Sclerodermie van de hoofdhuid

Sclerodermie tast zelden de hoofdhuid aan. De verschillende vormen in deze lokalisatie, in aflopende volgorde, omvatten lineaire sclerodermie van de frontoparietale regio, systemische sclerodermie, wijdverspreide plaque en klein-focale sclerodermie, of scleroatrify lichen. Dermatose komt vaker voor bij vrouwen en de lineaire vorm ervan bij kinderen. Vanwege de specifieke klinische manifestaties van sclerodermie en de aanwezigheid van haar, worden de stadia van erythemateuze vlekken en verdichte plaque niet op de hoofdhuid waargenomen. De laesie wordt pas ontdekt in het laatste stadium van de ziekte, wanneer focale atrofische alopecia, of pseudopelade, ontstaat. Het oppervlak van de laesie wordt glad, glanzend, vergroeid met het onderliggende weefsel en volledig onthaard.

Bij lineaire sclerodermie van de frontale regio begint de laesie meestal op de hoofdhuid, waar deze wordt gekenmerkt door een verticaal gelegen strook atrofische cicatriciële alopecia van 1-3 cm breed, die afdaalt naar de huid van het voorhoofd, vervolgens naar de neusbrug en soms naar de bovenlip. Qua vorm en locatie doet het atrofische litteken sterk denken aan een litteken dat is achtergelaten na een sabelstoot. In sommige gevallen gaat streepsclerodermie van de frontoparietale regio gepaard met Rombergse hemiatrofie van het gezicht. In dit geval atrofiëren alle weefsels (onderhuids vet, spieren, kraakbeen en schedelbeenderen) in de getroffen gebieden nabij het oog, in de jukbeenregio of in de onderkaak. Haar valt niet alleen uit in het getroffen deel van de hoofdhuid, maar ook op de wenkbrauwen en oogleden. Het gezicht wordt asymmetrisch, het aangetaste deel is kleiner dan het gezonde deel, de huid is atrofisch, dyschromisch met talrijke plooien en groeven. In het EEG van dergelijke patiënten kan een diffuus onregelmatig ritme van hersengolven aan de aangetaste zijde voorkomen.

Op de hoofdhuid kan de laesie geïsoleerd zijn of een van de vele foci van wijdverspreide plaque sclerodermie. De foci zijn voornamelijk gelokaliseerd op de romp en ledematen, zelden op het voorhoofd en de hoofdhuid. Zo vond Saenko-Lyubarskaya VF (1955) van de 36 patiënten met verschillende vormen van sclerodermie, waaronder systemische vormen, laesies van de hoofdhuid en het gezicht bij slechts één patiënt. Guseva NG (1975) observeerde laesies van de hoofdhuid in het type discoïde lupus erythematodes bij 4 van de 200 patiënten met systemische sclerodermie, voornamelijk gemanifesteerd door foci van cicatriciale atrofie met alopecia. Deze veranderingen gingen vooraf aan de ontwikkeling of detectie van systemische sclerodermie. Zo ontwikkelde één van deze patiënten op 19-jarige leeftijd een kale plek op de hoofdhuid en kreeg de diagnose discoïde lupus erythematodes. Zes jaar later ontwikkelde de patiënt twee nieuwe, vergelijkbare vlekken op de hoofdhuid, en in de herfst van datzelfde jaar - vasospastische verschijnselen op de armen, vervolgens benen, algemene zwakte, myasthenisch syndroom. De diagnose systemische sclerodermie werd gesteld. De manifestaties op de hoofdhuid (atrofische alopecia) werden (waarschijnlijk ten onrechte) beschouwd als een combinatie van systemische sclerodermie en discoïde lupus erythematodes vanwege de grote gelijkenis van de klinische manifestaties van deze aandoeningen op de hoofdhuid. Dit voorbeeld bevestigt de grote moeilijkheden bij het diagnosticeren van geïsoleerde sclerodermie van de hoofdhuid. De resultaten van een histologisch onderzoek van de aangetaste huid kunnen helpen bij het stellen van de juiste diagnose.

Histopathologie

Histopathologische veranderingen hangen grotendeels af van de duur van de laesie. In het initiële, oedemateus-inflammatoire stadium is de stekelige laag van de epidermis weinig veranderd, vacuolaire degeneratie van de cellen van de basale laag, en soms wordt de stekelige laag gevonden. In de dermis worden verdikte en nauw aangrenzende collageenvezels opgemerkt, waartussen zich een matig tot expressie gebracht, voornamelijk lymfocytisch infiltraat bevindt; de wanden van de vaten zijn oedemateus. Wanneer de subcutane vetlaag bij het proces betrokken is, verdikken de bindweefselsepta door ontstekingsinfiltratie en neoplasma van collageenvezels, die deze op sommige plaatsen volledig vervangen. In het late, sclerotische stadium zijn de ontstekingsverschijnselen zwak tot expressie gebracht, is de epidermis atrofisch, de grens tussen deze en de dermis verschijnt als een rechte lijn vanwege de afwezigheid van de papillaire laag. Collageenvezels zijn sclerotisch, compact, er zijn weinig fibroblasten; Het infiltraat is afwezig of blijft in kleine hoeveelheden perivasculair aanwezig. De vaatwanden zijn verdikt door fibrose, hun lumina zijn vernauwd. De talgklieren en haarfollikels zijn geatrofieerd. Het onderhuidse vet is ook dunner geworden, gedeeltelijk vervangen door sclerotisch collageenweefsel.

Diagnose van sclerodermie van de hoofdhuid

Sclerodermie van de hoofdhuid onderscheidt zich van andere dermatosen, die in deze lokalisatie leiden tot focale atrofische alopecia - pseudopelade. Naast dermatosen, die meestal leiden tot pseudopelade, moet men ook denken aan sclerodermie-achtige basaliomen van de hoofdhuid, sclerodermie-achtige manifestaties die optreden na blootstelling aan bepaalde geneesmiddelen en beenmergtransplantatie. Uitzaaiingen van kanker van inwendige organen naar de hoofdhuid kunnen ook lijken op manifestaties van sclerodermie.

Sclerodermoïd basalioom is een van de zeldzame en ongewone vormen. Het is meestal gelokaliseerd op de huid van het voorhoofd, maar kan ook de slapen, de nek en de hoofdhuid aantasten. Het is een laesie, een verdikte plaque ter grootte van een muntstuk in de vorm van een sclerotische plaat met een glad, zelden schilferig oppervlak, geelachtig wasachtig van kleur met duidelijke teleangiëctasieën die het oppervlak binnendringen. Op de hoofdhuid is het littekenvormig veranderde oppervlak van het sclerodermoïd basalioom haarloos en kan het enigszins boven het omliggende, onaangetaste huidoppervlak uitsteken. In tegenstelling tot andere vlakke basaliomen is er bij de sclerodermoïdvariant geen karakteristieke perifere rand en geen ulceratieve cariës. Het is vatbaar voor langdurige, langzame perifere groei. Histologisch onderzoek maakt het mogelijk de diagnose te verifiëren. Tussen het krachtig ontwikkelde stroma, vaak sclerotisch en gehyaliniseerd, zijn dunne strengen en complexen zichtbaar, bestaande uit compact gelegen kleine, donkere cellen. Het algehele beeld van de afwijking lijkt op dat van een kanker van de maag of de borstklier.

Sclerodermie-achtige manifestaties in de huid zijn beschreven als een karakteristieke bijwerking van behandeling met het antitumorantibioticum bleomycine. Tegen de achtergrond van het gebruik ontwikkelen patiënten sclerodermie-achtige knobbeltjes en plaques, soms wijdverspreide verdikking van de huid. Er ontstaat vaak verharding op de handen, wat kan leiden tot necrose van de vingers, zoals bij de acrosclerotische vorm van sclerodermie. Enkele maanden na het stoppen van de behandeling neemt de ziekte meestal af.

Injecties met de opioïde pijnstiller pentazocine kunnen lokale of gegeneraliseerde sclerose van de huid veroorzaken bij alcoholisten en drugsverslaafden. In sommige gevallen kan fibrose van de huid en spieren gepaard gaan met verkalking van het onderhuidse vet en spierweefsel, en soms ontstaan er ulcera in de aangetaste gebieden. Laboratoriumparameters (behalve een verhoogde bezinkingssnelheid) veranderen meestal niet.

In de late fase van chronische graft-versus-hostziekte, die bij sommige patiënten optreedt na een allogene beenmergtransplantatie, ontwikkelen zich gegeneraliseerde sclerotische en atrofische lichen of sclerodermie-achtige huidveranderingen. Bij patiënten met wijdverspreide sclerodermie-achtige huidverschijnselen als gevolg van geneesmiddelen of een beenmergtransplantatie, zijn de laesies waarschijnlijk gelokaliseerd op de hoofdhuid.

Metastasen van primaire kanker van inwendige organen, die zelden in de hoofdhuid voorkomen, kunnen zich in deze lokalisatie manifesteren als sclerodermie-achtige kale plekken ("neoplastische alopecia"), die lijken op plaquesclerodermie. Ze kunnen voorkomen zonder regionale lymfeklieren aan te tasten en worden, in tegenstelling tot sclerodermie, gekenmerkt door een snelle toename in aantal en omvang. Ze komen voor bij personen die eerder een chirurgische behandeling hebben ondergaan voor borstkanker of andere lokalisaties.

Scleroatrofische korstmos van de hoofdhuid

De meeste auteurs classificeren primaire scleroserende en atrofische lichen als een soort kleine plaquesclerodermie (syn.: guttate sclerodermie, witte vlekkenziekte, sclerotische lichen of witte lichen van Zumbusch). Het treft voornamelijk vrouwen, kan gepaard gaan met typische sclerodermieplaques en is meestal gelokaliseerd in de nek, bovenborst, flexoroppervlakken van de ledematen, buik, genitaliën en minder vaak op andere plaatsen. In de literatuur zijn er individuele meldingen van scleroserende lichen die, naast de meest voorkomende plekken, de hoofdhuid aantasten met de vorming van cicatriciële atrofische alopecia. Rook A. en Dauber R. (1985) zijn van mening dat scleroserende lichen van de hoofdhuid zeldzaam is. In de nationale literatuur konden we geen beschrijving vinden van pseudopelade veroorzaakt door deze dermatose. De afgelopen jaren hebben we twee oudere vrouwen geobserveerd met nauwelijks waarneembare, klein-focale atrofische alopecia en wijdverspreide, langdurig terugkerende scleroatrofische lichen op de romp, ledematen en anogenitale zone. Deze patiënten hebben kleine plaques op de hoofdhuid, atrofische veranderingen in de huid met dunner wordend haar, zonder dat dit gepaard ging met subjectieve sensaties. Bij zorgvuldig onderzoek werden kleine (3-4 mm in diameter) ovale, onbehaarde huidgebieden en mondjes van haarfollikels met een wit en glad oppervlak in de frontopariëtale zone gevonden. Ze hadden geen duidelijke grens, bevonden zich op het niveau van de omliggende huid en liepen daar vloeiend in over. Bij palpatie van deze gebieden "rimpelde" de huid iets meer dan de aangrenzende huid. Folliculaire keratose was in deze haarden afwezig. Bij patiënten met lichen sclerosus werden geen grote atrofische plaques op de hoofdhuid gevonden, maar wel op de huid van de romp, ledematen en in de genitale zone. Histologisch onderzoek van de laesies op de hoofdhuid bij patiënten met lichen sclerosus is niet uitgevoerd. Daarom is er geen overtuigend bewijs voor een enkelvoudig ontstaan van huidlaesies op de romp en op de hoofdhuid. Het is ook onmogelijk om de mogelijkheid van vergelijkbare veranderingen in de hoofdhuid bij oudere vrouwen met langdurige androgene alopecia uit te sluiten. Mogelijk kunnen we met een gerichte studie van patiënten met scleroserende lichen de aanwezigheid van pseudopelade, veroorzaakt door deze dermatose, betrouwbaar aantonen.

Behandeling van patiënten met pseudopelade veroorzaakt door sclerodermie

De behandeling van patiënten met pseudopelade veroorzaakt door geïsoleerde plaquesclerodermie van de hoofdhuid of als manifestatie van een wijdverspreide of systemische vorm van de ziekte is gericht op de bekende factoren in de pathogenese van sclerodermie. De therapie is gebaseerd op het remmen van de verhoogde biosynthese van abnormale collageenvezels, het normaliseren van de microcirculatie in de laesies en het verminderen van auto-immuunafwijkingen. Het is belangrijk om bij patiënten de invloed van factoren die de ontwikkeling of progressie van de ziekte veroorzaken en in sommige gevallen een sclerodermie-achtig syndroom veroorzaken dat sterk lijkt op de manifestaties van sclerodermie (siliciumdioxide, polyvinylchloride, trichloorethyleen, hexachloorethaan, benzeen, tolueen, xyleen, kunstharsen, olie, dieselolie, paraffine, siliconen, verontreinigde plantaardige olie - gedenatureerde koolzaadolie, enz.) uit te sluiten of te verminderen. Daarom is het ook noodzakelijk om blootstelling aan bepaalde medicijnen (bleomycine, pentazocine), vaccins, serums, ultraviolette straling en doordringende straling, hypothermie, mechanische verwondingen, hormonale stoornissen te vermijden en infectiehaarden te ontsmetten. Plaque sclerodermie kan na maanden en jaren transformeren in een systemische vorm van de ziekte. Daarom is het bij elk bezoek van een patiënt met actieve plaque sclerodermie aan een arts noodzakelijk om een klinisch en immunologisch onderzoek uit te voeren om de systemische vorm uit te sluiten. De belangrijkste criteria voor het onderscheid tussen systemische en focale vormen van sclerodermie zijn vasospastische veranderingen in de distale extremiteiten, zoals het syndroom van Raynaud, schade aan het bewegingsapparaat en de inwendige organen, evenals karakteristieke immunologische stoornissen. Tijdens een objectief onderzoek van patiënten met sclerodermie beoordeelt een dermatoloog de aard en het gebied van de huidbeschadiging, met speciale aandacht voor de handen en het gezicht van de patiënt. Typische huidveranderingen behouden de belangrijkste diagnostische waarde onder andere klinische manifestaties van systemische sclerodermie en zijn de belangrijkste bij de diagnose van de focale vormen ervan. De overheersende lokalisaties van huidveranderingen bij systemische sclerodermie zijn de handen, onderarmen en het gezicht. Naarmate de ziekte zich verspreidt, wordt ook de huid van de borstkas en rug (een gevoel van een "korset" of "schelp") aangetast, soms zelfs het gehele oppervlak van de romp en ledematen. Naast dicht oedeem, verharding en atrofie van de huid, zijn focale hyperpigmentatie en multipele teleangiëctasieën in het gezicht, de nek, de borstkas en de ledematen ook van diagnostische waarde. Systemische sclerodermie wordt gekenmerkt door een donkerblauwe kleur van het nagelbed op de vingers (minder vaak - en voeten); de nagels zijn kleiner en afgeplat, de nagelriemen zijn breder geworden met rafels aan de distale randen, soms met teleangiëctasieën (zoals bij lupus erythematodes en dermatomyositis). De nagelplaten zijn gebogen als klauwen, er kunnen kleine pijnlijke zweertjes (deels onder de korstjes) of littekens op de vingertoppen ontstaan,De vingers zijn verkort en puntig door lysis van een deel van de terminale vingerkootjes, hun huid is verdikt, hun klauwachtige gebogen positie is kenmerkend. Het gezicht van patiënten met systemische sclerodermie is amenoraal en geeft de indruk van een masker. De gezichtshuid is uitgerekt, verdikt, heeft een wasachtige kleur, soms gepigmenteerd, met teleangiëctasieën. De neus is puntig, de mondopening is versmald, de rode rand van de lippen is dunner, er vormen zich atrofische, bleke, radiale plooien rond de mond ("beursplooi" mond), de tong wordt stijf, verkort, het frenulum is verdikt, sclerotisch. Op de hoofdhuid manifesteert het atrofische proces zich door diffuse, minder vaak focaal haarverlies, "pseudopelade conditie".

In tegenstelling tot systemische sclerodermie treffen focale vormen van de ziekte vrijwel nooit de handen. Een uitzondering is streepsclerodermie, waarbij huidafwijkingen zich langs één ledemaat kunnen bevinden en zich soms naar distale delen kunnen uitbreiden. Een onderzoek naar de vasomotorische reflex op de vingers van patiënten met sclerodermie toonde een vroege verstoring van de microcirculatie aan bij de systemische vorm van de ziekte, wat leidt tot een langzaam herstel van de begintemperatuur in de vinger na gedoseerde koeling. Dit treedt niet op bij patiënten met focale sclerodermie, met uitzondering van streepsclerodermie van de extremiteiten, waarbij een vergelijkbare verstoring van de microcirculatie alleen op de aangedane hand aanwezig is. Naast een objectief onderzoek van de patiënt door een dermatoloog zijn ook consulten met een therapeut, neuroloog en oogarts noodzakelijk (de laatste twee zijn vooral belangrijk bij patiënten met afwijkingen gelokaliseerd op de hoofdhuid). Er wordt een onderzoek uitgevoerd naar de organen die het vaakst worden aangetast door systemische sclerodermie. Om longpathologie op te sporen, wordt een thoraxfoto voorgeschreven, slokdarm - bariumfluoroscopie in rugligging, hart - ECG en echocardiografie, nieren - Reberg-testen, schommelingen in creatinine, ureum, enz. De afwezigheid van veranderingen op de thoraxfoto's (diffuse pneumosclerose met bronchiëctasieën en cysten in de onderste longlobben - "honingraatlongen", verklevingen, pleurale fibrose, longhart), normale doorgankelijkheid van de bariumklomp langs de slokdarm zonder trage, langzame peristaltiek, segmentale expansies, uitsteeksels en vernauwingen in het onderste derde deel, de afwezigheid van gegevens op ECG en echocardiografie voor myocarditis, myocardiale sclerose, hypertrofie en verwijding van de rechterhartkamer, normale creatinineklaring en nierfunctie - stellen ons in staat systemische schade bij sclerodermie uit te sluiten. Routinematige laboratoriumtests zijn minder informatief bij het begin van systemische sclerodermie. Bij klinisch bloedonderzoek wordt gelet op een verhoogde bezinkingssnelheid (ESR), bij een proteïnogram op hyperproteïnemie en hypergammaglobulinemie, en bij urineonderzoek op proteïnurie en veranderingen in het sediment (afgietsels, uitgeloogde erytrocyten). De titers van antinucleaire antilichamen, antilichamen tegen cytoplasmatisch RNA en collageen, reumafactor, enz. worden bestudeerd. Een dergelijk onderzoek en behandeling van een patiënt met sclerodermie vindt bij voorkeur plaats in een ziekenhuisomgeving.

In de actieve fase van focale sclerodermie worden intramusculaire injecties met wateroplosbare penicilline (natriumzout van benzylpenicilline) dagelijks voorgeschreven in een dosering van 2.000.000-3.000.000 IE gedurende 2-3 weken. De therapeutische werking van penicilline bij sclerodermie is onbekend. Er wordt aangenomen dat penicilline in het lichaam gedeeltelijk wordt omgezet in D-penicillamine, wat de effectiviteit ervan bepaalt. In sommige gevallen zijn laesies aan de extremiteiten, vergelijkbaar met sclerodermie, maar met een meer uitgesproken ontstekingsreactie, een manifestatie van borreliose, waarvan de effectiviteit van penicilline bekend is. Tegelijkertijd is penicilline een sterk allergeen en kan het zowel onmiddellijke (vaker voorkomend) als vertraagde allergische reacties veroorzaken. De meest voorkomende onmiddellijke allergische reacties zijn urticaria, angio-oedeem, bronchiale astma en soms kan een anafylactische shock optreden. Daarom worden patiënten, voordat dit antibioticum wordt voorgeschreven, getest op de tolerantie ervan bij eerder gebruik. Contra-indicaties voor het voorschrijven van penicilline zijn onder andere een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (bronchiale astma, urticaria, atopische dermatitis, hooikoorts), evenals overgevoeligheid en ongebruikelijke reacties op het gebruik van een cefalosporine-antibioticum of griseofulvine. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van intramusculaire injecties met penicilline aan patiënten met een intolerantie voor een aantal andere geneesmiddelen en aan vrouwen met langdurige infectiehaarden (trofische ulcera van de scheenbenen, chronische tonsillitis, sinusitis, frontale sinusitis, odontogene osteomyelitis, chronische adnexitis, enz.) vanwege het risico op anafylactische shock. Gezien de goede tolerantie en effectiviteit van penicilline is het raadzaam om patiënten met focale sclerodermie tweemaal per jaar (in het voorjaar en de herfst) een preventieve behandeling te laten ondergaan.

Indien penicilline onvoldoende effectief is of er contra-indicaties zijn voor het gebruik ervan, kan D-penicillaminetherapie (cuprenil, artamine, melcaptil, bianodyne) worden toegediend. Het is een complexerende stof die koper-, kwik-, arseen-, lood-, zink-, enz.-ionen uit het lichaam bindt en de verwijdering ervan versnelt. Daarnaast kan D-penicillamine de collageensynthese onderdrukken, macroglobulinecomplexen depolymeriseren, crosslinks tussen nieuw gesynthetiseerde protocollageenmoleculen afbreken en is het een pyridoxine-antagonist.

Contra-indicaties voor het gebruik van penicillamine zijn onder andere een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicillamine of penicilline, zwangerschap en borstvoeding. Het is raadzaam om het niet voor te schrijven aan mensen met een intolerantie voor cefalosporine-antibiotica en griseofulvine, met een verminderde leverfunctie, pancreatitis, maagzweer, bloedarmoede, leukopenie, polyneuritis en alcoholmisbruik. Voordat penicillamine wordt voorgeschreven, worden een bloedbeeld, transaminasen en creatininewaarden in het bloed onderzocht. Het medicijn wordt voorgeschreven op een lege maag, 1 uur vóór de maaltijd of 2 uur ná de maaltijd, zonder het te combineren met andere medicijnen. Bij focale sclerodermie is het meestal niet nodig om hoge dagelijkse doses van het medicijn voor te schrijven. De aanvangsdosis D-penicillamine is in deze gevallen 150-250 mg per dag (1 capsule of tablet). Grote doses van het geneesmiddel (meer dan 1 g per dag) die worden gebruikt bij de behandeling van systemische sclerodermie veroorzaken bijwerkingen bij ongeveer 1/3 van de patiënten, wat leidt tot gedwongen stopzetting van de behandeling. Tijdens de behandeling moet de patiënt onder medisch toezicht staan: eenmaal per twee weken wordt een klinisch bloedonderzoek uitgevoerd (afname van het aantal bloedplaatjes, hemoglobine, later - erytrocyten en leukocyten) en urine, eenmaal per maand wordt de leverfunctie gecontroleerd (transaminasen, bilirubine, creatinine, gammaglutamyltransferase). Indien penicillamine goed wordt verdragen, worden er eenmaal per drie tot zes maanden controles uitgevoerd. Een langzame verhoging van de dosis van het geneesmiddel vermindert de frequentie van sommige bijwerkingen en verbetert de verdraagbaarheid. Misselijkheid, anorexia, braken, glossitis, afteuze stomatitis, verlies van smaak of smaakvervorming, reversibele polyneuritis (als gevolg van een vitamine B6-tekort) zijn mogelijk tijdens de behandeling; In zeldzame gevallen zijn tijdens de behandeling diarree, hepatitis, intrahepatische cholestase, nefritis, koorts, toxemie en geïnduceerd lupus erythematodessyndroom opgetreden; bloedarmoede, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, eosinofilie, proteïnurie, enz. zijn mogelijk.

Het arsenaal aan middelen met een therapeutisch effect bij patiënten met sclerodermie omvat ook unithiol, dat in deze hoedanigheid weinig bekend is en zelden wordt gebruikt. Unithiol werd in 1950 gesynthetiseerd door VI Petrunkin. Het geneesmiddel is zeer goed oplosbaar in water en laag in toxiciteit, met 29% vrije SH-groepen. Qua werking is unithiol, net als penicillamine, een complexerende verbinding. Met veel twee- en driewaardige metalen vormt het stabiele, dissociërende complexen die gemakkelijk oplosbaar zijn in water en relatief snel met de urine uit het lichaam worden uitgescheiden. Een experiment toonde aan dat de introductie van thiolverbindingen, die sulfhydrylgroepen doneren, de synthese van onoplosbaar collageen aanzienlijk vermindert. Op basis hiervan stelde AA Dubinsky unithiol voor voor de behandeling van reumatoïde artritis (1967) en systemische sclerodermie (1969). Zijn student PP Guida gebruikte unithiol met goed effect bij de behandeling van patiënten met sclerodermie, inclusief de systemische vorm. Er werd een afname opgemerkt van de perifere zone, dichtheid en grootte van de laesies en een snellere regressie met goede tolerantie van het geneesmiddel door de patiënten. Een duidelijk therapeutisch effect bij de behandeling van verschillende vormen van sclerodermie met unithiol (vooral na herhaalde kuren) werd ook opgemerkt door andere dermatologen. De vaatverwijdende en krampstillende werking werd eveneens opgemerkt. Sulfhydryldonoren, waaronder penicillamine en unithiol, verbreken intra- en intermoleculaire bindingen, met name disulfidebindingen, bevorderen de depolymerisatie van pathologische macroglobulinen en verhogen het aandeel oplosbaar collageen. Ze hebben een direct effect op collageen: ze remmen de synthese ervan, veroorzaken ontbinding van nieuw gevormd collageen, hebben een direct remmend effect op immunocompetente lymfoïde-plasmacytaire cellen, dissociëren immunoglobulinen en inactiveren humorale antilichamen. Unithiol wordt intramusculair toegediend als een 5%-oplossing, 5 ml per dag, tot 15-20 injecties per kuur. Patiënten verdragen het geneesmiddel doorgaans goed, maar in sommige gevallen kunnen er ongewenste bijwerkingen optreden. Soms treden misselijkheid, duizeligheid en algemene zwakte direct na intramusculaire injectie van unithiol op. Deze snel optredende reacties verdwijnen ook snel (binnen 10-15 minuten) en vereisen geen speciale therapeutische maatregelen. Wanneer ze optreden, is het rationeel om de dosis van het geneesmiddel tijdelijk te verlagen en vervolgens geleidelijk te verhogen naar de oorspronkelijke dosis. Soms zijn allergische reacties ook mogelijk, die zich manifesteren als wijdverspreide gevlekte of soms bulleuze huiduitslag. Ze kunnen optreden aan het einde van de eerste kuur, na 10 injecties. De meeste patiënten met allergische reacties veroorzaakt door unithiol hadden een voorgeschiedenis van intolerantie voor bepaalde antibiotica, vitaminen en soms zelfs antihistaminica. Unithiol veroorzaakte bij geen enkele patiënt een anafylactische shock. Opgemerkt dient te worden dat de resultaten van de behandeling van patiënten met plaque sclerodermie met unithiol vergelijkbaar zijn met het therapeutische effect van de behandeling met penicillamine.Unithiol is ook nuttig bij de behandeling van scleroatrofische lichen, de meest therapieresistente vorm van lichen. Tegelijkertijd verschilt de tolerantie van patiënten voor unithiol en penicillamine. Unithiol wordt doorgaans goed verdragen door patiënten en heeft niet de bijwerkingen die optreden bij behandeling met penicillamine. In sommige gevallen worden aminochinolinederivaten gebruikt bij de behandeling van patiënten met plaque sclerodermie vanwege hun matige immunosuppressieve en ontstekingsremmende effecten. Contra-indicaties, behandelregimes en preventie van complicaties bij het voorschrijven van aminochinolinegeneesmiddelen verschillen niet van die welke eerder zijn beschreven (zie behandeling van atrofische vormen van lichen planus).

Naast D-penicillamine en unithiol zijn sommige wetenschappers van mening dat diaminodifenylsulfon (DDS) en zijn derivaten ook een antifibrotisch effect hebben. Naast het antilepra-effect worden geneesmiddelen uit deze serie gecrediteerd voor immunosuppressieve en ontstekingsremmende effecten. Ze zijn met goede resultaten gebruikt bij verschillende dermatosen (Dühring's dermatosis herpetiformis, cicatriciaal pemfigoïd, gangreen pyodermie, acne conglobata, enz.). Het werkingsmechanisme van DDS en zijn derivaten is niet volledig opgehelderd. Een van de geneesmiddelen in deze groep, diucifon, is met succes gebruikt voor de behandeling van patiënten met systemische sclerodermie. Diucifon is een van de DDS-derivaten en bevat, samen met de sulfongroep, ook een pyrimidineverbinding, 6-methyluracil. Het wordt voorgeschreven in doseringen van 0,2; 0,5; 10; 12; 13; 14; 15; 16; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 60; 62; 63; 64; 65; 66; 68; 69; 70; 71; 61; 63; 65; 67; 69; 72; 63; 65; 67; 69; 73; 69; 74; 69; 75; Diucifon werd in Rusland gesynthetiseerd als vervanging voor DDS; het wordt beter verdragen door patiënten en mist veel van de negatieve eigenschappen van DDS; het veroorzaakt met name zelden veranderingen in de bloedformule.

Vanwege vaatschade en ernstige microcirculatiestoornissen bij sclerodermie worden naast geneesmiddelen met antifibrotische werking ook vaatverwijders, disaggregantia en angioprotectiva voorgeschreven bij de complexe behandeling van patiënten. Fenigidine (corinfar, nifedipine), xanthinolnicotinaat, nicergoline (sermion), pentoxifylline (trental), dipyridamol (curantil), laagmoleculair dextran, rheopolyglucine, prostaglandine E-1 (vasaprostan), enz. hebben zich bewezen als het meest effectief. Corinfar in een dosis van 30-50 mg per dag wordt doorgaans goed verdragen door patiënten. De hoofdpijn en lichte hypertensie die optreden, verdwijnen na verlaging van de dosis van het geneesmiddel. Xanthinolnicotinaat kan worden gebruikt in 1-2 tabletten (0,15-0,3 g) 3 keer per dag of intramusculair 2 ml 1-3 keer per dag.

Bij focale vormen van sclerodermie in stadium 1-2, gelokaliseerd in de hoofdhuid, worden corticosteroïden gebruikt in de vorm van een zalf of crème. Vervolgens is intrafocale toediening van een kristallijne suspensie van triamcinolon mogelijk in een dosering van 0,3-0,5 ml in een 2% lidocaïne-oplossing, met een dosering van 5-10 mg per 1 ml. Gebruik voor toediening de dunste naalden en een insulinespuit. De dichtheid van de laesie maakt het moeilijk om de suspensie van corticosteroïden toe te dienen. Bij een grote laesie wordt aanbevolen om corticosteroïden eerst in een klein gebied van de aangedane huid toe te dienen, waarbij de injectiezone geleidelijk wordt vergroot naarmate de eerder verdichte gebieden zachter worden. De injecties worden na 2-4 weken herhaald. Indien atrofie ontstaat op de plaatsen van infiltratie van de aangedane huid met een suspensie van triamcinolon, wordt verdere intrafocale toediening van corticosteroïden gestaakt.

Fysiotherapeutische procedures versnellen de regressie van laesies aanzienlijk. Wanneer sclerodermie zich op de hoofdhuid bevindt, worden lokale en indirecte fysiotherapeutische behandelingen aanbevolen. Ultratonen, d'Arsonval, massage en lymfedrainage kunnen worden voorgeschreven voor het aangedane gebied, inclusief de kraagzone. Amplipulse, diadynamische stroom of inductothermie kunnen worden toegepast op de cervicale wervelkolom indien er geen contra-indicaties zijn. Regressie van plaque sclerodermie eindigt echter altijd in huidatrofie en op de hoofdhuid in aanhoudende focale alopecia, die zich in meer of mindere mate kan uiten. Patiënten moeten hier tijdig voor worden gewaarschuwd. Een reëel en haalbaar doel is het verminderen van het gebied van littekenachtige kaalheid en de ernst ervan, en het voorkomen van nieuwe gebieden met alopecia.

De effectiviteit van de therapie wordt beoordeeld aan de hand van de resultaten van het vergelijken van herhaalde kopieën-tekeningen van de contouren van de alopecia-focus op de hoofdhuid en de mate van regressie van de huiduitslag op de huid van de romp en ledematen. Tegelijkertijd moet in gedachten worden gehouden dat focale vormen van sclerodermie worden gekenmerkt door spontane remissies.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]