GLP-1-medicijnen leveren op de lange termijn geen belangrijke gezondheidsvoordelen op

Populaire GLP-1-medicijnen helpen veel mensen om aanzienlijk af te vallen, maar ze zorgen niet voor de belangrijke verbeteringen in de hart- en longfunctie die nodig zijn voor de gezondheid op de lange termijn, waarschuwen experts van de Universiteit van Virginia in een nieuw artikel.

De onderzoekers benadrukken dat gewichtsverlies gerelateerd aan GLP-1 veel duidelijke voordelen heeft voor mensen met obesitas, diabetes type 2 en hartfalen, waaronder een betere bloedsuikerspiegel, kortetermijnvoordelen voor de cardiorenale gezondheid en een langere overlevingskans.

Volgens de onderzoekers kunnen artsen overwegen om trainingsprogramma's voor te stellen of andere benaderingen te ontwikkelen, zoals voedingssupplementen of aanvullende medicijnen, om patiënten die GLP-1 gebruiken te helpen optimaal te profiteren van de cardiorespiratoire voordelen van aanzienlijk gewichtsverlies op de lange termijn.

"Sommige patiënten hebben me letterlijk verteld dat ze het gevoel hebben dat ze spiermassa verliezen of dat hun spieren verdwijnen door deze medicijnen", aldus onderzoeker Zhengqi Liu, MD, hoogleraar geneeskunde en James M. Moss hoogleraar diabetesgeneeskunde aan de University of Virginia School of Medicine en voormalig hoofd van de afdeling endocrinologie en metabolisme van UVA Health.
"Dit is een ernstig probleem. Spieren, met name axiale spieren, zijn belangrijk voor je houding, fysieke functie en algehele welzijn. Verlies van spiermassa kan het risico op hart- en vaatziekten, sterfte door welke oorzaak dan ook en een slechte kwaliteit van leven verhogen. We moeten ervoor zorgen dat patiënten die deze medicijnen voorgeschreven krijgen, niet al risico lopen op ondervoeding of een lage spiermassa."

Over GLP-1-geneesmiddelen

Hoewel GLP-1-supplementen mensen helpen vet te verliezen, verliezen ze ook spiermassa, wat goed is voor 40-50% van het spierweefsel. Sterker nog, spiermassa is goed voor 25-40% van het totale gewichtsverlies, terwijl het leeftijdsgebonden verlies aan vetvrije massa gemiddeld slechts 8% per decennium bedraagt.

Liu en zijn coauteurs – doctoraalstudent Nathan R. Wildreyer en Siddhartha S. Angadi, PhD, universitair docent kinesiologie aan de School of Education and Human Development van de UVA – wilden de mogelijke langetermijngevolgen van dit spierverlies beter begrijpen. Daarom analyseerden ze de beschikbare gegevens over de effecten van deze medicijnen op cardiorespiratoire fitheid (CRF).

CRF (of VO₂max) is een maatstaf voor hoe goed het lichaam zuurstof kan gebruiken tijdens inspanning. Het is een handige manier voor artsen om te beoordelen hoe effectief het hart, de longen, de spieren en de bloedvaten samenwerken, en het wordt gebruikt om totale en cardiovasculaire sterfte te voorspellen.

Conclusies van het onderzoek

Bij obese patiënten is de CRF vaak laag. In sommige gevallen is dit te wijten aan een gebrek aan spiermassa; bij anderen heeft iemand misschien wel voldoende spiermassa, maar wordt de kwaliteit ervan aangetast door vetintrusie.

"Cardiorespiratoire fitheid is een krachtige voorspeller van het risico op sterfte door alle oorzaken en cardiovasculaire sterfte in diverse bevolkingsgroepen, waaronder mensen met obesitas, diabetes en hartfalen", aldus Angadi, cardiovasculaire inspanningsfysioloog aan de afdeling Kinesiologie van de Universiteit van Virginia.
"In een recente studie van onze groep, die de sterftecijfers van bijna 400.000 mensen wereldwijd onderzocht, ontdekten we dat chronische nierinsufficiëntie (CRF) een significant betere voorspeller van sterfte was dan overgewicht of obesitas. Sterker nog, na correctie voor CRF voorspelde lichaamsgewicht het sterfterisico niet meer. Daarom is het zo belangrijk om de impact van deze nieuwe klasse medicijnen te begrijpen."

Uit een overzicht van de beschikbare medische literatuur blijkt dat GLP-1-medicijnen de hartfunctie op bepaalde punten verbeteren. Deze verbeteringen leiden echter niet tot significante verbeteringen in VO₂max.

Ze wijzen erop dat uit een aantal kleine onderzoeken is gebleken dat lichaamsbeweging de VO₂max kan verbeteren bij patiënten die GLP-1-geneesmiddelen gebruiken. Deze onderzoeken beschikten echter over een zwakke methodologische controle en er zijn grotere, kwalitatief hoogwaardigere onderzoeken nodig om dit te bevestigen.

Hoe u een gezond gewichtsverlies kunt garanderen

Uiteindelijk concluderen de onderzoekers dat GLP-1-supplementen “het lichaamsgewicht en de vetmassa aanzienlijk verminderden, samen met een aanzienlijk verlies van spiermassa, maar zonder duidelijk bewijs van verbetering in CRF.”

Ze maken zich zorgen over de mogelijke impact hiervan op de stofwisseling, de actieve levensduur en de algehele levensduur van patiënten. De wetenschappers pleiten voor meer onderzoek om de effecten van de medicijnen beter te begrijpen en ervoor te zorgen dat patiënten er optimaal van profiteren.

Ze merken echter op dat er al bemoedigende tekenen zijn dat er medicijnen kunnen worden ontwikkeld die kunnen helpen, zoals een monoklonaal antilichaam dat spierverlies kan terugdraaien.

"Dit is een gebied van actief onderzoek en we hopen dat er binnenkort betere oplossingen zullen komen", aldus Liu.
"Maar voorlopig is het belangrijk dat patiënten die GLP-1-medicijnen voorgeschreven krijgen, spierbehoudstrategieën met hun arts bespreken.
De American Diabetes Association adviseert om patiënten te screenen op het risico op ondervoeding en een lage spiermassa voordat ze met deze medicijnen beginnen, en om voldoende eiwitinname en regelmatige lichaamsbeweging gedurende de behandeling te stimuleren."

"Tenslotte", voegde Angadi toe, "moet nog worden onderzocht of lichaamsbeweging tijdens de GLP-1-therapie de VO₂max tijdens de behandeling kan behouden of verbeteren."

De onderzoekers publiceerden hun bevindingen in het Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.