Medicijn voor het verwijderen van buikvet passeert laatste fase vóór goedkeuring door FDA

Stel je eens voor dat je een medicijn rechtstreeks in een "probleemgebied" zou kunnen injecteren – zoals je buik – om vetcellen te doden en vetafzetting in dat specifieke gebied te verminderen? Dat is wat een nieuw medicijn van het Taiwanese Caliway Pharmaceuticals biedt: 's werelds eerste injectie die geprogrammeerde celdood veroorzaakt in een doelgebied, zoals je buik of dijen.

Het medicijn, CBL-514 genaamd, is een kleinmoleculige verbinding die apoptose van adipocyten (vetcellen) induceert, waardoor ze worden gedood in plaats van "uitgehongerd". Dit zorgt voor een snelle afname van onderhuidse vetafzettingen in specifieke gebieden, al na enkele weken na een enkele dosis. Het wordt momenteel op drie manieren getest:

• niet-chirurgische vetvermindering,
• behandeling van de ziekte van Dercum (waarbij pijnlijke vettumoren zich over het hele lichaam vormen),
• behandeling van cellulitis.

"Bij subcutane toediening vertoonde CBL-514 een gunstig veiligheids- en verdraagzaamheidsprofiel, met een significante plaatselijke vetreductie zonder operatie en resultaten die vergelijkbaar waren met liposuctie", aldus Caliway.

Er wordt onderzoek gedaan naar het medicijn voor verschillende toepassingen, maar de focus ligt - en naar verwachting zal het als eerste op de markt verschijnen - op de niet-chirurgische vermindering van problematisch buikvet.

CBL-514 heeft al twee fase 2-onderzoeken (CBL-0204 en CBL-0205) met succes afgerond en bereidt zich voor op de uitvoering van twee cruciale wereldwijde fase 3-klinische onderzoeken in de tweede helft van 2025.

In een recente fase 2-studie met CBL-0205 had 75% van de deelnemers na vier weken een afname van buikvet met minstens één punt op de Abdominal Fat Rating Scale (AFRS). Hierdoor overschreed het middel de FDA-drempel voor werkzaamheid, ondanks het feit dat de veiligheid en verdraagbaarheid in een eerdere studie waren aangetoond.

Tot op heden is ATX-101 (deoxycholzuurinjectie) het enige goedgekeurde medicijn voor lokale vetreductie. Dit middel is effectief gebleken bij het verwijderen van vet op kleine oppervlakken, maar gaat gepaard met ernstige bijwerkingen zoals huidnecrose, zweren, zenuwbeschadiging en infectie. CBL-514 blijkt geen van deze complicaties te veroorzaken, zelfs niet bij toediening van meerdere doses over veel grotere lichaamsdelen.

In de meest recente studie bereikte meer dan 75% van de deelnemers de gewenste hoeveelheid vetverlies na één of twee injecties, en de gemiddelde vetreductie was meer dan twee keer zo hoog. Deze resultaten kwamen overeen met de resultaten van de eerste fase 2-studie, gepubliceerd in december 2024, waaruit bleek dat 76,7% van de 107 deelnemers hun score met minstens één punt op de vijfpunts AFRS-schaal verbeterde. En driekwart van deze deelnemers bereikte het resultaat met slechts één injectie.

"CBL-514 is een nieuwe klasse lipolyse-inducerende geneesmiddelen die apoptose van adipocyten en lipolyse kan induceren om onderhuids vet in het te behandelen gebied te verminderen zonder systemische bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem en het ademhalingsstelsel", aldus het bedrijf. "Onze preklinische studies hebben aangetoond dat CBL-514 de apoptosemediatoren caspase-3 en de Bax/Bcl-2-ratio activeert en vervolgens in vivo en in vitro apoptose van adipocyten induceert."

Hoewel het medicijn een voor de hand liggende esthetische toepassing heeft – niet-chirurgische bodysculpting – kan het ook bredere voordelen bieden. Buikvet, met name bij volwassenen van middelbare leeftijd en ouderen, wordt geassocieerd met een aantal ernstige gezondheidsproblemen, waaronder chronische pijn, beroertes en hart- en vaatziekten. Hoewel CBL-514 zich niet rechtstreeks richt op het dieper gelegen viscerale vet in dit gebied, kan het onderhuids vet met meer dan 25% verminderen, waardoor het risico op chronische ziekten afneemt en het viscerale vet, dat moeilijk te behandelen is, positief wordt beïnvloed.

Tot nu toe bestond er geen veilige, plaatselijke, niet-chirurgische methode om lichaamsvet te verminderen.

In 2023 keurde de FDA CBL-514 goed als een 'investigational new drug' (IND). Een jaar later keurde ook het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) het goed en kreeg het de status van weesgeneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Dercum.

In mei kreeg het bedrijf toestemming om de laatste fase van de klinische studies in te gaan; de eerste fase van Fase 3 zal plaatsvinden in de VS en Canada, en de tweede fase in de VS, Canada en Australië. Voor beide studies worden al deelnemers geworven. De eerste groep van Fase 3 zal ongeveer 300 deelnemers tellen, verdeeld over bijna 30 klinische locaties in Noord-Amerika.

"We zijn blij dat we overeenstemming hebben bereikt met de FDA over de opzet en indicatie van het onderzoek", aldus Vivian Lin, CEO van Caliway. "De FDA was het erover eens dat de indicatie 'buikvetreductie' ons vertrouwen versterkt in de unieke waarde van CBL-514 en de potentie ervan om de standaardbehandeling in de esthetische geneeskunde te veranderen."

Als het medicijn in deze grootschalige onderzoeken effectief blijkt, kan het binnen 12 maanden op de markt komen.

De resultaten van de laatste fase II klinische studie zijn gepubliceerd in het Aesthetic Surgery Journal.