Zwangerschap en vruchtbaarheid

De meeste artsen beschouwen de eerste dag van de laatste menstruatie als het begin van de zwangerschap. Deze periode wordt "menstruele leeftijd" genoemd en begint ongeveer twee weken vóór de bevruchting. Het volgende is de basisinformatie over bemesting:

[1], [2], [3]

Ovulatie

Elke maand, in een van de vrouwelijke eierstokken, begint een bepaald aantal onrijpe eieren zich te ontwikkelen in een kleine bubbel gevuld met vloeistof. Een van de flesjes voltooit de rijping. Deze "dominante follikel" onderdrukt de groei van andere follikels, die de groei stoppen en degenereren. De volwassen follikel breekt en laat eieren uit de eierstok (ovulatie) los. Ovulatie vindt in de regel plaats twee weken voor het begin van de dichtstbijzijnde menstruatieperiode bij een vrouw.

Ontwikkeling van het gele lichaam

Na de eisprong ontwikkelt de gescheurde follikel zich tot een entiteit die het gele lichaam wordt genoemd en dat twee soorten hormonen, progesteron en oestrogeen afgeeft. Progesteron bevordert de voorbereiding van het endometrium (slijmvlies van de baarmoeder) tot embryo-inbedding en verdikt het.

[4], [5], [6], [7]

Ei vrijgave

Het ei komt vrij en komt de eileider binnen, waar het blijft tot ten minste één zaadcel het binnengaat tijdens de bevruchting (ei en sperma, zie hieronder). Het ei kan binnen 24 uur na de eisprong worden bevrucht. Gemiddeld vinden de ovulatie en bevruchting plaats twee weken na de laatste menstruatie.

[8], [9], [10], [11]

Menstruatiecyclus

Als het sperma het ei niet bevrucht, degenereren het en het gele lichaam; zal verdwijnen en een verhoogd niveau van hormonen. Dan is er een afwijzing van de functionele laag van het endometrium, wat leidt tot menstruatiebloedingen. De cyclus herhaalt zich.

Bevruchting

Als een sperma een volwassen ei binnengaat, bemest het het. Wanneer een sperma het ei binnenkomt, vindt er een verandering plaats in de eiwitomhulling van de eicel, waardoor sperma niet meer kan binnendringen. Op dat moment wordt genetische informatie over het kind, inclusief zijn geslacht, gelegd. Moeder geeft alleen X-chromosomen (moeder = XX); als het spermatozoön-U de eicel bevrucht, zal het kind mannelijk zijn (XY); als het sperma-X wordt bevrucht, zal een meisje (XX) worden geboren.

Bemesting is niet alleen een samenvatting van het kernmateriaal van een ei en een sperma - het is een complex geheel van biologische processen. De eicel is omgeven door korrelcellen, die corona radiata worden genoemd. Tussen corona radiata en de oöcyt wordt zona pellucida gevormd, die specifieke receptoren voor spermatozoa bevat, polyspermie voorkomt en beweging van het bevruchte ei door de buis naar de baarmoeder verschaft. Zona pellucida bestaat uit glycoproteïnen afgescheiden door de groeiende eicel.

Meiose wordt hervat tijdens de ovulatie. De hervatting van de meiose wordt waargenomen na de preovulatoire piek van LH. Meiose in een rijpe eicel is geassocieerd met het verlies van een kernmembraan, de verzameling van chromatine door bivalent, de scheiding van chromosomen. Meiose eindigt met de bevrijding van het polaire lichaam tijdens bevruchting. Voor een normaal meioseproces is een hoge concentratie estradiol in de folliculaire vloeistof noodzakelijk.

Mannelijke kiemcellen in de tubuli seminiferi als gevolg van mitotische deling vormen de eerste orde spermatocyten, die verschillende rijpingsstadia doorlopen, zoals een vrouwelijke eicel. Als resultaat van de meiotische deling worden spermatocyten van de tweede orde gevormd die de helft van het aantal chromosomen (23) bevatten. Spermatocyten van de tweede orde volgroeid tot spermatiden en, niet langer onderverdeeld, worden spermatozoa. Een reeks opeenvolgende stadia van rijping wordt een spermatogene cyclus genoemd. Deze cyclus bij een man wordt uitgevoerd in 74 dagen en ongedifferentieerde spermatogonia verandert in een hoogst gespecialiseerd sperma dat onafhankelijk kan bewegen en een reeks enzymen heeft die nodig zijn voor penetratie in het ei. Energie voor beweging wordt geleverd door een verscheidenheid aan factoren, waaronder cAMP, Ca2 ⁺, catecholamines, eiwitmobiliteitsfactor, eiwitcarboxymethylase. Spermatozoën aanwezig in vers sperma zijn niet in staat tot bevruchting. Dit vermogen krijgen ze, komen in het vrouwelijke geslachtsorgaan, waar ze het envelopantigeen verliezen - er is een capatie. Op zijn beurt scheidt het ei een product af dat de acrosomale vesicles oplost die de hoofdkern van het sperma bedekken, waar het genetische fonds van vaderlijke oorsprong zich bevindt. Aangenomen wordt dat het bevruchtingsproces plaatsvindt in het ampullaire gedeelte van de buis. De buis trechter neemt actief deel aan dit proces, dicht aangrenzend aan een plaats van een eierstok met een uitstekende op het oppervlak een follikel en, als, zuigt een ootid. Onder invloed van enzymen die zijn geïsoleerd door het epithelium van de eileiders, wordt de eicel vrijgegeven uit de cellen van de stralende kroon. De essentie van het proces van bevruchting is te combineren, samenvoegen van de vrouwelijke en mannelijke geslachtscellen, afgezonderd van de ouderlijke generatie van organismen in een nieuwe cel - een zygote, die niet alleen de cel, maar ook een nieuwe generatie van het lichaam.

Sperma introduceert in het ei vooral het nucleaire materiaal, dat zich met het kernmateriaal van het ei in een enkele kern van de zygoot vormt.

Het proces van rijping van het ei en het proces van bevruchting worden verschaft door complexe endocriene en immunologische processen. Vanwege ethische problemen zijn deze processen bij de mens niet voldoende bestudeerd. Onze kennis is voornamelijk afgeleid van dierproeven, die veel overeenkomsten vertonen met deze processen bij de mens. Dankzij de ontwikkeling van nieuwe voortplantingstechnieken in in-vitrofertilisatieprogramma's werden de ontwikkelingsstadia van het menselijke embryo tot het blastocyststadium in vitro bestudeerd. Dankzij deze studies werd veel materiaal verzameld over de studie van de mechanismen van vroege ontwikkeling van het embryo, de vooruitgang door de buis en implantatie.

Na bevruchting komt de zygote door de buis en ondergaat een complex ontwikkelingsproces. De eerste divisie (het stadium van twee blastomeren) vindt alleen plaats op de 2e dag na de bevruchting. Terwijl je langs de pijp in de zygote beweegt, vindt een volledige asynchrone verplettering plaats, wat leidt tot de vorming van een morula. Tegen die tijd komt het embryo vrij uit het vitelline en transparante membranen en in de morula-fase komt het embryo de baarmoeder binnen, wat een los complex van blastomeren vertegenwoordigt. Doorgang door de buis is een van de cruciale momenten van zwangerschap. Er is vastgesteld dat de verhouding tussen gometa / vroege embryo en eileider epitheel wordt geregeld door een autocriene en paracriene wijze verschaffen embryo medium amplificeren processen bevruchting en vroege embryo-ontwikkeling. Geloof het. Dat de regulator van deze processen gonadotroop vrijmakend hormoon is, zowel geproduceerd door een preimplantatie-embryo als door het epithelium van de eileiders.

Het eileinepitheel brengt GnRH- en GnRH-receptoren tot expressie als ribonucleïnezuur (mRNA) boodschappers en eiwitten. Het bleek dat deze uitdrukking cyclisch afhankelijk is en voornamelijk verschijnt tijdens de luteale fase van de cyclus. Op basis van deze gegevens, het onderzoeksteam van mening dat GnRH leidingen een belangrijke rol speelt in de regulatie van een autocriene-paracriene wijze bevruchting, in de vroege ontwikkeling van het embryo en vimplantatsii als bij de moeder epitheel in de periode van de maximale ontwikkeling van de "implantatie venster" heeft een aanzienlijk aantal GnRH-receptoren.

Er is aangetoond dat GnRH, mRNA en eiwitexpressie worden waargenomen in het embryo, en het neemt toe naarmate de morula verandert in een blastocyst. Er wordt aangenomen dat de interactie van het embryo met het epitheel van de buis en met het endometrium wordt uitgevoerd door het GnRH-systeem, dat de ontwikkeling van het embryo en de ontvankelijkheid van het endometrium verzekert. Nogmaals, veel onderzoekers benadrukken de noodzaak van een synchrone ontwikkeling van het embryo en alle interactiemechanismen. Als het embryotransport om de een of andere reden kan worden uitgesteld, kan de trofoblast zijn invasieve eigenschappen vertonen voordat hij de baarmoeder binnengaat. In dit geval kan een eileiderszwangerschap optreden. Bij snelle progressie komt het embryo de baarmoeder binnen, waar er nog geen ontvankelijkheid is voor het endometrium en implantatie niet kan plaatsvinden, of het embryo blijft hangen in de lagere delen van de baarmoeder, d.w.z. Op een plaats die minder geschikt is voor verdere ontwikkeling van het foetale ei.

[12], [13],

Implantatie van eicel

Binnen 24 uur na de bevruchting begint het ei zich actief in cellen te splitsen. Het zit ongeveer drie dagen in de eileider. De zygote (het bevruchte eitje) blijft zich splitsen en beweegt zich langzaam langs de eileider naar de baarmoeder, waar het samenkomt met het baarmoederslijmvlies (implantatie). Eerst verandert de zygoot in een cluster van cellen, wordt dan een holle bal van cellen, of een blastocyst (een embryonale blaas). Vóór de implantatie komt de blastocyst uit de beschermende coating. Wanneer de blastocyst het endometrium nadert, draagt de uitwisseling van hormonen bij aan de hechting ervan. Sommige vrouwen hebben tijdens de implantatieperiode gedurende meerdere dagen vlekken of een lichte bloeding. Endometrium wordt dikker en de baarmoederhals wordt geïsoleerd door slijm.

Gedurende drie weken groeien blastocystcellen uit tot een cluster van cellen, waarbij de eerste zenuwcellen van het kind worden gevormd. Een kind wordt vanaf het moment van bevruchting tot de achtste week van de zwangerschap een embryo genoemd, waarna het voor de geboorte de foetus wordt genoemd.

Het implantatieproces kan alleen plaatsvinden als het embryo dat de baarmoeder binnengaat het blastocyststadium heeft bereikt. De blastocyst bestaat uit een binnendeel van de cellen - endoderm, waaruit ontstaat het embryo en de buitenste cellaag - trophectogerm - placenta precursor. Er wordt aangenomen dat in stap voor inplanting blastocyst uitdrukt Preimplantatie factor (PIF), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), evenals mRNA en eiwit voor VEGF, die het embryo in staat stelt zeer snel te dragen angiogenese voor een succesvolle placentation en creëert de noodzakelijke voorwaarden voor de verdere ontwikkeling .

Voor een succesvolle implantatie is het noodzakelijk dat in het endometrium waren alle vereiste veranderingen differentiatie van endometriumcellen tot het ontstaan van een "window of implantatie", die normaal gesproken gebeurt 6-7 dagen na de eisprong tot blastocyst een bepaald stadium van volwassenheid heeft bereikt en zijn geactiveerd protease, die zullen bijdragen aan de bevordering van de blastocyst in het baarmoederslijmvlies. "Ontvankelijkheid van het baarmoederslijmvlies - het resultaat van een complexe temporele en ruimtelijke veranderingen in het endometrium, gereguleerd door steroïde hormonen." De processen van het verschijnen van het "implantatie-venster" en de rijping van de blastocyst moeten synchroon zijn. Als dit niet gebeurt, zal de implantatie niet plaatsvinden of zal de zwangerschap in een vroeg stadium worden onderbroken.

Voorafgaand aan implantatie van endometriaal oppervlakte-epitheel beklede mucine, die voortijdige blastocyst implantatie voorkomt en beschermt tegen infecties, vooral Mis1 - episialin, spelen als barrière rol bij verschillende aspecten van de fysiologie van het vrouwelijke voortplantingssysteem. Tegen de tijd dat het "implantatievenster" wordt geopend, wordt de hoeveelheid mucine vernietigd door de proteasen die door het embryo worden geproduceerd.

Implantatie van de blastocyst in het endometrium omvat twee fasen: stadium 1 - adhesie van twee cellulaire structuren en 2 fasen - decidualisatie van het endometrium stroma. Een uiterst interessante vraag, hoe een embryo de plaats van implantatie identificeert, is nog steeds open. Vanaf het moment dat de blastocyst de baarmoeder binnengaat, gaan 2-3 dagen voorbij voordat de implantatie begint. Er wordt hypothetisch verondersteld dat het embryo oplosbare factoren / moleculen afscheidt, die, handelend op het endometrium, het voorbereiden op implantatie. In het proces van implantatie behoort de sleutelrol tot adhesie, maar dit proces, dat het mogelijk maakt om twee verschillende cellulaire massa's te houden, is buitengewoon gecompliceerd. Er spelen veel factoren mee. Aangenomen wordt dat integrinen een leidende rol spelen bij adhesie op het moment van implantatie. Vooral significant is integrine-01, de expressie ervan neemt toe op het moment van implantatie. Integrinen zelf zijn echter vrij van enzymatische activiteit en zouden met eiwitten moeten worden geassocieerd om een cytoplasmatisch signaal te genereren. Studies uitgevoerd door een team van onderzoekers uit Japan toonden aan dat kleine guanosine-trifosfaat-bindende eiwitten RhoA integrines omzetten in actieve integrine, die in staat is deel te nemen aan celadhesie.

Naast integrines zijn adhesiemoleculen zoals eiwitten zoals trifinine, butine en tastine (trophinin, bustin, tastin).

Trophinine is een membraaneiwit dat wordt uitgedrukt op het oppervlak van het endometriumepitheel op de implantatieplaats en op het apicale oppervlak van de trophectolde blastocyst. Bustin en tastine-cytoplasmatische eiwitten in combinatie met trophinine vormen een actief adhesief complex. Deze moleculen zijn niet alleen betrokken bij implantatie, maar ook bij de verdere ontwikkeling van de placenta. De moleculen van de extracellulaire matrix, osteocanthine en laminine, zijn betrokken bij adhesie.

Aan verschillende groeifactoren wordt een extreem grote rol toegekend. De onderzoekers besteden speciale aandacht aan het belang van insuline-achtige groeifactoren en hun bindende eiwitten, met name IGFBP, bij implantatie. Deze eiwitten spelen niet alleen een rol bij het implantatieproces, maar ook bij het modelleren van vasculaire reacties, regulatie van myometriumgroei. Volgens Paria et al. (2001), veel ruimte in het implanteren is het heparine bindende epidermale groeifactor (HB-EGF), die wordt uitgedrukt in het endometrium en het embryo en fibroblast groeifactor (FGF), bot-morfogeen eiwit (BMP), etc. Na de adhesie van twee cellulaire endometriale en trofoblastsystemen begint de trofoblastinvasiefase. Trofoblast cellen scheiden protease-enzymen die trofoblast "squeeze" tussen cellen laat zich in de stroma, extracellulaire matrix lyserende enzymen metalloprotease (MMP). Insuline-achtige groeifactor van trofoblast II is de belangrijkste groeifactor van trofoblast.

Op het moment van de implantatie endometrium doordrongen alle immunocompetente cellen - een essentieel onderdeel van de trofoblast interactie met het endometrium. De immunologische relatie tussen het embryo en de moeder tijdens de zwangerschap is vergelijkbaar met de relatie die wordt waargenomen in de reacties van de ontvanger op de ontvanger. We geloven dat implantatie in de baarmoeder wordt bestuurd door soortgelijke middelen via T-cellen die allo-antigenen foetale door de placenta tot expressie te herkennen. Recente studies hebben echter aangetoond dat implantatie sneller een nieuwe manier van allogene herkenning op basis van NK-cellen kan inhouden dan op T-cellen. Op het trophoblast worden de antigenen van het HLAI- en klasse II-systeem niet tot expressie gebracht, maar het polymorfe antigeen HLA-G wordt tot expressie gebracht. Dit antigeen vaderlijke oorsprong dient als een adhesiemolecuul antigeen CD8 grote granulaire leukocyten hoeveelheid in het endometrium kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy in de middenfase. Deze NK-cel markers CD3 + CD8 + CD56 functioneel meer inerte producten met Th1-verwante cytokinen, zoals TNFcc, IFN-y vergeleken met CD8 + CD56 decidua granulaire leukocyten. Bovendien trofoblast expressie laag bindingsvermogen (affiniteit) receptoren voor cytokines TNFa, IFN-y en GM-CSF. Dientengevolge zal er overwegend een antwoord zijn op de fruitantigenen die worden veroorzaakt door de reactie via Th2, i.E. Zullen overwegend niet-pro-inflammatoire cytokinen produceren, maar integendeel regulatoire (il-4, il-10, il-13, enz.). De normale balans tussen Th 1 en Th 2 draagt bij tot een meer succesvolle invasie van de trophoblast. Overmatige productie van proinflammatoire cytokines grenzen trofoblastinvasie en vertraagt de normale ontwikkeling van de placenta, in verband waarmee de verminderde productie van hormonen en eiwitten. Bovendien verhoogt YOU cytokine de prothrombinase-activiteit en activeert het de stollingsmechanismen, veroorzaakt trombose en trofoblast-loslating.

Bovendien, immunosuppressieve aandoeningen treden de moleculen geproduceerd door de foetus en amnion - fetuïne ( fetuin) en spermine ( spermine). Deze moleculen onderdrukken de productie van TNF. Expressie op trofoblastcellen HU-G remt de NK-celreceptoren vermindert dus ook immunologische agressie tegen de opdringerige trofoblast.

Deciduale stromacellen en NK-cellen produceren cytokinen GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, die nodig zijn voor groei en ontwikkeling van trofoblast, proliferatie en differentiatie.

Als gevolg van groei en ontwikkeling van de trophoblast, neemt de productie van hormonen toe. Vooral essentieel voor immuunrelaties is progesteron. Progesteron stimuleert lokaal de productie van placenta-eiwitten, met name proteïne-TJ6, bindt de decidale leucocyten CD56 + 16 +, waardoor hun apoptose (natuurlijke celdood) wordt veroorzaakt.

Als reactie op de groei van trofoblasten en invasie van de baarmoeder naar spiraalvormige arteriolen produceert de moeder antilichamen (blokkering) die een immunotrofe functie hebben en de lokale immuunrespons blokkeren. De placenta wordt een immunologisch bevoorrecht orgaan. Bij een normaal ontwikkelende zwangerschap wordt deze immuunbalans vastgesteld na 10-12 weken zwangerschap.

Zwangerschap en hormonen

Menselijk choriongonadotrofine is een hormoon dat in het bloed van de moeder voorkomt vanaf het moment van bevruchting. Het wordt geproduceerd door de cellen van de placenta. Het is een hormoon dat wordt gefixeerd door een zwangerschapstest, maar het niveau ervan wordt hoog genoeg om slechts 3-4 weken na de eerste dag van de laatste menstruatiecyclus te worden bepaald.

Stadia van ontwikkeling van de zwangerschap worden trimester of perioden van 3 maanden genoemd, vanwege de significante veranderingen die zich in elke fase voordoen.