Rett-syndroom

Het Rettsyndroom (ook bekend als Rettsyndroom) is een zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis die de ontwikkeling van de hersenen en het zenuwstelsel aantast, meestal bij meisjes. Het Rettsyndroom manifesteert zich meestal in de vroege kindertijd, meestal tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden. De aandoening is vernoemd naar de Oostenrijkse arts Andreas Rett, die de aandoening voor het eerst beschreef in 1966.

De belangrijkste kenmerken van het Rett-syndroom zijn:

1. Verlies van vaardigheden: Kinderen met het Rett-syndroom beginnen hun leven meestal als ogenschijnlijk normaal ontwikkelende kinderen. Maar tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden treedt er verlies op van eerder ontwikkelde vaardigheden en verslechtering van motorische en communicatieve vaardigheden.
2. Stereotiepe motorische bewegingen: Kinderen kunnen stereotiepe motorische gedragingen vertonen, zoals links-rechts wijzen op hun linker- en rechterhand, maar ook andere onwillekeurige bewegingen.
3. Communicatieproblemen: Kinderen kunnen het vermogen om te communiceren verliezen en stoppen met praten of woorden gebruiken om te communiceren.
4. Sociale isolatie: Kinderen met het Rett-syndroom kunnen last hebben van sociale isolatie en moeite hebben met het leggen van contacten met anderen.
5. Gedrags- en emotionele problemen: Het Rett-syndroom kan gepaard gaan met agressie, angst, prikkelbaarheid en andere emotionele en gedragsmatige problemen.

Het Rett-syndroom wordt meestal veroorzaakt door genetische mutaties; het belangrijkste gen dat hiermee geassocieerd wordt, is MECP2. Het kan zich echter ook willekeurig manifesteren zonder erfelijke aanleg.

De behandeling van het Rett-syndroom is gericht op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt. Dit kan fysiotherapie, logopedie en medicatie omvatten om de symptomen te beheersen. Ondersteuning van ouders en familie speelt ook een belangrijke rol in de zorg voor kinderen met het Rett-syndroom.

Epidemiologie

Het Rett-syndroom (Rett-syndroom) is een zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornis met een vrij lage prevalentie. Epidemiologische gegevens kunnen per regio verschillen, maar over het algemeen kenmerken de volgende feiten de prevalentie:

1. Geslacht en ras: Het Rett-syndroom komt vooral voor bij meisjes. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het MECP2-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. Jongens missen daarom meestal één X-chromosoom, terwijl meisjes er twee hebben, wat de mutatie gedeeltelijk kan compenseren. Vrouwen met een mutatie in het MECP2-gen kunnen in verschillende mate symptomen vertonen.
2. Zeldzaamheid: Het Rett-syndroom wordt beschouwd als een zeldzame aandoening. De exacte prevalentie ervan kan variëren, maar het algemene percentage is ongeveer 1 geval per 10.000 tot 15.000 levendgeboren meisjes.
3. Genetica: De meeste gevallen van het Rett-syndroom worden veroorzaakt door nieuwe mutaties in het MECP2-gen en zijn niet erfelijk bepaald. Het ontstaat willekeurig.
4. Leeftijd waarop de symptomen van het Rett-syndroom zich openbaren: de symptomen openbaren zich meestal tussen de 6 maanden en 2 jaar van het leven van een kind.

Het is belangrijk om te weten dat het Rett-syndroom zich in verschillende mate van ernst kan manifesteren en dat sommige kinderen een mildere vorm van de aandoening kunnen hebben. Epidemiologische gegevens worden onderzocht en bijgewerkt, aangezien moderne diagnostische technieken en moleculaire genetica een nauwkeurigere identificatie van gevallen van de aandoening mogelijk maken.

Oorzaken Rett-syndroom

De belangrijkste oorzaak van het Rett-syndroom zijn veranderingen in het MECP2-gen (methyl-CpG-bindend proteïne 2), dat zich op het X-chromosoom bevindt. Deze mutatie kan toevallig ontstaan tijdens de ontwikkeling van de foetus en wordt niet van de ouders geërfd.

Het Rett-syndroom treedt meestal op tegen de achtergrond van een MECP2-mutatie, die verschillende veranderingen in het gen kan omvatten, zoals deleties, duplicaties, inserties en andere. Deze veranderingen in het MECP2-gen beïnvloeden de ontwikkeling van het zenuwstelsel en de hersenen.

Het is belangrijk om te weten dat het Rett-syndroom veel vaker voorkomt bij meisjes dan bij jongens. Dit komt doordat het MECP2-gen zich op het X-chromosoom bevindt, terwijl jongens slechts één X-chromosoom hebben. Meisjes daarentegen hebben twee X-chromosomen, en een mutatie in één daarvan kan gedeeltelijk worden gecompenseerd door een normaal X-chromosoom.

Er wordt nog steeds onderzoek gedaan naar de exacte mechanismen waarmee een mutatie in het MECP2-gen leidt tot de symptomen van het Rett-syndroom, maar men denkt dat het te maken heeft met een verminderde functie van dit gen in de ontwikkeling en het functioneren van de hersenen.

Risicofactoren

Het Rett-syndroom wordt veroorzaakt door een genetische mutatie en treedt meestal willekeurig op als gevolg van nieuwe veranderingen in het MECP2-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. De belangrijkste risicofactor is dus de positie van het kind ten opzichte van het gemuteerde X-chromosoom en de willekeur van deze mutatie. Er zijn echter verschillende factoren die het risico op het Rett-syndroom kunnen verhogen:

1. Geslachtschromosoom: Het Rett-syndroom komt veel vaker voor bij meisjes dan bij jongens, omdat het MECP2-gen op het X-chromosoom ligt. Als een man een mutatie in dit gen heeft, kan dit dodelijk zijn, omdat mannen slechts één X-chromosoom hebben.
2. Genetische factor: Als één van de ouders een mutatie in het MECP2-gen heeft, is er een klein risico dat deze mutatie wordt doorgegeven aan het nageslacht. In de meeste gevallen treedt het Rett-syndroom echter op als een nieuwe mutatie die toevallig ontstaat tijdens de embryonale ontwikkeling.
3. Erfelijkheid: Hoewel het Rett-syndroom niet op de traditionele manier van ouders wordt geërfd, hebben zussen en dochters van meisjes met het syndroom een klein verhoogd risico om ook een mutatie in het MECP2-gen te hebben.
4. Familiegeschiedenis: Als er al sprake is van Rett-syndroom in de familie, kan dit de bezorgdheid vergroten dat er een genetisch risico bestaat.

Het is belangrijk om te weten dat het Rett-syndroom een zeldzame aandoening is en dat de meeste kinderen met dit syndroom een willekeurig optredende mutatie in het MECP2-gen hebben, onafhankelijk van de aanwezigheid van risicofactoren.

Pathogenese

De pathogenese van het Rett-syndroom wordt geassocieerd met een mutatie in het MECP2-gen, dat codeert voor het methyl-CG-bindende proteïne 2 (MECP2). Dit eiwit speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de activiteit van andere genen, het controleren van DNA-methylering en het waarborgen van de normale werking van het zenuwstelsel.

Bij het Rett-syndroom leidt een mutatie in het MECP2-gen tot een verminderde of abnormale activiteit van het MECP2-eiwit. Dit beïnvloedt veel genen en biologische processen in de hersenen, waaronder de ontwikkeling en functie van neuronen.

De belangrijkste kenmerken van het Rett-syndroom zijn:

1. Regressie: Kinderen met het Rett-syndroom ontwikkelen zich doorgaans normaal gedurende de eerste paar maanden van hun leven, maar daarna treedt er een terugval op en gaan vaardigheden als spraak, motoriek en sociale interactie verloren.
2. Stereotiepe handbewegingen: Kinderen met het Rett-syndroom vertonen vaak stereotiepe handbewegingen zoals schudden, fladderen en wrijven. Deze bewegingen zijn een van de kenmerken van het syndroom.
3. Karaktertrekken: Kinderen kunnen autistische trekken vertonen, zoals beperkte interactie met anderen en communicatiestoornissen.
4. Ontwikkelingsachterstand: Het Rett-syndroom gaat gepaard met vertragingen in motoriek, coördinatie en psychomotorische vaardigheden.

Naarmate de ziekte vordert, verslechtert de hersenfunctie, wat leidt tot ernstige aantasting van het gedrag en functionele vaardigheden.

Symptomen Rett-syndroom

De symptomen van het Rett-syndroom kunnen variëren en veranderen in de loop van het leven van een patiënt. De belangrijkste symptomen van dit syndroom zijn:

1. Regressie: Kinderen met het Rett-syndroom ontwikkelen zich doorgaans normaal gedurende de eerste 6 tot 18 maanden van hun leven, maar beginnen daarna eerder verworven vaardigheden te verliezen. Dit proces kan verlies van motorische vaardigheden en spraak- en sociale functies met zich meebrengen.
2. Stereotiepe handbewegingen: Een van de kenmerkende symptomen van het Rett-syndroom zijn stereotiepe handbewegingen. Dit kan bestaan uit trillen, draaien, fladderen, wrijven, vegen en andere atypische handbewegingen.
3. Beperkte communicatie: Patiënten met het Rett-syndroom kunnen beperkte communicatievaardigheden hebben. Ze gebruiken mogelijk geen woorden meer om te communiceren en uiten hun communicatie in plaats daarvan via gebaren, gezichtsuitdrukkingen en andere non-verbale uitingen.
4. Verlies van interesse in de wereld om hen heen: Kinderen met dit syndroom verliezen vaak hun interesse in speelgoed, de wereld om hen heen en het sociale contact met anderen.
5. Slaapstoornissen: De slaap kan verstoord raken, waaronder slapeloosheid en slaapstoornissen 's nachts.
6. Motorische problemen: Patiënten kunnen coördinatie- en motorische problemen hebben, waardoor het uitvoeren van eenvoudige dagelijkse taken lastig kan zijn.
7. Bepaalde fysieke kenmerken: Sommige kinderen met het Rett-syndroom kunnen fysieke kenmerken hebben, zoals een klein hoofd (microcefalie) en een beperkte lengte.
8. Overgevoeligheid voor prikkels: Patiënten kunnen overgevoelig zijn voor geluid, licht en andere prikkels uit de omgeving.

De symptomen van het Rett-syndroom kunnen aanzienlijk variëren van patiënt tot patiënt en de ernst ervan kan in de loop van het leven veranderen. De ziekte is progressief en de toestand van de patiënt verslechtert in de loop van de tijd.

Stages

Er zijn doorgaans vier hoofdstadia van het Rett-syndroom:

1. Primaire fase: Deze fase begint in de vroege kindertijd, meestal tussen de leeftijd van 6 maanden en 2 jaar. Kinderen in deze fase ontwikkelen zich meestal normaal gedurende de eerste paar maanden van hun leven, maar beginnen daarna eerder verworven vaardigheden te verliezen. Dit kan leiden tot achteruitgang in motoriek, sociaal functioneren en spraak.
2. Regressieve fase: Deze fase wordt gekenmerkt door een dramatische achteruitgang van de patiënt. Kinderen kunnen het vermogen verliezen om te lopen, te praten en met de wereld om hen heen te communiceren. Stereotiepe handbewegingen en "biddende" armbewegingen kunnen kenmerkend worden.
3. Plateau: Naarmate kinderen een plateau bereiken, neemt de achteruitgang af. De symptomen worden stabieler en de duur van dit stadium kan variëren.
4. Stabiliteitsniveau: In de laatste fase van het Rett-syndroom blijven de symptomen stabiel en hebben patiënten mogelijk nog steeds voortdurende medische controle en zorg nodig.

Deze ontwikkelingsstadia kunnen individueel variëren, en periodes van plateau en stabiliteit kunnen voor elke patiënt verschillen.

Vormen

Het Rett-syndroom kent verschillende vormen, maar de belangrijkste zijn de klassieke vorm en de atypische vorm. Dit zijn hun belangrijkste kenmerken:

1. Klassieke vorm van het Rett-syndroom:

   • De symptomen openbaren zich meestal al in de vroege kinderjaren, meestal tussen de leeftijd van 6 maanden en 2 jaar.
   • Kinderen beginnen vaardigheden te verliezen die ze eerder hebben verworven op het gebied van motoriek, sociale aanpassing en communicatie.
   • Er treden stereotiepe handbewegingen op, zoals schudden, spetteren en herhaaldelijk in de handen wrijven.
   • Kenmerkende symptomen zijn onder meer verlies van spraakvermogen of de ontwikkeling van afasie (verlies van het spraakvermogen), slaapstoornissen en agressief en vijandig gedrag.
   • De meeste gevallen van de klassieke vorm van het Rett-syndroom worden geassocieerd met mutaties in het MECP2-gen.

2. Atypische vorm van het Rett-syndroom:

   • Deze vorm van het syndroom kent minder typische verschijnselen en de symptomen kunnen pas op latere leeftijd optreden, soms zelfs tijdens de adolescentie of volwassenheid.
   • De symptomen kunnen minder ernstig en minder stereotiep zijn dan bij de klassieke vorm.
   • Mutaties in het MECP2-gen kunnen ook een atypische vorm van het Rett-syndroom veroorzaken, maar deze kunnen van verschillende aard zijn.

Complicaties en gevolgen

Deze complicaties en gevolgen kunnen variëren, afhankelijk van de ernst van het syndroom en de effectiviteit van de zorg en revalidatie. Hieronder volgen enkele mogelijke complicaties en gevolgen:

1. Verlies van motorische vaardigheden: Kinderen met het Rett-syndroom verliezen vaak eerder verworven motorische vaardigheden. Dit kan leiden tot een slechte motorische coördinatie en verlies van zelfstandigheid.
2. Spraakverlies: Veel kinderen met het Rett-syndroom verliezen hun spraak of ontwikkelen afasie (spraakproblemen). Dit maakt communicatie en sociale interactie moeilijk.
3. Stereotiepe bewegingen: Kenmerkend voor het Rett-syndroom zijn stereotiepe handbewegingen zoals schudden, spetteren en herhaaldelijk over elkaar wrijven. Deze bewegingen kunnen onvrijwillig zijn en problemen opleveren in het dagelijks leven.
4. Sociale isolatie: Als gevolg van de verminderde communicatie en sociale interactie kunnen patiënten met het Rett-syndroom te maken krijgen met sociale isolatie en moeite hebben met het opbouwen van relaties met anderen.
5. Problemen met de mondgezondheid: Ongecontroleerde speekselvloed en frequente handbewegingen kunnen problemen met de mondgezondheid veroorzaken, zoals tandvlees- en tandproblemen.
6. Scoliose: Sommige patiënten met het Rett-syndroom kunnen scoliose (torticollis) ontwikkelen.
7. Eetproblemen: Patiënten met het Rett-syndroom kunnen moeite hebben met eten vanwege een verlies aan eet- en kauwvaardigheden.
8. Verhoogd risico op epileptische aanvallen: Sommige kinderen met het Rett-syndroom hebben een verhoogd risico op epileptische aanvallen.

Diagnostics Rett-syndroom

De diagnose van het Rett-syndroom omvat meestal de volgende stappen:

1. Klinisch onderzoek en anamnese: De arts zal de ouders of verzorgers van de patiënt interviewen om een medische en familieanamnese af te nemen. Het klinisch onderzoek kan ook een beoordeling van de fysieke en psychomotorische ontwikkeling van het kind omvatten.
2. Diagnostische criteria: Bepaalde klinische criteria, goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), worden gebruikt om de diagnose Rett-syndroom te stellen. Deze criteria omvatten verlies van schrijfvaardigheid, verlies van sociale vaardigheden, stereotypische handbewegingen en de aanwezigheid van een mutatie in het MECP2-gen.
3. Genetisch onderzoek: Om de diagnose van het Rett-syndroom te bevestigen, wordt genetisch onderzoek uitgevoerd om een mutatie in het MECP2-gen op te sporen. Dit is een van de belangrijkste criteria voor de diagnose.
4. Aanvullende tests: Uw arts kan aanvullende tests aanvragen, zoals neurofysiologische tests, neuroimaging, Magnetic Resonance Imaging (MRI) of elektro-encefalografie (EEG) om andere medische problemen of complicaties uit te sluiten.

Bij verdenking op het Rett-syndroom is het raadzaam om een arts te raadplegen die gespecialiseerd is in neuro-ontwikkelingsstoornissen en genetica voor een uitgebreid onderzoek en een accurate diagnose. Een vroege diagnose maakt het mogelijk om de revalidatie en ondersteuning van de patiënt zo snel mogelijk te starten.

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose van het Rett-syndroom omvat het onderscheiden van deze aandoening van andere neurologische en psychiatrische aandoeningen die vergelijkbare symptomen kunnen vertonen. Het is belangrijk om een uitgebreid onderzoek uit te voeren en de volgende mogelijke diagnoses te overwegen:

1. Pediatrisch autisme: Het Rett-syndroom en autisme kunnen enkele overeenkomsten vertonen in klinische manifestaties, waaronder sociale isolatie en verminderde communicatieve vaardigheden. Het Rett-syndroom begint echter meestal met een normale ontwikkeling en gaat gepaard met verlies van vaardigheden, terwijl autisme zich vanaf het begin van het leven manifesteert.
2. Pediatrisch katatoon syndroom: Dit is een psychiatrische stoornis die gepaard kan gaan met stereotypische bewegingen en sociale isolatie.
3. Desintegratiestoornis bij kinderen: Dit is een zeldzame stoornis waarbij een kind vaardigheden verliest die het eerder heeft verworven. De symptomen kunnen lijken op die van het Rett-syndroom.
4. Epilepsie: Sommige vormen van epilepsie kunnen zich uiten met stereotypische bewegingen en een verstoorde psychomotorische ontwikkeling.
5. Andere neurodegeneratieve aandoeningen: In sommige gevallen kunnen de symptomen van het Rett-syndroom lijken op die van andere neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Hunt, aceruliniëmie of de ziekte van Krabbe.

Genetisch onderzoek en aanvullend onderzoek onder begeleiding van een ervaren neuroloog of geneticus zijn cruciaal voor een accurate differentiële diagnose. Het stellen van een accurate diagnose is essentieel voor een goede behandeling en patiëntondersteuning.

Behandeling Rett-syndroom

De behandeling van het Rett-syndroom is gericht op het beheersen van de symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt. Het is belangrijk om te weten dat het Rett-syndroom een neurodegeneratieve aandoening is en dat volledige genezing momenteel niet mogelijk is. De behandeling omvat doorgaans de volgende onderdelen:

1. Medicatie: Medicijnen kunnen worden gebruikt om sommige symptomen van het Rett-syndroom te behandelen, zoals epileptische aanvallen, agressief gedrag en slaapstoornissen. Afhankelijk van de specifieke behoeften van de patiënt kunnen bijvoorbeeld anti-epileptica, antidepressiva en andere medicijnen worden voorgeschreven.
2. Fysiotherapie en revalidatie: Fysiotherapie en orthopedische technieken kunnen de fysieke ontwikkeling ondersteunen en de bewegingscoördinatie verbeteren.
3. Logopedie en logopedie: Deze methoden helpen de communicatievaardigheden en het vermogen om te communiceren te verbeteren.
4. Ondersteuning en educatie: Er is psychologische en sociale ondersteuning beschikbaar voor patiënten en hun families. Educatieve programma's kunnen families helpen het Rett-syndroom beter te begrijpen en ermee om te leren gaan.
5. Adaptieve technologie: Het gebruik van verschillende technologische hulpmiddelen, zoals gespecialiseerde apps en communicatoren, kan de communicatievaardigheden van patiënten met het Rett-syndroom verbeteren.
6. Genetische therapieën en klinische studies: Onderzoek en klinische studies kunnen in de toekomst nieuwe behandelingen opleveren, omdat het Rett-syndroom geassocieerd wordt met genmutaties. Verschillende genetische therapieën worden momenteel onderzocht.

De behandeling van het Rett-syndroom moet altijd individueel worden afgestemd op de specifieke behoeften van de patiënt. Het behandelplan wordt afgestemd op het klinische beeld en afgestemd met de neuroloog en andere specialisten. Het is belangrijk om de patiënt maximale ondersteuning en kwaliteit van leven te bieden binnen zijn of haar mogelijkheden.

Het voorkomen

Het Rettsyndroom is een genetische aandoening die ontstaat door mutaties in genen. Er is dus geen preventie van het syndroom als zodanig. Het kan zich ontwikkelen bij kinderen met de betreffende genetische mutaties.

Genetische counseling en tests kunnen echter nuttig zijn voor families met een voorgeschiedenis van het Rett-syndroom of andere vergelijkbare genetische aandoeningen. Als een gezin al een kind met het Rett-syndroom heeft, kan genetische counseling hen helpen inzicht te krijgen in het risico om deze mutatie door te geven aan toekomstige kinderen.

Prognose

De prognose van het Rett-syndroom kan sterk variëren, afhankelijk van de ernst van de symptomen en de beschikbaarheid van medische ondersteuning. Het Rett-syndroom is meestal niet dodelijk en de meeste kinderen met het syndroom overleven de volwassen leeftijd. De kwaliteit van leven en de prognose kunnen echter sterk variëren:

1. Lichte gevallen: Sommige kinderen met het Rett-syndroom hebben mildere symptomen en kunnen zelfstandig eenvoudige dagelijkse taken uitvoeren. Ze hebben mogelijk een betere prognose en kunnen een zelfstandiger leven leiden.
2. Ernstige gevallen: Sommige kinderen met het Rett-syndroom hebben ernstigere symptomen en hebben voortdurende medische en sociale ondersteuning nodig. In deze gevallen kan de kwaliteit van leven aanzienlijk afnemen.

Het is belangrijk om te weten dat het Rett-syndroom zich bij verschillende kinderen op verschillende manieren kan manifesteren en dat elk geval uniek is. Medische en revalidatieondersteuning, evenals vroege interventie en therapie, kunnen de prognose en kwaliteit van leven van kinderen met dit syndroom aanzienlijk verbeteren. Hoe eerder de behandeling en revalidatie beginnen, hoe beter de resultaten meestal zijn.

Gebruikte literatuur

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologie. Nationale handleiding. Deel 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: medische genetica. Een nationale handleiding. GEOTAR-Media, 2022.