potentieel voor andere vormen van kanker
Naast long-, hersen- en alvleesklierkanker blijkt de methode ook veelbelovend bij sommige vormen van melanoom en mesothelioom.
Bij experimenten met zowel diermodellen als celculturen afkomstig van patiëntweefsel zijn succesvolle resultaten geboekt met combinaties van medicijnen.
"In alle gevallen was de combinatie van medicijnen beter in het doden van kankercellen dan de afzonderlijke medicijnen", aldus Mulvaney. "Alleen de combinatie resulteerde in volledige tumorregressie."