Semaglutide helpt bij hartfalen, ongeacht gewichtsverlies

Lage doses van het injecteerbare afslankmiddel semaglutide kunnen de symptomen van een moeilijk te behandelen vorm van hartfalen verbeteren door directe effecten op de hartspier en bloedvaten, ondanks het uitblijven van significant gewichtsverlies. Dit blijkt uit voorlopige resultaten van een onderzoek dat werd gepresenteerd tijdens de Basic Cardiovascular Science Sessions (BCVS 2025) van de American Heart Association, die van 23 tot en met 26 juli 2025 in Baltimore plaatsvinden. Tijdens deze bijeenkomst worden de nieuwste ontwikkelingen op het gebied van innovatie en ontdekkingen in de cardiologie besproken.

Hartfalen treedt op wanneer het hart niet genoeg zuurstofrijk bloed kan pompen om aan de behoeften van het lichaam te voldoen, wat leidt tot kortademigheid, vermoeidheid en andere symptomen. Eén type linkszijdig hartfalen, diastolisch hartfalen genaamd, treedt op wanneer de linkerhartkamer zich niet goed kan ontspannen door verdikking van de spier. Hierdoor vult het hart zich niet goed met bloed tussen de hartslagen. Dit type staat bekend als hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF).

"HFpEF is een groot en groeiend probleem voor de volksgezondheid en is verantwoordelijk voor ongeveer de helft van alle gevallen van hartfalen. Het komt steeds vaker voor naarmate de bevolking ouder wordt en het aantal mensen met hoge bloeddruk, diabetes type 2 en obesitas toeneemt", aldus onderzoeksauteur Mahmoud Elbareek, PhD, onderzoeker bij de afdeling hartchirurgie van het Smidt Heart Institute van het Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles.

Veel mensen met HFpEF lijden ook aan obesitas. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft semaglutide momenteel niet goedgekeurd voor de behandeling van HFpEF. In de klinische STEP-HFpEF-studie, die in 2023 werd gepubliceerd, verminderden wekelijkse injecties met een standaarddosis semaglutide de symptomen bij mensen met obesitas en HFpEF aanzienlijk, verhoogden ze hun inspanningsvermogen en verbeterden ze hun kwaliteit van leven. "Maar er bleef een grote vraag: is het belangrijkste voordeel van semaglutide simpelweg het gevolg van gewichtsverlies, of heeft het ook directe voordelen voor hart en bloedvaten?", aldus Elbatrik.

In de nieuwe studie gebruikten Elbatrik en collega's twee diermodellen die mensen met HFpEF nauwgezet nabootsen. Ratten met een genetische aanleg voor obesitas en varkens werden blootgesteld aan hoge bloeddruk en kregen een zout en vetrijk dieet. Om de directe effecten van semaglutide op het hart en de bloedvaten te observeren, onafhankelijk van de bekende effecten op gewichtsverlies, werden de dieren in twee groepen verdeeld: de ene groep kreeg wekelijks injecties met een lage dosis semaglutide, terwijl de andere (controle)groep een placebo kreeg.

Uit het onderzoek bleek dat, ondanks dat er geen sprake was van significant gewichtsverlies, de behandeling met lage doses semaglutide resulteerde in:

• toename van het fysieke uithoudingsvermogen (met 58%);
• verbetering van het vermogen van de ventrikel om te ontspannen en zich met bloed te vullen (met 61%);
• vermindering van littekenvorming in het hart (met 37%);
• vermindering van de hoeveelheid vet in het hart en de lever (met respectievelijk 65% en 42%);
• verbetering van de vaatfunctie (met 52%).

"De echte verrassing en eerlijk gezegd de meest opwindende ontdekking voor ons was hoeveel directe positieve effecten semaglutide had op de cardiovasculaire functie, ondanks het gebrek aan significant gewichtsverlies", aldus Elbatrik.

"Onze bevindingen bieden mogelijk een nieuwe behandelingsoptie voor meer mensen met HFpEF, inclusief mensen die niet zwaarlijvig zijn of geen hogere doses semaglutide kunnen verdragen. Dit is bemoedigend, aangezien het gebruik van een lagere dosis van het medicijn waarschijnlijk minder bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, diarree en buikpijn tot gevolg heeft", voegde hij eraan toe.

Amanda Vest, MD, lid van het Scientific Committee on Acute Cardiac Care and General Cardiology van de American Heart Association, merkte op: "Deze dierstudie is interessant omdat de resultaten enigszins afwijken van het patroon dat werd gezien in de STEP-HFpEF klinische studie bij mensen met obesitas en hartfalen. Bij STEP-HFpEF ging een groter gewichtsverlies gepaard met een grotere verbetering van de symptomen en het functionele vermogen."