Aanpassing van het maternale organisme aan de zwangerschap

Zwangerschap stelt hoge eisen aan het lichaam van een vrouw. Om de vitale activiteit, groei en ontwikkeling van de foetus te waarborgen, treden er belangrijke veranderingen op in het lichaam van de moeder, die van invloed zijn op vrijwel alle lichaamssystemen.

[1], [2], [3], [4]

Veranderingen in het cardiovasculaire systeem tijdens de zwangerschap:

• Het volume circulerend bloed (BCC) varieert van 6 weken zwangerschap, met gemiddeld 40-50%. BCC groeit snel tot 20-24 weken en blijft tot de bevalling op dit niveau;
• In verband met de toename in BCC wordt de cardiale output met 40% verhoogd; verhoogde hartslag en slagvolume met 30-40%. Arteriële druk en weerstand van de vaatwand zijn teruggebracht tot ongeveer het midden van de zwangerschap, en vervolgens in het derde trimester neemt de bloeddruk toe tot het niveau buiten de zwangerschap.

[5], [6], [7], [8]

Tijdens de zwangerschap treden er belangrijke hematologische veranderingen op

• Het volume van het plasma neemt toe;
• Het aantal bloedcellen neemt toe. Het niveau van erytrocyten is verhoogd, maar het volume van het plasma groeit drie keer meer dan het volume van erythrocyten. Er is een verdunning van bloed, een fysiologische "bloedarmoede". Het lagere normale hemoglobinegehalte is 100 g / l of 30% hematocriet;
• Het totale aantal witte bloedcellen neemt toe. Totale leukocyten en lymfocyten 9-15x10 ⁹ cellen / liter, soms is er een verschuiving in de normale richting hematologie onrijpe (staafvormige) cellen;
• Bloedplaatjesniveau verandert praktisch niet en is normaal, 140-400x10 ⁹ cellen / l;
• Factoren van bloedstolling nemen significant toe tijdens de zwangerschap. In het bijzonder factor VIII en fibrinogeen neemt de activiteit van het fibrinolytische systeem af - dit leidt tot hypercoagulatie en verhoogt het risico op trombose;
• De ESR neemt toe.

Veranderingen in het ademhalingssysteem

• De behoefte aan zuurstof neemt toe met 20%, P02 verandert niet;
• Het volume van de lucht veranderd door ademhaling neemt toe met 40%, het restvolume daalt met 20%;
• De pH van het bloed verandert niet;
• In verband met verhoogde ventilatie daalt pCO2 tot 28-32 mm Hg. (verhoogde ventilatie vindt plaats onder invloed van progesteron);
• Anatomische veranderingen: de hoek van de borst wordt enigszins verbreed en het diafragma stijgt hoger.

[9], [10]

Fysiologische veranderingen in de nierfunctie tijdens de zwangerschap

• Anatomische veranderingen: de grootte van de nieren neemt toe met 1,0 - 1,5 cm, het bekken, glomeruli en ureters verwijden (dit leidt tot aanleg voor pyelonefritis);
• Functionele veranderingen: de stroom van plasma door de nieren stijgt met 50-80% in de I en II trimesters en neemt enigszins af in het III-trimester (door het creatinineklimaat en ureum te verlagen); Glucosurie kan zich op een normaal suikerniveau in het bloed bevinden; elektrolyten van bloedserum wijzen op een gemiddeld niveau van respiratoire alkalose.

Veranderingen in het hepatobiliaire systeem tijdens de zwangerschap

In verband met de toename van het volume circulerend bloed, kan het merendeel van de leverfunctie-indicatoren verschillen van hun niveau bij niet-zwangere. In de lever, de synthese van een grote klasse van eiwitten (met uitzondering van de immunoglobulinen), de synthese van fibrinogeen, protrombine, stollingsfactoren (V, VII, X, XI, XII, XIII), fibrinolytische factoren (antitrombine III, proteïne C en S). Van de leverenzymen in het serum is alleen alkalische fosfatase verhoogd. De resterende leverenzymen (serumtransaminasen, bilirubine, y-glutamine-transpeptidase) veranderen niet in het fysiologische verloop van de zwangerschap.

[11], [12], [13], [14], [15],

Veranderingen in het spijsverteringsstelsel tijdens de zwangerschap

Misselijkheid, braken wordt waargenomen bij 85% van de zwangere vrouwen. De aard van dit fenomeen is niet duidelijk, het wordt waargenomen vanaf 6 tot 16 weken zwangerschap en wordt niet geassocieerd met de pathologie van de moeder of de foetus. Bij 70% van de zwangere vrouwen wordt "brandend maagzuur" waargenomen als gevolg van verhoogde gastro-oesofageale reflux, vanwege het hoge diafragma.

[16], [17], [18], [19]

Aanzienlijke veranderingen vinden plaats in het centrale zenuwstelsel tijdens fysiologische zwangerschap

Volgens veel auteurs neemt bij bijna gezonde vrouwen met een normale zwangerschap het aantal psychoasthenische, neurasthenische en vegetovasculaire veranderingen toe. Psycho-emotioneel gedrag van vrouwen is aan het veranderen. In de eerste helft van de zwangerschap, samen met het verschijnen van een bepaalde remming en veranderingen in de waarneming van de omringende wereld (smaak, geur), zijn stemmingsstoornissen opgemerkt, de fluctuaties ervan lijken gemakkelijk, onvoldoende voor externe invloeden. De verhoogde vreugdevolle stemming kan sterk verminderen, er is sprake van betraptheid, prikkelbaarheid, achterdochtigheid, toegenomen suggestibiliteit. Na het verschijnen van beweging van de foetus wordt de motivatie van het moederschap gevormd, de motivatie is om verschillende redenen veranderd. Aan het einde van de zwangerschap is er een hoog niveau van depressieve stoornissen.

Er wordt aangenomen dat emotionele reacties tijdens de zwangerschap in twee groepen moeten worden verdeeld:

1. vrouwen wiens angst een reactie is op zwangerschap en
2. vrouwen wiens angstreactie een kenmerkend kenmerk van het individu is, en een toename in angst en emotionele prikkelbaarheid wordt geassocieerd met zwangerschap. Emotionele factoren beïnvloeden de toestand van het hypothalamus-hypofyse-systeem, doelorganen, en daarom kunnen er complicaties zijn tijdens de zwangerschap. Dit geldt vooral voor vrouwen met een anamnese in de geschiedenis van de verloskunde. In de vroege stadia van de zwangerschap was er een toename van de prikkelbaarheid van de hersenschors en activering van de reticulaire structuren van de middenhersenen. Naarmate de zwangerschap vordert, neemt de prikkelbaarheid van de hersenschors af, de activiteit van de synchroniserende subcorticale structuren neemt toe. Deze fluctuaties in de activiteit van verschillende hersenformaties gaan niet verder dan de limieten van fysiologische parameters en het EEG-patroon heeft geen pathologische veranderingen.

In verband met zwangerschap treden er significante veranderingen op in de endocriene organen van de moeder

In de afgelopen 50 jaar hebben talloze onderzoeken naar endocriene en fysiologische veranderingen in het lichaam van vrouwen tijdens de zwangerschap dunne mechanismen aan het licht gebracht voor de regulatie van deze functies, de rol van de foetus en de placenta bij het handhaven van het proces van zwangerschap. De groei van de foetus hangt af van de intensiteit en effectiviteit van metabolische processen in het lichaam van de moeder, inclusief de kenmerken van nieuwe endocriene relaties.

Steroidogenese tijdens de zwangerschap kan niet worden beschouwd als een afgeleide van één orgaan, het is een heel systeem waaraan het moeder-placenta-foetus-systeem deelneemt.

Vanuit het oogpunt van steroïde biosynthese zijn alleen de placenta en de foetus imperfecte systemen, omdat beide niet over bepaalde enzymen beschikken die nodig zijn voor de synthese van steroïden. Drie enzymsystemen "moeder-placenta-foetus" werken, complementair aan elkaar, als een enkel functioneel hormonaal systeem, dat is gebaseerd op de interactie van de organen van de moeder en de foetus:

• de placenta;
• bijnierschors van de foetus;
• de foetale lever, die de belangrijkste bron van cholesterol in het foetale bloed is (maternaal cholesterol dringt in kleine hoeveelheden door tot de foetus). De embryonale lever bevat een zeer actief systeem van 16a-hydroxylase;
• de bijnierschors van de moeder produceert DEA, dat een voorloper is van oestron en estradiol; produceert cortisol, dat door de placenta gaat en in cortison verandert; de lever van de moeder is de bron van cholesterol, de belangrijkste bron van progesteronsynthese; 1balfa-DEA, conjugeert placentaire steroïden.

Progesteron en zwangerschap

Progesteron is een tussenverbinding in de biosynthese van oestrogenen en androgenen in de eierstokken, bijnieren en in de placenta. De belangrijkste hoeveelheid progesteron wordt gevormd in de placenta van het cholesterol van de moeder. Cholesterol wordt omgezet in pregnenolone. Onder de werking van A 4 u, A5 isomerase, Zbeta-ol dehydrogenase, wordt pregnenolon omgezet in progesteron. Het progesteron gesynthetiseerd in de placenta valt in de bijnierschors van de foetus en de moeder, waar het wordt omgezet in aldosteron, 17a-hydroxyprogesteron en cortisol. De bijnierschors van de foetus bevat geen Zbeta-hydroxysteroid dehydrogenase en kan geen progesteron van pregnenolone synthetiseren. Het gehalte aan progesteron in het bloed is klein. Vóór 7 weken zwangerschap is de belangrijkste bron van progesteron het gele lichaam van de zwangerschap. Na 10 weken is de placenta de belangrijkste bron van synthese van progesteron. In de eerste weken van de zwangerschap ligt het niveau van progesteron op het niveau van de II-fase van de menstruatiecyclus. Tijdens de piek van het choriongonadotrofine na 5-7 weken zwangerschap neemt het progesteronniveau af, De productie van hormonen begint te vervagen in het gele lichaam en de placenta heeft nog niet zijn kracht verworven in de productie van dit hormoon. Na 10 weken zwangerschap stijgt het niveau van progesteron. Met volledige zwangerschap kan de placenta tot 250 mg progesteron synthetiseren. Het grootste deel van het door de placenta geproduceerde progesteron komt in de bloedbaan van de moeder terecht. In tegenstelling tot oestrogenen, hangt de productie van progesteron niet af van zijn voorgangers, utero-placentaire perfusie, op de conditie van de foetus en zelfs of de foetus leeft of niet. Dit komt omdat de bijdrage van de foetus aan de synthese van progesteron te verwaarlozen is. Decidua en membranen synthetiseren en metaboliseren ook progesteron. De progesteron-voorloper in deze synthese is pregnenolone-sulfaat.

Het niveau van progesteron in het vruchtwater is maximaal in de draagtijd van 10-20 weken, en neemt vervolgens geleidelijk af. Het niveau van progesteron in myometrium is 3 keer hoger dan in het plasma van de moeder in de vroege stadia van de zwangerschap en blijft hetzelfde als in plasma in termen van volledige zwangerschap. Progesteron in plasma wordt omgezet in een aantal biologisch actieve producten: deoxycorticosterone (DOS), dehydroprogesterone. Aangenomen wordt dat deze metabolieten betrokken zijn bij het handhaven van de ongevoeligheid van het lichaam van de moeder voor de werking van angiotensine II. De inhoud van DOS in termen van volledige zwangerschap is 1200 keer hoger dan vóór de zwangerschap. Placental progesteron is de bron voor de synthese van cortisol en aldosteron door de bijnieren van de foetus.

Er wordt aangenomen dat progesteron tijdens de zwangerschap een uiterst belangrijke rol speelt. Zelfs vóór de bevruchting veroorzaakt progesteron decidale transformaties van het endometrium en bereidt het voor op implantatie; bevordert de groei en ontwikkeling van myometrium, zijn vascularisatie; onderhoudt de myometrie in rust door de effecten van oxytocine te neutraliseren; synthetiseert de groei en ontwikkeling van borstklieren.

Progesteron is een van de belangrijkste hormonen die de T-cel-gemedieerde foetale afstotingsreactie remt. Een hoge concentratie van progesteron in het myometrium blokkeert de cellulaire immuunrespons tegen vreemde antigenen.

De behoefte aan progesteron voor het handhaven van de zwangerschap werd getoond in experimenten waarbij zwangerschapsonderbreking werd geïnduceerd door de toediening van antilichamen tegen progesteron. Miskraam werd voorkomen door de introductie van progesteron.

Oestrogenen en zwangerschap

Wanneer zwangerschap een groot aantal oestrogenen produceert en na 5-7 weken zwangerschap, wordt het grootste deel van het oestrogeen in de placenta geproduceerd, namelijk in de syncytiotrofoblast. Voor de synthese van oestrogenen in de placenta, is het noodzakelijk om te ontvangen van het lichaam van de voorouders van moeder en foetus. Oestrogenen worden geproduceerd in de placenta als gevolg van een zeer krachtig aromatisch p450-systeem. Met dit systeem, de placenta, worden oestrogenen gesynthetiseerd uit androgenen - DEAS uit foetale omgezet in DHEA sulfatase onder de placenta, dan androsteendion - testosteron - estron en 17beta-estradiol.

Dehydroepiandrosteronsulfaat wordt in de placenta door sulfatase tot androstenedione ontzwaveld. Het product van aromatisering van androstenedione is oestron, dat onder de werking van 17p-hydroxysteroid dehydrogenase type I wordt omgezet in estradiol. Er wordt gesuggereerd dat deze enzymatische activiteit niet in de trofoblast is, maar in de wanden van de vaten van de placenta. Dit verklaart waarom estrone meestal terugkeert naar de foetus en estradiol naar de bloedbaan van de moeder.

Maar het belangrijkste oestrogeen tijdens de zwangerschap is niet estrone en estradiol, maar oestriol. Estriol heeft een lage activiteit, omdat het in zeer grote hoeveelheden wordt afgegeven, maar deze werking is significanter dan andere oestrogenen.

Estriol in de placenta wordt gevormd uit voorlopers. DEAS uit de bijnieren gaat naar de lever van de foetus, waar 16-hydroxy-hydroxylatie optreedt en 1 balfa-hydroxydehydroepiandrosteron sulfaat wordt gevormd. Van deze voorloper in de placenta door aromatase-activiteit, wordt oestriol gevormd. Na bevalling bij een pasgeborene verdwijnt 16-hydroxylactiviteit snel. Estriol in maternaal bloed wordt geconjugeerd met de formaties van sulfaten en glucuronides en sulfoglucuronide-oestriol en uitgescheiden in de urine.

De onderzoekers merkten op dat de bijdrage van de moeder aan de synthese van oestrogenen verwaarloosbaar is. Dus bleek dat bij anencefalie van de foetus, wanneer er geen normale bijnieren van de foetus zijn, het niveau van oestrogenen extreem laag is. De bijnieren van de foetus spelen een sleutelrol in de synthese van oestrogenen. Bij een voldragen zwangerschap zijn de bijnieren van de foetus ongeveer hetzelfde als die van een volwassen mens en wegen ze 8-10 g of meer. Morfologisch gezien bestaan ze uit een foetale zone die 85% van de klier beslaat, en de eigenlijke schors, die slechts 15% van de klier inneemt, en het is van dit deel dat de bijnieren van het kind worden gevormd. De bijnieren van de foetus hebben een krachtige steroïdogenese. Op volledige termijn scheiden ze 100 tot 200 mg / dl steroïden uit, terwijl de volwassene slechts ongeveer 35 mg / dl produceert.

De bijnieren van de foetus zijn betrokken bij de biochemische processen die leiden tot de rijping van de foetale testikels en bij de totstandkoming van de geboorte, zodat de regulering van steroidogenese is uiterst belangrijk in de ontwikkeling van de zwangerschap. Tot op heden is de kwestie van regulering van steroïdogenese door de bijnieren niet opgelost, hoewel er tal van onderzoeken zijn uitgevoerd. De hoofdrol in steroidogenesis behoort ACTH, maar aan het begin van de zwangerschap de bijnieren beginnen te groeien en functioneren zonder ACTH, mogelijk onder invloed van humaan choriongonadotrofine. Gesuggereerd dat prolactine stimuleert de groei van fruit en bijnier steroïdogenese, zoals evenwijdig aan de ontwikkeling vergroot, maar dit is niet bevestigd in experimentele studies, meer dan dat bij de behandeling van zwangere level Parlodel steroidogenese niet is afgenomen. Er waren suggesties over de trofische rol van groeihormoon, groeifactoren. Het is mogelijk dat in de placenta lokaal niet-geïdentificeerde groeifactoren worden gevormd.

De voorlopers van steroïdogenese in de bijnieren zijn lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL), die worden gestimuleerd door ACTH door middel van receptorverhogingen - LDL.

De foetale bijnieren insuline-achtige groeifactoren (IGF-I en IGF-II) zijn zeer belangrijk bij de transmissie van ACTH trofische werking, vooral IGF-II, waarvan de productie wordt gestimuleerd ACTH.

De bijnieren synthetiseren ook inhibine en activine. Activine versterkt de werking van ACTH en inhibine remt de mitogenese van bijniercellen. Actine in experimenten droeg bij aan de overgang van de bijniercel naar de synthese van DEAC op de synthese van cortisol. Blijkbaar neemt activine na de geboorte deel aan de hermodellering van de bijniervruchtzone.

Er wordt ook aangenomen dat bij de regulering van steroïdogenese in de bijnieren, oestrogenen deelnemen en, op basis van feedback, directe steroïdogenese naar de vorming van DEAC. Na de bevalling, met een verlaging van het oestrogeengehalte, gaan de bijnieren van de foetus over op het type hormonale productie dat kenmerkend is voor volwassenen.

Oestrogeenniveaus in de moeder worden als volgt gedefinieerd.

1. Estrone begint te worden geproduceerd vanaf 6-10 weken zwangerschap. Tegen het einde van de zwangerschap ligt het niveau in een breed bereik van 2 tot 30 ng / ml en de definitie ervan is niet van groot klinisch belang.
2. Estradiol komt voor in de 6-8 weken van de zwangerschap en varieert ook sterk van 6 tot 40 ng / ml, de helft van het fruit, de helft van de afkomst.
3. Estriol begint te produceren vanaf 9 weken, neemt geleidelijk toe, bereikt een plateau in 31-35 weken en neemt daarna weer toe.

Als tijdens de zwangerschap de oestrogeen- en estradiolspiegels 100 keer stijgen, neemt het oestriolgehalte duizendmaal toe.

Extreem grote rol van oestrogenen in de zwangerschap:

• alle biochemische processen in de baarmoeder beïnvloeden;
• de groei van bloedvaten in het baarmoederslijmvlies veroorzaken, de bloedtoevoer naar de baarmoeder verhogen. Er wordt aangenomen dat de toename van de bloedstroom in de baarmoeder de belangrijkste functie van oestriol is en geassocieerd is met activering van de synthese van prostaglandinen;
• verhoging van de opname van zuurstof door weefsel, energiemetabolisme, enzymactiviteit en nucleïnezuursynthese;
• een belangrijke rol spelen in het nidatie van het fruitei;
• verhoog de gevoeligheid van de baarmoeder voor oxytetica;
• zijn van groot belang in het water-zoutmetabolisme, enz.

[20], [21], [22]