De belangrijkste functionele eenheden van de huid die betrokken zijn bij de genezing van huidafwijkingen en littekens

Er zijn een aantal adhesiemoleculen - creëren ze een steunrooster waarop de cellen verplaatsen door binding aan specifieke receptoren op het celmembraan oppervlak informatieoverdracht elkaar via de mediators: cytokinen, groeifactoren, stikstofoxide, en anderen.

Basale keratinocyt

Basale keratinocyten, niet alleen is de oudercel van de opperhuid, die aanleiding geven tot alle bovenliggende cellen, maar is een mobiele en krachtige bio-energetische systemen. Produceert het gewicht biologisch actieve moleculen zoals epidermale groeifactor (EGF), insuline-achtige groeifactoren (IGF, fibroblast groeifactoren (FGF), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), macrofaag-groeifactor (MDGF), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) , transformerende groeifactor alfa (TGF-a), en anderen. Het leren van de beschadigde epidermis door het informatiemolecuul de basale keratinocyten en cambial cellen van zweetklieren en haarfollikels nu actief prolifereren en gaan naar de onderzijde wond epithelisatie. Ste ulirovannye wond detritus, ontstekingsmediatoren en fragmenten van vernietigde cellen, zij actief synthetiseren groeifactoren die bijdragen aan de versnelling van wondgenezing.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Collageen

De belangrijkste constructieve component van bindweefsel en littekenweefsel is collageen. Collageen is het meest voorkomende eiwit in zoogdieren. Het wordt in de huid gesynthetiseerd door fibroblasten van vrije aminozuren in de aanwezigheid van cofactor - ascorbinezuur en maakt bijna een derde van de totale massa van menselijke eiwitten uit. Het bevat in een onbetekenende hoeveelheid proline, lysine, methionine, tyrosine. Het aandeel van glycine is goed voor 35% en 22% voor hydroxyproline en hydroxylizine. Ongeveer 40% daarvan bevindt zich in de huid, waar het wordt voorgesteld door de typen collageen I, III, IV, V en VII. Elk type collageen heeft zijn eigen structurele kenmerken, preferentiële lokalisatie en vervult dienovereenkomstig verschillende functies. Collageen type III bestaat uit dunne fibrillen, het wordt in de huid het reticulaire eiwit genoemd. In grotere hoeveelheden is het aanwezig in het bovenste deel van de dermis. Collageen type I - het meest voorkomende menselijke collageen, het vormt dikkere fibrillen van de diepe lagen van de dermis. Collageen type IV is een bestanddeel van het basale membraan. Collageen type V is opgenomen in de bloedvaten en alle lagen van de dermis, type VII collageen vormt verankerende fibrillen die de basale membranen verbinden met de papillaire dermis.

De basisstructuur van collageen is een tripletpolypeptideketen, die de structuur van een drievoudige helix vormt, die bestaat uit alfa-ketens van verschillende typen. Er zijn 4 soorten alfaketens, hun combinatie en bepaalt het type collageen. Elke keten heeft een molecuulmassa van ongeveer 120.000 kD. De uiteinden van de ketens zijn vrij en nemen niet deel aan de vorming van de spiraal, daarom zijn deze punten gevoelig voor proteolytische enzymen, in het bijzonder voor collagenase, dat specifiek de bindingen tussen glycine en hydroxyproline verbreekt. In fibroblasten is collageen in de vorm van triplet helices procollagepa. Na expressie in de intercellulaire matrix wordt procollageen omgezet in tropocollageen. Tropocollageenmoleculen worden samengevoegd met een verschuiving van 1/4 lengte, worden gefixeerd door disulfidebruggen, en aldus is gestreepte strepen zichtbaar, zichtbaar in een elektronenmicroscoop. Na de afgifte van collageen (tropocollageen) moleculen in de extracellulaire omgeving, worden ze verzameld in collageenvezels en bundels die dichte netwerken vormen, en vormen een duurzaam frame in de dermis en hypodermis.

De kleinste structurele eenheid van rijp collageen van de menselijke huidhuid is subfibrillen. Ze hebben een diameter van 3-5 nm en zijn spiraalvormig geplaatst langs de fibrillen, die worden beschouwd als een structureel element van collageen van de tweede orde. Fibrillen hebben een diameter van 60 tot 110 nm. Collageenfibrillen, gegroepeerd in bundels, vormen collageenvezels. De diameter van de collageenvezel is van 5-7 μm tot 30 μm. Dichtbij liggende collageenvezels worden gevormd tot collageenstralen. Vanwege de complexiteit van de structuur van collageen duurt de aanwezigheid van spiraalvormige tripletstructuren, verbonden door verknopingen van verschillende orden, de synthese en het katabolisme van collageen een lange periode, tot 60 dagen

In de omstandigheden van een huidtrauma, dat altijd gepaard gaat met hypoxie, neemt de accumulatie van vervalproducten en vrije radicalen in de wond toe, nemen de proliferatieve en synthetische activiteit van fibroblasten toe en reageren zij met verbeterde collageensynthese. Het is bekend dat de vorming van collageenvezels bepaalde omstandigheden vereist. So. Zwak zuur medium, sommige elektrolyten, chondroïtinesulfaat en andere polysacchariden versnellen fibrillogenese. Vitamine C, catecholamines, onverzadigde vetzuren, vooral linolzuur, remmen de polymerisatie van collageen. Zelfregulatie van de synthese en afbraak van collageen wordt ook gereguleerd door aminozuren in de intercellulaire omgeving. Dus polykation poly - L lysine remt de biosynthese van collageen, en polyanion poly - L glutamaat stimuleert het. Vanwege het feit dat de tijd van collageensynthese de boventoon voert tijdens de afbraak ervan, is er een aanzienlijke accumulatie van collageen in de wond, die de basis van het toekomstige litteken wordt. Collageenafbraak wordt uitgevoerd met behulp van fibrinolytische activiteit van speciale cellen en specifieke enzymen.

[7], [8], [9],

Collagenase

Een specifiek enzym voor de splitsing van het meest voorkomende type I en III collageen in de huid is collagenase. Hulprol in dit spel zoals enzymen zoals elastase, plasminogeen en andere enzymen. Collagenase reguleert de hoeveelheid collageen in de huid en littekenweefsel. Er is een mening dat de grootte van het litteken dat na wondgenezing op de huid achterblijft, voornamelijk afhangt van de activiteit van collagenase. Het wordt geproduceerd door epidermale cellen, fibroblasten, macrofagen, eosinofielen en verwijst naar metalloproteasen. Fibroblasten die deelnemen aan de vernietiging van collageen-bevattende structuren worden fibroblasten genoemd. Sommige fibroblasten scheiden niet alleen collagenase af, maar absorberen en gebruiken collageen. Afhankelijk van de specifieke situatie in de gewikkelde toestand van het microorganisme, doeltreffendheid van therapeutische maatregelen, aanwezigheid van gelijktijdige flora of verwondingszone gedomineerd processen fibrinogeneza of fibroklazii, d.w.z. Kollagensoderzhaschnh synthese of afbraak van structuren. Als verse cellen die collagenase produceren niet langer in het brandpunt van de ontsteking terechtkomen en de oude dit vermogen verliezen, ontstaat een vereiste voor de accumulatie van collageen. Bovendien betekent de hoge activiteit van collagenase in de focus van ontsteking nog niet dat dit de garantie is voor optimalisatie van reparatieve processen en de wond is verzekerd tegen fibrotische veranderingen. De activering van fibrotische processen wordt vaak beschouwd als een exacerbatie van de ontsteking en de chronisatie daarvan, terwijl de prevalentie van fibrogenese de kalmerende werking ervan is. Fibrogenese en littekenvorming pas huidletsel site is vooral de deelname van mestcellen, lymfocyten, macrofagen en fibroblasten. Het startende vasoactieve moment wordt uitgevoerd met behulp van mestcellen, biologisch actieve stoffen, die helpen om lymfocyten aan te trekken naar de laesie focus. Weefselvervalproducten activeren T-lymfocyten. Die via de lymfokinen macrofagen verbinden met het fibroblastische proces of macrofagen direct stimuleren met proteasen (necrohormonen). Mononucleaire cellen stimuleren niet alleen de functie van fibroblasten, maar remmen ze ook, fungeren als echte regulatoren van fibrogenese, die mediatoren van ontsteking en andere proteasen afgeven.

[10], [11], [12], [13]

Mast cellen

Mestcellen zijn cellen die worden gekenmerkt door pleomorfisme met grote ronde of ovale kernen en hyperchromisch gekleurde basofiele korrels in het cytoplasma. Ze worden in grote hoeveelheden aangetroffen in de bovenste delen van de dermis en rond de bloedvaten. Een bron van biologisch actieve stoffen zijn (histamine, prostaglandine E2, chemotactische factoren, heparine, serotonine, groeifactor voor bloedplaatjes, enz.). Mastcellen, indien beschadigd, scheiden ze uit in de extracellulaire omgeving, wat een initiële vasodilatorreactie op korte termijn in reactie op trauma teweegbrengt. Histamine is een krachtig vasoactief geneesmiddel dat leidt tot vaatverwijding en verhoogde doorlaatbaarheid van de vaatwand, in het bijzonder postcapillaire venulen. Deze reactie II Mechnikov werd in 1891 als beschermend beschouwd om de toegang van leukocyten en andere immunocompetente cellen tot de laesie focus te vergemakkelijken. Bovendien stimuleert het de synthetische activiteit van melanocyten, wat vaak gepaard gaat met posttraumatische pigmentatie. Het stimuleert ook de mitose van de epidermale cellen, een van de belangrijkste momenten in de wondgenezing. Heparine vermindert op zijn beurt de permeabiliteit van de intercellulaire substantie. Zo zijn mestcellen niet alleen regulatoren van vasculaire reacties op het gebied van trauma, maar ook intercellulaire interacties, en daarom immunologische, beschermende en reparatieve processen in de wond.

Macrofagen

Bij het proces van fibrogenese krijgen lymfocyten, macrofagen en fibroblasten een beslissende rol bij het herstel van de wond. Andere cellen uitvoeren van een ondersteunende rol, als door histamine en biogene aminen, kunnen ze de functie van de triade (lymfocyten, macrofagen, fibroblasten) beïnvloeden. Cellen reageren met elkaar en met de extracellulaire matrix via membraanreceptoren, adhesieve cel-cel en celmatrixmoleculen, mediatoren. Stimuleren activiteit van lymfocyten, macrofagen en fibroblasten en ontledingsprodukten van weefsel, T-lymfocyten, lymfokinen door macrofagen is verbonden met de fibroblastische proces of direct stimuleert macrofagen proteasen (nekrogormonami). Macrofagen stimuleren op hun beurt niet alleen de functie van fibroblasten, maar remmen ze ook. Het benadrukken van mediatoren van ontsteking en andere proteasen. Dus in stap belangrijkste actieve wondgenezing cellen zijn macrofagen die actief deelnemen aan de wond reinigen van cellulaire puin, bacteriële infecties en het bevorderen van wondgenezing.

De functie van macrofagen in de epidermis ook als Langerhans-cellen, die ook worden aangetroffen in de dermis. Bij beschadiging huidbeschadiging en Langerhans-cellen, waardoor aldus ontstekingsmediatoren zoals lysosomale enzymen. Weefselmacrofagen of histiocyten vormen ongeveer 25% van de cellulaire elementen van bindweefsel. Ze gesynthetiseerd een aantal mediators, enzymen, interferonen, groeifactoren, complement eiwitten, tumor necrose factor, hebben een hoge fagocytische en bacteriedodende activiteit en anderen. Wanneer trauma huid histiocyten sterk metabolisme toeneemt, ze verhogen in omvang, verhoogt hun bacteriedodende, fagocytische en synthetische activiteit waardoor een groot aantal biologisch actieve moleculen de wond binnendringt.

Goedgekeurd dat fibroblast groeifactor. Epidermale groeifactor en insuline-achtige factor uitgescheiden door macrofagen en versnellen de genezing van wonden, transforming growth factor - beta (TGF-B) bevordert de vorming van littekenweefsel of macrofagen activerende activiteit door het blokkeren van bepaalde receptoren kunnen celmembranen van de huid herstelproces reguleren. Met behulp van immunostimulantia is het bijvoorbeeld mogelijk om macrofagen te activeren, waardoor de niet-specifieke immuniteit toeneemt. Het is bekend dat de macrofaag receptoren heeft die mannosebevattende en glucosebevattende polysacchariden (mannanen en glucanen) herkennen. Vervat in de Aloë Vera, vandaar duidelijke werkingsmechanisme van drugs uit aloë gebruikt tijdens de genezende wonden, zweren en acne.

Fibroblastы

De basis en de meest voorkomende cellulaire vorm van bindweefsel is fibroblast. De functie van fibroblasten omvat de productie van koolhydraat-eiwitcomplexen (proteoglycanen en glycoproteïnen), de vorming van collageen, reticuline, elastische vezels. Fibroblasten reguleren metabolisme en structurele stabiliteit van deze elementen, waaronder hun katabolisme, modellering van hun "micro-omgeving" en epitheliale-mesenchymale interacties. Fibroblasten produceren glycosaminoglycanen, waarvan het belangrijkste hyaluronzuur is. In combinatie met fibreuze componenten van fibroblasten wordt ook de ruimtelijke structuur (architectonisch) van het bindweefsel bepaald. De populatie van fibroblasten is niet homogeen. Fibroblasten met verschillende gradaties van rijpheid zijn onderverdeeld in enigszins gedifferentieerd, jong, volwassen en inactief. Volwassen vormen omvatten fibroblasten, waarbij het lysisproces van collageen overheerst boven de functie van zijn productie.

In de afgelopen jaren is de heterogeniteit van het "fibroblastensysteem" gespecificeerd. In totaal drie mitogicheski actieve fibroblast precursor - celtypen MFI, MFII, MFIII en drie postmitotisch fibroblast - PMFIV, PMFV, PMFVI. Door achtereenvolgens MFI celdelingen differentieert in MFII, MFIII en pMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI gekenmerkt door het vermogen om te synthetiseren collageen I. III en V types progeoglikany en andere intercellulaire matrixcomponenten. Na een periode van hoge metabole activiteit degenereert PMFVI en ondergaat het apoptose. De optimale verhouding tussen fibroblasten en fibroblasten is 2: 1. Naarmate fibroblasten zich ophopen, wordt hun groei geremd door het stoppen van de verdeling van rijpe cellen die zijn omgezet naar biosynthese van collageen. Collageenafbraakproducten stimuleren de synthese ervan door het feedbackprincipe. Nieuwe cellen stoppen met vormen van hun voorgangers vanwege de uitputting van groeifactoren, evenals de productie van groeiremmers door de fibroblasten zelf - de Keylones.

Het bindweefsel is rijk aan cellulaire elementen, maar het bereik van cellulaire vormen is vooral breed voor chronische ontsteking en fibrotische processen. So. In keloïde littekens verschijnen atypische, gigantische, pathologische fibroblasten. Grootte (van 10x45 tot 12x65 micron), die het pathognomonische teken van de keloïde zijn. Fibroblasten verkregen uit hypertrofische littekens, sommige auteurs noemen myofibroblasten vanwege sterk ontwikkelde bundels van actinische filamenten, waarvan de vorming geassocieerd is met de verlenging van de vorm van fibroblasten. Er kan bezwaar tegen gemaakt worden, omdat alle fibroblasten in vivo zijn, vooral in de littekens. Hebben een langwerpige vorm en hun processen hebben soms een lengte die groter is dan 10 keer de grootte van het lichaam van de cel. Dit wordt verklaard door de dichtheid van littekenweefsel en de mobiliteit van fibroblasten. Bewegen langs de bundels collageenvezels in een dichte massa van de pens in een onbeduidende hoeveelheid interstitiële substantie. Ze strekken zich langs hun as uit en worden soms dunne spindelachtige cellen met zeer lange processen.

De toegenomen mitotische en synthetische activiteit van fibroblasten na trauma aan het huidweefsel gestimuleerd aanvankelijk vervalproducten, vrije radicalen, vervolgens groeifactoren (PDGF) -rostkovym bloedplaatjes factor, fibroblast groeifactor (FGF), dan iMDGF- macrofaag-groeifactor. Sami fibroblasten synthetiseren proteasen (collagenase, hyaluronidase, elastase), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, transformerende groeifactor - beta. Epidermale groeifactor, collageen, elastine enz reorganisatie van het granulatieweefsel in het litteken is een complex proces, dat gebaseerd is op een voortdurend veranderende verhouding tussen collageensynthese en de vernietiging collagenase. Afhankelijk van de specifieke situatie fibroblasten die collageen produceren, is collagenase afgescheiden onder invloed van proteasen en in het bijzonder van plasminogeenactivator. Aanwezigheid van jonge, ongedifferentieerde vormen van fibroblasten; reus pathologische functioneel actieve fibroblasten tezamen met buitensporige collageen biosynthese verschaft een constante groei van keloïde littekens.

[14], [15],

Hyaluronzuur

Het is een natuurlijk polysaccharide, een groot molecuulgewicht (1.000.000 dalton), dat zich in de interstitiële substantie bevindt. Hyaluronzuur is niet-specifiek, hydrofiel. Een belangrijke fysische eigenschap van hyaluronzuur is de hoge viscositeit ervan, waardoor het de rol speelt van een cementerende substantie die collageenbundels en fibrillen aan elkaar en aan cellen bindt. De ruimte tussen collageenfibrillen, kleine bloedvaten, cellen wordt ingenomen door een oplossing van hyaluronzuur. Hyaluronzuur, omhullende kleine vaten, versterkt hun wand, voorkomt het zweten van het vloeibare deel van het bloed in de omliggende weefsels. Het presteert in veel opzichten als een ondersteunende functie en ondersteunt de weerstand van weefsels en de huid tegen mechanische factoren. Hyaluronic is een sterke kationbindend actieve anionen in de interstitiële ruimten, waardoor processen tussen tante en extracellulaire ruimte wisselen, proliferatieve processen in de huid van de stand van glycosaminoglycanen en hyaluronzuur. Eén molecuul van hyaluronzuur heeft de capaciteit om ongeveer 500 zich nabij de watermoleculen, die de basis van hydrofiliteit en nattigheid tussenruimte houden.

Hyaluronzuur wordt gevonden in de papillaire laag van de dermis, de korrelige laag van de epidermis, en ook langs de vaten en appendages van de huid. Vanwege de vele carboxylgroepen is het hyaluronzuurmolecuul negatief geladen en kan het in het elektrische veld bewegen. Depolymerisatie van het zuur wordt uitgevoerd door het enzym hyaluronidase (lidase), dat in twee fasen werkt. Eerst depolymeriseert het enzym het molecuul en splitst het vervolgens in kleine fragmenten. Dientengevolge wordt de viscositeit van de gels gevormd door het zuur sterk verminderd, en wordt de permeabiliteit van de huidstructuren verhoogd. Vanwege deze eigenschappen kunnen bacteriën die hyaluronidase synthetiseren gemakkelijk de huidbarrière overwinnen. Hyaluronzuur heeft een stimulerend effect op fibroblasten, verbetert hun migratie en activeert de synthese van collageen, heeft een desinfecterend, ontstekingsremmend en wondhelend effect. Bovendien heeft het antioxiderende, immunostimulerende eigenschappen, vormt het geen complexen met eiwitten. In de intercellulaire ruimte van bindweefsel zitten in de vorm van een stabiele gel met water, levert de output van metabole producten door de huid.

Fibronektin

In het proces van het stoppen van de ontstekingsreactie, wordt de matrix van bindweefsel hersteld. Een van de belangrijkste structurele componenten van de extracellulaire matrix is het fibronectine-glycoproteïne. Fibroblasten en macrofagen scheiden fibronektnn actief wonden wond contractie en het herstel van het basaal membraan te versnellen. Met elektronenmicroscopisch onderzoek van fibroblasten, wonden erin. Worden in een groot aantal parallelgeschakelde bundels van filamenten van cellulaire fibronectine, dat een aantal onderzoekers genaamd fibroblasten, myofibroblasten wonden mogelijk. Als een adhesiemolecuul en bestaat in twee vormen - de cellulaire en plasma fibronectine in de extracellulaire matrix speelt de rol van "balken" en bieden sterke hechting van fibroblasten aan de matrix van bindweefsel. Cellulaire fibronectinemolecuul zijn aan elkaar gebonden door disulfidebindingen en, samen met collageen, elastine, glycosaminoglycanen vul de intercellulaire matrix. In wondgenezende fibronectine speelt de rol van het primaire frame, waardoor een bepaalde oriëntatie van de collageenvezels en fibroblasten in het herstelgebied. Het bindt collageenvezels aan fibroblasten door actinische bundels fibroblastfilamenten. Aldus kan fibronectine als een regulator van het saldo fibroblastische processen waardoor amuseren aantrekkingskracht fibroblast binding aan collageen fibrillen en hun remmende telen kan zeggen dat granulomateuze door naar stap through vezelachtige fibronectine juiste fase inflammatoire infiltratie in de wond.

[16]