Foetaal endocrien systeem

Het endocriene systeem van de foetus (hypothalamus-hypofyse-doelorganen) begint zich al vrij vroeg te ontwikkelen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Foetale hypothalamus

De vorming van de meeste hypothalamische hormonen begint in de baarmoeder, dus alle hypothalamische kernen differentiëren zich tegen 14 weken zwangerschap. Tegen de 100e dag van de zwangerschap is de vorming van het poortadersysteem van de hypofyse voltooid en rond de 19e-21e week van de zwangerschap voltooit het hypothalamus-hypofysesysteem zijn morfologische ontwikkeling volledig. Er zijn drie soorten neurohumorale stoffen in de hypothalamus geïdentificeerd: aminerge neurotransmitters - dopamine, noradrenaline, serotonine; peptiden, vrijmakende en remmende factoren die in de hypothalamus worden gesynthetiseerd en via het poortadersysteem de hypofyse binnenkomen.

Gonadotropine-releasing hormone (GRH) wordt in utero aangemaakt, maar de reactie erop neemt na de geboorte toe. GnRH wordt ook door de placenta geproduceerd. Naast GnRH werden in de vroege stadia van de ontwikkeling aanzienlijke hoeveelheden thyrotropine-releasing hormone (TRH) aangetroffen in de hypothalamus van de foetus. De aanwezigheid van TRH in de hypothalamus tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap wijst op een mogelijke rol bij de regulering van de TSH- en prolactinesecretie in deze periode. Dezelfde onderzoekers vonden immunoreactief somatostatine (groeihormoon-releasing factor) in menselijke foetussen van 10-22 weken oud, waarbij de concentratie ervan toenam naarmate de foetus groeide.

Corticotropine-releasing hormone is een stresshormoon waarvan wordt gedacht dat het een rol speelt bij het begin van de bevalling. Of het een foetaal of placentaal hormoon is, is echter nog niet vastgesteld.

Foetale hypofyse

ACTH in de hypofyse van de foetus wordt al in de tiende week van de ontwikkeling gedetecteerd. ACTH in het navelstrengbloed is van foetale oorsprong. De productie van ACTH door de foetus wordt gecontroleerd door de hypothalamus en ACTH dringt niet door in de placenta.

De synthese van ACTH-gerelateerde peptiden in de placenta is waargenomen: chorioncorticotropine, bèta-endorfine en melanocytstimulerend hormoon. Het gehalte aan ACTH-gerelateerde peptiden neemt toe naarmate de foetus zich ontwikkelt. Aangenomen wordt dat ze in bepaalde levensfasen een trofische rol spelen ten opzichte van de bijnieren van de foetus.

Een onderzoek naar de dynamiek van de LH- en FSH-spiegels toonde aan dat de hoogste spiegel van beide hormonen bij de foetus halverwege de zwangerschap (20-29 weken) wordt bereikt, met een daling tegen het einde van de zwangerschap. De piek van FSH en LH is hoger bij de vrouwelijke foetus. Volgens deze auteurs verschuift de regulatie van de hormoonproductie van de testikels van hCG naar LH naarmate de zwangerschap bij de mannelijke foetus vordert.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Foetale bijnieren

Halverwege de zwangerschap bereiken de bijnieren van de menselijke foetus de grootte van een foetale nier door de ontwikkeling van de foetale interne zone, die 85% van de gehele klier uitmaakt en betrokken is bij het metabolisme van geslachtshormonen (na de geboorte ondergaat dit deel atresie rond het eerste levensjaar van het kind). Het resterende deel van de bijnier vormt de definitieve ("volwassen") zone en is betrokken bij de productie van cortisol. De concentratie cortisol in het bloed van de foetus en het vruchtwater neemt toe in de laatste weken van de zwangerschap. ACTH stimuleert de productie van cortisol. Cortisol speelt een uiterst belangrijke rol - het induceert de vorming en ontwikkeling van verschillende enzymsystemen van de foetale lever, waaronder glycogenogenese-enzymen, tyrosine- en aspartaataminotransferase, enz. Het enzym induceert de rijping van het epitheel van de dunne darm en de activiteit van alkalische fosfatase; Neemt deel aan de overdracht van het lichaam van het foetale naar het volwassen type hemoglobine; induceert de differentiatie van alveolaire cellen van type II en stimuleert de synthese van surfactant en de afgifte ervan in de alveoli. Activering van de bijnierschors speelt kennelijk een rol bij het initiëren van de weeën. Zo verandert, volgens onderzoeksgegevens, onder invloed van cortisol de secretie van steroïden. Cortisol activeert de enzymatische systemen van de placenta, wat zorgt voor de secretie van ongeconjugeerde oestrogenen, die de belangrijkste stimulator zijn van de afgifte van nr-F2a, en daarmee van de weeën. Cortisol beïnvloedt de synthese van adrenaline en noradrenaline door het bijniermerg. Cellen die catecholamines produceren, worden al in de zevende week van de zwangerschap bepaald.

Foetale gonaden

Hoewel de foetale gonaden uit hetzelfde rudiment voortkomen als de bijnieren, is hun rol aanzienlijk anders. De foetale testikels zijn al zichtbaar in de zesde week van de zwangerschap. De interstitiële cellen van de testikels produceren testosteron, wat een sleutelrol speelt in de ontwikkeling van de geslachtskenmerken van de jongen. Het moment van maximale testosteronproductie valt samen met de maximale secretie van choriongonadotrofine, wat wijst op de sleutelrol van choriongonadotrofine bij de regulatie van de foetale steroïdgenese in de eerste helft van de zwangerschap.

Er is veel minder bekend over de foetale eierstokken en hun functie; ze worden morfologisch gedetecteerd na 7-8 weken ontwikkeling, en er zijn cellen met kenmerken die wijzen op hun vermogen tot steroïdogenese geïdentificeerd. De foetale eierstokken beginnen pas aan het einde van de zwangerschap met actieve steroïdogenese. Blijkbaar heeft de vrouw, dankzij de grote productie van steroïden door de placenta en het moeder-foetusorganisme, geen eigen steroïdogenese in de eierstokken nodig voor geslachtsdifferentiatie.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Schildklier en bijschildklieren van de foetus

De schildklier vertoont al activiteit in de 8e week van de zwangerschap. De schildklier verwerft karakteristieke morfologische kenmerken en het vermogen om yogin te accumuleren en jodothyronines te synthetiseren tegen de 10e tot 12e week van de zwangerschap. Tegen die tijd worden thyrotrofen gedetecteerd in de hypofyse van de foetus, TG in de hypofyse en in het serum, en T4 in het serum. De belangrijkste functie van de schildklier van de foetus is deelname aan weefseldifferentiatie, voornamelijk zenuw-, cardiovasculaire en musculoskeletale differentiatie. Tot halverwege de zwangerschap blijft de schildklierfunctie van de foetus laag, maar na 20 weken wordt deze aanzienlijk geactiveerd. Men vermoedt dat dit het gevolg is van de fusie van het portale systeem van de hypothalamus met het portale systeem van de hypofyse en een toename van de TSH-concentratie. De TSH-concentratie bereikt zijn maximum aan het begin van het derde trimester van de zwangerschap en neemt pas toe aan het einde van de zwangerschap. Het gehalte aan T4 en vrij T4 in het serum van de foetus neemt progressief toe tijdens het laatste trimester van de zwangerschap. T3 wordt pas na 30 weken in het bloed van de foetus gedetecteerd en neemt vervolgens toe tegen het einde van de zwangerschap. De toename van T3 aan het einde van de zwangerschap gaat gepaard met een toename van cortisol. Direct na de geboorte stijgt de T3-spiegel aanzienlijk en overschrijdt deze de intra-uteriene spiegel met een factor 5-6. De TSH-spiegel stijgt na de geboorte, bereikt een maximum na 30 minuten en neemt vervolgens geleidelijk af op de tweede levensdag. De spiegel van T4 en vrij T4 neemt ook toe tegen het einde van de eerste levensdag en neemt geleidelijk af tegen het einde van de eerste levensweek.

Er wordt verondersteld dat schildklierhormonen de concentratie van zenuwgroeifactoren in de hersenen verhogen en dat het modulerende effect van schildklierhormonen zich in dit opzicht manifesteert tijdens de hersenrijping. Bij een tekort aan jodium en een onvoldoende productie van schildklierhormonen ontwikkelt zich cretinisme.

De bijschildklieren reguleren actief de calciumstofwisseling bij de geboorte. Er is een compenserende, wederzijdse functionele relatie tussen de bijschildklieren van de foetus en de moeder.

Thymusklier

De thymus is een van de belangrijkste klieren van de foetus en verschijnt rond de 6-7e week van het embryonale leven. Rond de 8e week van de zwangerschap migreren lymfoïde cellen - prothymocyten - vanuit de dooierzak en lever van de foetus, en vervolgens vanuit het beenmerg, en koloniseren de thymus. Dit proces is nog niet precies bekend, maar er wordt aangenomen dat deze voorlopercellen bepaalde oppervlaktemarkers kunnen produceren die selectief binden aan de corresponderende cellen in de thymusvaten. Eenmaal in de thymus interageren prothymocyten met het thymusstroma, wat resulteert in intensieve proliferatie, differentiatie en expressie van T-celspecifieke oppervlaktemoleculen (CD4+ CD8). Differentiatie van de thymus in twee zones - corticaal en cerebraal - vindt plaats rond de 12e week van de zwangerschap.

In de thymus vindt complexe differentiatie en selectie van cellen plaats volgens het major histocompatibility complex (MHC), alsof er een selectie plaatsvindt van cellen die aan dit complex voldoen. Van alle binnenkomende en prolifererende cellen ondergaat 95% 3-4 dagen na hun laatste deling apoptose. Slechts 5% van de cellen die verdere differentiatie ondergaan, overleeft, en cellen met bepaalde CD4- of CD8-markers komen in de bloedbaan terecht rond 14 weken zwangerschap. Thymushormonen zijn betrokken bij de differentiatie van T-lymfocyten. De processen die zich in de thymus afspelen, migratie en differentiatie van cellen, werden beter begrepen na de ontdekking van de rol van cytokines, chemokines, de expressie van genen die verantwoordelijk zijn voor dit proces en, in het bijzonder, de ontwikkeling van receptoren die allerlei soorten antigenen waarnemen. Het differentiatieproces van het volledige repertoire van receptoren is voltooid tegen de 20e week van de zwangerschap op het niveau van een volwassene.

In tegenstelling tot alfa-bèta T4-cellen die CD4- en CD8-markers tot expressie brengen, produceren gamma-bèta T-lymfocyten CD3. Na 16 weken zwangerschap vormen ze 10% van het perifere bloed, maar ze worden in grote hoeveelheden aangetroffen in de huid en slijmvliezen. Hun werking is vergelijkbaar met die van cytotoxische cellen bij volwassenen en ze scheiden IFN-γ en TNF uit.

De cytokinerespons van foetale immunocompetente cellen is lager dan die van een volwassene, dus il-3, il-4, il-5, il-10 en IFN-y zijn lager of praktisch niet detecteerbaar bij het stimuleren van lymfocyten en il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β en il-2 - de respons van foetale cellen op mitogenen is dezelfde als die van een volwassene.