Epigenetische therapie inactiveert kankerverwekkend gen

'Epigenetische' combinatietherapie kan de activiteit van een antikankergen herstellen bij longkanker in een vergevorderd stadium. Wetenschappers hebben een nieuw type behandeling getest dat gericht is op het onderdrukken van de activiteit van een gen dat de groei van kankercellen bevordert.

Een kleinschalige klinische proef, uitgevoerd door een wetenschapper van het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, liet veelbelovende resultaten zien.

Aan de studie namen 45 patiënten met niet-kleincellige longkanker in een vergevorderd stadium deel. Ze kregen twee combinaties van medicijnen die antikankergenen activeerden. De overleving van patiënten die deze behandeling ondergingen, nam met twee maanden toe en twee patiënten bereikten een volledige remissie van de ziekte, ondanks het gebrek aan effect van eerdere standaardtherapieën.

De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Discovery.

De patiënten werden behandeld met twee geneesmiddelen: azacitidine en entinostat. Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen is als volgt: azacitidine verwijdert methylgroepen uit genen en entinostat remt de deacetylering van histonen. Dit alles helpt de activiteit van het gen dat de groei van kankercellen bevordert, te onderdrukken.

"We hopen dat deze resultaten aanleiding zullen zijn voor een groter, diepgaander klinisch onderzoek naar deze medicijncombinatie", aldus Charles Rudin, hoogleraar oncologie aan het Kimmel Cancer Center en leider van het project.

Dit is een van de eerste onderzoeken die veelbelovende resultaten laat zien voor 'epigenetische' kankerbehandelingen.

Johns Hopkins heeft deze medicijncombinatie eerder gebruikt bij leukemiepatiënten. Laboratoriumtests hebben aangetoond dat epigenetische behandelingen kankercellen niet direct doden, maar eerder de genexpressie herprogrammeren, waardoor kankercellen hun vermogen om ongecontroleerd en oncontroleerbaar te groeien verliezen.

Een normale cel heeft een bepaalde genexpressie, waarbij sommige genen actief zijn en andere inactief. Verstoring van dit evenwicht leidt vaak tot de ontwikkeling van kanker. Kankercellen ondergaan voortdurend mutaties, waardoor behandeling met bestaande medicijnen niet effectief is. De ontwikkeling van tumoren kan echter worden beïnvloed door epigenetische onderdrukking van de activiteit van genen die de ontwikkeling van kankercellen veroorzaken.

"Het is belangrijk om te vermelden dat epigenetische therapie de effecten van chemotherapie versterkte en de tumoren gevoeliger maakte voor daaropvolgende standaardbehandelingen", aldus Beilin.