Nieuwe publicaties
Activering van het X-chromosoom kan hoop bieden voor meisjes met het Rett-syndroom
Laatst beoordeeld: 27.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Wetenschappers hebben een gentherapie ontwikkeld waarmee het Rett-syndroom kan worden behandeld door een stil gen te activeren.
Een team onderzoekers onder leiding van Sanchita Bhatnagar van UC Davis Health heeft een veelbelovende gentherapie ontwikkeld die het Rettsyndroom zou kunnen behandelen. De therapie is gericht op het reactiveren van de gezonde maar inactieve genen die verantwoordelijk zijn voor de zeldzame aandoening, evenals mogelijk andere X-gebonden ziekten zoals het fragiele X-syndroom.
De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications.
Wat is het Rett-syndroom?
Het Rettsyndroom is een genetische aandoening die vooral meisjes treft. Het wordt veroorzaakt door een defect gen genaamd MECP2, gelegen op het X-chromosoom. Dit gen bevat instructies voor de aanmaak van het MeCP2-eiwit.
Meisjes met het Rett-syndroom hebben ofwel te weinig van dit eiwit, ofwel werkt het niet goed. Het eiwittekort veroorzaakt verschillende symptomen, waaronder spraakverlies, verminderde handbewegingen, ademhalingsproblemen en epileptische aanvallen.
Stille genen
Vrouwen hebben twee X-chromosomen (XX). In elke cel is er één willekeurig geïnactiveerd, een proces dat X-chromosoominactivatie (XCI) wordt genoemd. Bij meisjes met het Rett-syndroom kan het geïnactiveerde X-chromosoom het chromosoom zijn met een gezonde kopie van MECP2.
"Ons onderzoek was gericht op het reactiveren van het stille X-chromosoom met het gezonde gen. We hebben aangetoond dat reactivering mogelijk is en de symptomen van de ziekte kan omkeren", aldus Bhatnagar, de hoofdauteur van het artikel.
Sanchita Bhatnagar is universitair docent bij de afdeling Medische Microbiologie en Immunologie aan de UC Davis, directeur van het Bhatnagar Laboratory en onderzoeker bij het UC Davis Cancer Center en het MIND Institute.
Sponsmoleculen versus microRNA
In de nieuwe studie voerde het team een genoombrede screening uit om kleine RNA's (microRNA's) te identificeren die betrokken zijn bij X-chromosoom-inactivatie en X-gebonden gen-silencing. Ze ontdekten dat miR-106a een belangrijke rol speelt bij X-chromosoom- en MECP2-gen-silencing.
De wetenschappers testten het idee om miR-106a te blokkeren om het effect ervan te verzwakken en het stille, gezonde gen "wakker te maken". Hiervoor gebruikten ze een vrouwelijk muismodel met het Rett-syndroom en een gentherapievector, ontwikkeld door professor Katherine Mayer van het Nationwide Children's Hospital. Deze vector leverde een speciaal DNA-molecuul dat als een "spons" fungeerde en miR-106a aantrok. Dit verminderde de beschikbaarheid van miR-106a op het X-chromosoom, waardoor een therapeutisch venster ontstond voor genactivering en MeCP2-productie.
Indrukwekkende resultaten
De resultaten waren indrukwekkend: behandelde muizen leefden langer, bewogen beter en vertoonden hogere cognitieve vaardigheden dan onbehandelde muizen. Er was ook een significante verbetering in ademhalingsstoornissen bij behandelde muizen.
"De zieke cel zelf bevat de remedie voor zijn aandoening. Onze technologie helpt hem simpelweg te 'herinneren' dat hij het defecte gen kan vervangen door een werkend gen", legde Bhatnagar uit. "Zelfs een kleine hoeveelheid genexpressie (activering) heeft een therapeutisch effect."
Belangrijk is dat het muismodel met het Rett-syndroom de behandeling goed verdroeg.
"Onze gentherapie om het geïnactiveerde X-chromosoom te onderdrukken heeft geleid tot een dramatische verbetering van een reeks symptomen bij het Rett-syndroom", aldus Bhatnagar. "Meisjes met het syndroom hebben beperkte motorische en communicatieve vaardigheden. Ze hebben slaapapneu en epileptische aanvallen. Als we ze kunnen helpen praten als ze honger hebben of naar een glas water lopen, zou dat hun leven kunnen veranderen. Wat als we de aanvallen en ademhalingsstilstanden zouden kunnen voorkomen of in ieder geval verminderen?"
Het Rettsyndroom is nog steeds ongeneeslijk. Voor families die met de aandoening te maken hebben, biedt de ontdekking echter hoop dat genezing in de toekomst mogelijk is. De aanpak kan ook effectief zijn bij andere ziekten die worden veroorzaakt door X-gebonden genen.
Voordat ze met klinische proeven kunnen beginnen, moeten wetenschappers aanvullende veiligheidsonderzoeken uitvoeren om de effectiviteit van de therapie en de dosering ervan nauwkeurig te bepalen.