Antiandrogenen als behandeling voor haaruitval

Vanwege de bewezen sleutelrol van androgenen bij de ontwikkeling van algemene kaalheid en manifestaties van het hyperandrogenismesyndroom, worden stoffen met antiandrogene eigenschappen gebruikt bij de behandeling van deze aandoeningen. Het werkingsmechanisme van antiandrogenen is anders. Onderdrukking van het androgeeneffect wordt bereikt door de activiteit van het enzym 5a-reductase te remmen, door androgeenreceptoren in de doelweefsels te blokkeren of door de productie van globuline, dat geslachtshormonen bindt, te verhogen.

Antiandrogenen van steroïde structuur

1. Finasteride (Proscar, Propecia) is een synthetische 4-azosteroïde, een specifieke remmer van 5a-reductase type II; bij orale inname verlaagt het het DTS-niveau zonder de niveaus van testosteron, cortisol, prolactine, thyroxine, oestradiol en geslachtshormoonbindend globuline te veranderen.

Finasteride (Proscar) wordt in een dagelijkse dosis van 5 mg gebruikt bij de behandeling van prostaatvergroting.

Voor de behandeling van veelvoorkomende mannelijke kaalheid wordt finasteride aanbevolen in een dosering van 1 mg per dag (Propecia). Propecia voorkomt de progressie van kaalheid en bevordert nieuwe haargroei. Het medicijn is bedoeld voor langdurig gebruik (12-24 maanden). Het therapeutische effect is merkbaar na 3-6 maanden algemene behandeling, maar een significante klinische verbetering wordt waargenomen aan het einde van het eerste jaar van de behandeling bij 48% van de patiënten en aan het einde van het tweede jaar bij 80%. Het medicijn is uitsluitend geïndiceerd voor de behandeling van androgene alopecia bij mannen: het is het meest effectief bij beginnende en matige kaalheid (type I-III volgens J. Hamilton); het beïnvloedt de haargroei in het gebied van bitemporale kale plekken niet.

Contra-indicaties:

• Finasteride is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Omdat het geneesmiddel een specifieke remmer is van 5α-reductase type II, is hypospadie (afwijkingen aan de uitwendige geslachtsorganen) bij een mannelijke foetus mogelijk. Zwangere vrouwen mogen tabletten met een gebroken capsule (vergruisde, gebroken tabletten) niet aanraken vanwege het risico op absorptie.
• Intolerantie voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Waarschuwingen: Gebruik dit middel met voorzichtigheid bij patiënten met functionele leverstoornissen, aangezien finasteride het meest actief wordt gemetaboliseerd in de lever.

Bijwerkingen: 1,2% van de patiënten ontwikkelt impotentie, verminderd libido, verminderd ejaculaatvolume en gynaecomastie. Deze complicaties verdwijnen na het staken van de behandeling en vereisen geen aanvullende behandeling.

Dosering: 1 mg (1 tablet) eenmaal daags, ongeacht de voedselinname. Langdurig gebruik wordt aanbevolen. Na het stoppen van de behandeling keert de patiënt ongeveer een jaar na het stoppen met het medicijn terug naar de oorspronkelijke staat van kaalheid.

2. Cyproteronacetaat (Androcur, Androcur-depot) is een derivaat van hydroxyprogesteron. Cyproteron is door zijn structuur een progestageen, maar de gestagene eigenschappen zijn zwak. Met een krachtige anti-androgene werking is het medicijn effectief bij de behandeling van gewone kaalheid en andere huidaandoeningen met androgene oorsprong bij vrouwen. Cyprogeron vervangt androgenen in de cytoplasmatische receptoren van haarzakjes. Omdat het medicijn een anti-oestrogene werking heeft, is het noodzakelijk om oestrogenen voor te schrijven om de regelmaat van de menstruatiecyclus te behouden. Een gecombineerde behandeling met cyproteron en ethinylestradiol wordt uitgevoerd volgens een schema dat "cyclische anti-androgene therapie" wordt genoemd.

De optimale dosis cyproteronacetaat (CPA) voor de behandeling van veelvoorkomende alopecia is nog niet vastgesteld. Goede resultaten werden behaald met hoge doses CPA (50-100 mg per dag van dag 5 tot en met 14 van de menstruatiecyclus) in combinatie met 0,050 mg ethinylestradiol van dag 5 tot en met 25 van de cyclus. Een jaar na de behandeling, uitgevoerd om mogelijke seizoensschommelingen te voorkomen, toonde objectief een toename van de haardiameter en het aantal haren in de anagene fase aan. Het optimale resultaat werd bereikt bij vrouwen met normale serumspiegels van vitamine B12 en ijzer.

Volgens een ander standpunt zijn lage doses CPA effectiever dan hoge doses bij gewone kaalheid. In dit opzicht verdient het anticonceptiemiddel Diane-3 5 aandacht; 1 tablet bevat 2 mg CPA en 0,035 mg ethinylestradiol. Het geneesmiddel wordt ingenomen met 1 tablet per dag vanaf de eerste dag van de menstruatiecyclus, volgens het schema op de verpakking. De behandelingsduur voor gewone kaalheid is 6-12 maanden.

Bij een dosering van 100 mg per dag en hoger is CPA hepatotoxisch. De laatste jaren zijn er meldingen geweest van een verhoogd risico op het ontwikkelen van kwaadaardige levertumoren tijdens het gebruik van CPA. Het voorschrijven van het medicijn dient te worden afgestemd met een gynaecoloog of endocrinoloog.

3. Oestrogenen en gestagenen.

Gecombineerde orale anticonceptiva die oestrogenen en gestagenen bevatten, worden al jaren gebruikt voor de behandeling van androgene alopecia en andere manifestaties van het hyperandrogenismesyndroom bij vrouwen. Oestrogenen verhogen de productie van geslachtshormoonbindend globuline, waardoor de serumtestosteronspiegel daalt. Gestagenen remmen 5α-reductase en binden ook aan cytosolische androgeenreceptoren. Momenteel wordt de voorkeur gegeven aan gestagenen van de derde generatie, die geen anti-oestrogene bijwerkingen hebben (desogestrel, norgestimaat, gestaden). Goede resultaten zijn behaald met het medicijn Silest, dat norgestimaat en ethinylestradiol bevat. Helaas veroorzaakt langdurig gebruik (langer dan 5 jaar) van deze medicijnen dysmenorroe. Het voorschrijven van orale anticonceptiva dient te worden afgestemd met een gynaecoloog of endocrinoloog.

Het lokaal aanbrengen van oestrogenen en progestagenen, afzonderlijk of in combinatie, is bij zowel vrouwen als mannen ineffectief gebleken.

4. Spironolacton (Aldactone, Veroshpiron) is een mineralocorticoïde met een diuretische en bloeddrukverlagende werking. Het geneesmiddel is tevens een competitieve aldosteronantagonist. Bij orale inname in een dosis van 100-200 mg/dag heeft het een uitgesproken antiandrogene werking, doordat het de testosteronproductie door de bijnieren remt en DTS-receptoren blokkeert op de plaats van translocatie van het complex naar de celkern van de haarfollikel.

Voorgeschreven aan vrouwen ouder dan 30 gedurende 6 maanden. Spironolacton is in een dagelijkse dosis van 200 mg getest als behandeling voor gewone kaalheid bij 6 vrouwen; er werd een goed cosmetisch resultaat behaald. Bijwerkingen zijn onder andere zwelling van de borstklieren en dysmenorroe. Omdat het medicijn feminisering van de mannelijke foetus veroorzaakt, moeten orale anticonceptiva worden voorgeschreven. Langdurig gebruik van spironolacton verhoogt het risico op borsttumoren.

Bij mannen veroorzaakt spironolacton een verminderd libido en gynaecomastie. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij acuut nierfalen en het nefrotische stadium van chronische nefritis. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met een incompleet atrioventriculair blok.

Niet-steroïde antiandrogenen

• Bicalutamide (Casodex)
• Nimutamide (Anandron)
• Flutamide (Flulem, flucinom)

Geneesmiddelen met een zeer sterke antiandrogene werking; ze blokkeren de androgeenreceptoren van doelcellen en voorkomen zo de ontwikkeling van biologische effecten van endogene androgenen. Ze worden gebruikt voor de palliatieve behandeling van prostaatkanker. Er is geen informatie over systemisch gebruik voor de behandeling van veelvoorkomende alopecia. Er is ervaring met lokaal gebruik van flutamide in kleine doses in combinatie met minoxidil. Deze combinatie gaf merkbaardere resultaten dan monotherapie met minoxidil.

Antiandrogenen van plantaardige oorsprong.

1. Vruchten van de dwergpalm (Serenoa repens)

De vruchten van de dwergpalm bevatten een aantal vetzuren (caprinezuur, caprylzuur, laurinezuur, oliezuur en palmitinezuur), een groot aantal fytosterolen (bètasitosterol, cycloartenol, stigmasterol, lupeol, enz.), evenals harsen en tannines. De rode bessen van de dwergpalm worden in de volksgeneeskunde al lang gebruikt voor de behandeling van prostatitis, bedplassen, testikelatrofie en impotentie.

Serenoa repens-extract is het actieve ingrediënt van Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno en Tricoxen. Het antiandrogene werkingsmechanisme van het extract is nog niet volledig opgehelderd. Het remmende effect ervan op de oestrogeen- en androgeenreceptoren in de nucleus is wel bekend. De geneesmiddelen worden aanbevolen voor de behandeling van benigne prostaathyperplasie en beïnvloeden de plasmaspiegels van T, FSH en LH bij mannen niet. Er zijn onvoldoende gegevens over het effect van zaagpalmextract op het kaalheidsproces om het aan te bevelen voor de behandeling van androgenetische alopecia, hoewel er al positieve resultaten zijn gepubliceerd, ook bij vrouwen. Bij gebruik in de aanbevolen dosering worden de geneesmiddelen goed verdragen door patiënten en hebben ze geen invloed op de seksuele activiteit, eetlust, lichaamsgewicht, bloeddruk of hartslag; er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Tot op heden zijn er geen klinisch significante interacties tussen deze geneesmiddelen en andere geneesmiddelen vastgesteld.

2. Vruchten van de Sabalpalm (Sabal serrulata).

Lipofiel extract uit de vruchten van de zaagpalm remt de enzymen 5a-reductase en aromatase, waardoor de vorming van dihydrotestosteron en 17-estradiol uit testosteron wordt geremd; het is de werkzame stof van het kruidenpreparaat Prostaplant. Het geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van benigne prostaathyperplasie bij volwassen mannen en heeft geen contra-indicaties. Er zijn geen meldingen van overdosering met Prostaplant en er zijn geen geneesmiddelinteracties beschreven.

Er is momenteel geen informatie over het gebruik van Prostaplant voor de behandeling van androgene alopecia, maar in de toekomst zou Prostaplant, net als andere kruidenpreparaten, een serieuze concurrent kunnen worden van finasteride, dat een aantal ernstige bijwerkingen heeft.

Systemisch gebruik van anti-androgenen is dus effectief bij het voorkomen en behandelen van veelvoorkomende kaalheid. De noodzaak voor langdurig (mogelijk levenslang) gebruik van deze medicijnen valt echter tegen.

Andere medicijnen

1. Simvastin wordt gebruikt bij obesitas om het lichaamsgewicht te verminderen. Het medicijn verlaagt het cholesterolgehalte in het bloed, waardoor ook de testosteronspiegel daalt (T wordt gesynthetiseerd uit cholesterol). De antiandrogene werking van Simvastin wordt als zwak beoordeeld.
2. Cimetidine (Tagamet, Belomet, enz.)

Cimetidine is een histamine-H2-receptorblokker van de eerste generatie die gebruikt wordt voor de behandeling van maagzweren; het is tevens een DTS-remmer. Als behandeling voor gewone kaalheid werd het medicijn getest op 10 vrouwen die gedurende 9 maanden 5 keer per dag 300 mg cimetidine kregen. De resultaten van de therapie werden als goed en uitstekend beoordeeld. Tegelijkertijd is er een publicatie die alopecia beschrijft die veroorzaakt wordt door het gebruik van cimetidine.

Bij gebruik van cimetidine kunnen verschillende bijwerkingen optreden: diarree, spierpijn, hoofdpijn, duizeligheid en depressie. Bij langdurig gebruik van hoge doses van het geneesmiddel kan gynaecomastie ontstaan, wat verband houdt met het vermogen van het geneesmiddel om de prolactineproductie te stimuleren. Het gebruik van cimetidine bij mannen kan leiden tot impotentie en libidoverlies.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]