Oxytocine, oxytocinereceptoren en de effectiviteit van bevallingsinductie en geboortestimulatie

De belangrijkste biologische effect van oxytocine bij zoogdieren in zowel in vivo en in vitro is om baarmoederspier en myoepitheelcellen rond de alveoli van de borst te stimuleren. Reeds vóór het beschikbaar gemerkte oxytocine, werd gevonden dat de snelheid van uitscheiding van exogeen oxytocine in lacterende vrouwelijke ratten significant groter dan die van niet-melkgevende en verspreiding ^e H-oxytocine in de weefsels van niet-zwangere ratten toonde aan dat de baarmoeder vertoont een relatief hoge affiniteit voor de oxytocine . De aanwezigheid van specifieke oxytocine bindingsplaatsen in de uterus, borsten en andere organen - elementen van dit hormoon. Dus de bindingsplaatsen zijn een integraal onderdeel van de oxytocine receptor systemen baarmoeder en borstkanker.

Er wordt aangenomen dat er weinig bekend is over de chemische aard van de oxytocine-receptor. Er wordt aangenomen dat oxytocine plasmamembranen beïnvloedt, omdat dit hormoon de elektrofysiologische status van het myometrium en de kanalen van de borstklier verandert.

Bij het bestuderen van het effect van oestrogenen op de oxytocine receptors op de baarmoeder aangetoond dat oestrogenen veroorzaken een toename in spontane uteriene contracties en uterotonische werking van oxytocine. Baarmoeder gevoeligheid voor oxytocine maximaal wordt wanneer de concentratie van endogene oestrogenen als punt proestrus en oestrus, wat waarschijnlijk te wijten aan het toenemende aantal plaatsen oxytocine receptor in de baarmoeder.

De baarmoeder van de vrouw reageert tijdens de zwangerschap op oxytocine. De gevoeligheid van de baarmoeder voor dit hormoon neemt toe met de ontwikkeling van de zwangerschap en bereikt een maximum vlak voor de bevalling of tijdens de bevalling. Misschien komt dit door een toename in de concentratie van oestrogenen in het bloed tijdens de zwangerschap, en het signaal voor het begin van de bevalling is op zich geen toename van de concentratie oxytocine in het bloed, maar het vermogen van de baarmoeder om op deze toename te reageren.

Blijkbaar speelt de rol van cyclisch AMP, evenals calcium, een rol in de werkingsmechanismen van oxytocine. Oxytocine kan de inname van extracellulair Ca2 ⁺ verhogen en de afgifte van dit ion uit intracellulaire winkels stimuleren.

De bron van inname van Ca ²⁺ wordt blijkbaar bepaald door de elektrochemische toestand van de baarmoeder. Extracellulair Ca2 ⁺ stimuleert blijkbaar bijvoorbeeld een afname in depolarisatie myometrium, terwijl intracellulair Ca2 ⁺ een vermindering in gepolariseerd myometrium stimuleert. Exacte werkingsmechanismen van oxytocine moeten nog worden vastgesteld.

In dit verband is het niveau van exogene oxytocine in het bloed van belang. Fuchs et al. Niveaus van oxytocine vergeleken bij spontane en oxytocine-geïnduceerde bevalling. Tegelijkertijd verschilden de niveaus van oxytocine in het bloedplasma bij opening van de baarmoederhals tot 2 cm en tot 4 cm niet in beide groepen. Aangezien uteriene dagopening 4-6 cm, 7-9 cm en 10 cm, een statistisch significante toename van de oxytocine-concentratie in plasma als in spontane arbeid en geïnduceerd bij een frequentie oxytocine infusie respectievelijk 4-6,7-9 en 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) bestudeerde het niveau van oxytocine in bloedplasma bij 11 vrouwen met een zwakke arbeidsactiviteit. Het basale niveau van oxytocine varieerde van 0,4-5,94 pg / ml. Deze parturiënten werden geïnjecteerd met synthetische oxytocine met een geleidelijke toename van de infusiesnelheid van 1 miljoen / min, met een constant niveau van oxytocine in het bloedplasma bereikt na 40 minuten. Er werd een lineair verband vastgesteld tussen de dosis geïnfuseerde oxytocine en het gemiddelde niveau van oxytocine in het bloedplasma in de geschikte eenheden.

Samen met de bepaling van het niveau van oxytocine in bloedplasma, is een belangrijk punt om de gevoeligheid van de baarmoeder voor oxytocine te bepalen. De laatste is significant verschillend in verschillende patiënten en de gevoeligheid van de baarmoeder voor oxytocine wordt beoordeeld tot het einde van de zwangerschap, bereikt een maximum bij de zogenaamde zwangerschap en blijft stijgen, zelfs bij de bevalling. Dus, zelfs met een relatief constant niveau van oxytocine in het bloedplasma, neemt de baarmoederactiviteit in de dynamiek van de zwangerschap toe.

Lange tijd werd aangenomen dat oxytocinase in het bloed van de moeder de circulerende oxytocine beschermt tegen het drempelniveau tijdens de zwangerschap. Deze hypothese werd echter niet bevestigd. S. N. Smyth in Londen heeft de oxytocine-test ontwikkeld en toonde aan dat de maximale gevoeligheid van de baarmoeder aan oxytocine bereikt geboorte dag, parallel aan de cervicale rijping was, maar het is niet bekend of er een verband bestaat tussen de baarmoeder gevoeligheid en cervicale rijping.

Er werd een verband gelegd tussen het niveau van steroïden in het bloed en de gevoeligheid van de baarmoeder voor oxytocine. Dus cortisol, estradiol en dehydro-epiandrosteronsulfaat nemen toe en progesteron vermindert de gevoeligheid van de baarmoeder voor oxytocine. Aangetoond is dat steroïde hormonen zoals oestrogenen, zijn die tot een metabolisme van celmembraan permeabiliteit enzymactiviteit op te treden op de genetische machinerie van de doelcellen, peroxidatie van lipiden te beïnvloeden, waarbij antigipoksantami. De biotransformatie van steroïde hormonen van de stromale serie in erytrocyten is mogelijk door een peroxidasereactie.

Oxytocine-receptoren. De baarmoeder van sommige diersoorten (ratten, konijnen) en mensen bevat oxytocine-receptoren. Ondanks het feit dat oxytocine is de meest krachtige en specifieke uterotrofe betekent nog steeds deelnemen aan de activering van de baarmoeder oxytocine bij de mens tijdens de bevalling is al lang twijfelachtig, omdat veel onderzoekers waren niet in staat om de toename van oxytocine in het bloed van de zwangere vrouwen te identificeren.

Een duidelijke toename van het aantal oxytocine-receptoren in het myometrium kan leiden tot activering van de baarmoeder zonder het niveau van oxytocine in het bloedplasma te veranderen. Bij het begin van de bevalling kan de concentratie van oxytocine-receptoren aanzienlijk hoger zijn dan zonder een geboorte. Sinds de opening van de keelholte van de baarmoeder met 7 cm of meer, en ook in afwezigheid van het effect van inductie, is een lage concentratie oxytocine-receptoren aan het licht gekomen. Aan het begin van de II-periode van bevalling werd de laagste concentratie oxytocinereceptoren gedetecteerd. Het is interessant om op te merken dat de concentraties van oxytocinereceptoren in de bodem, het lichaam en het lagere segment van de baarmoeder niet verschilden. De isthmus of het lagere deel van het lagere segment van de baarmoeder had significant lagere concentraties oxytocine-receptoren en de cervix had zelfs lagere concentraties. De vastgestelde duidelijke gradiënt in de concentratie van oxytocinereceptoren van de bodem naar de cervix verschaft een moleculaire basis voor de directe organisatie van samentrekkende krachten van de baarmoeder. De relatieve inactiviteit van het lagere segment kan worden verklaard door de lage concentratie oxytocine-receptoren. In decidumweefsel was dit vergelijkbaar met het myometrium, zowel qua grootte als verdeling. Dit is verrassend, omdat decidua geen contractiel weefsel is. In de decidua zeer actieve prostaglandinen E2, F _2a en vond dat oxytocine stimuleert de synthese van prostaglandinen in decidua. Dit effect, ondanks het feit dat er weinig bewijs is, wordt blijkbaar gemedieerd door een hoge concentratie oxytocine-receptoren.

Aangenomen wordt dat de gevoeligheid van het myometrium voor oxytocine sterk toeneemt in de aanwezigheid van kleine hoeveelheden prostaglandinen, en myometriale contracties gestimuleerd met oxytocine worden vergezeld door de afgifte van prostaglandinen; dit effect wordt geblokkeerd door een remmer van prostaglandinesynthetase - indomethacine. De afwezigheid van dit mechanisme kan wel eens de oorzaak zijn van de ongevoeligheid van de baarmoeder voor oxytocine tijdens de zwangerschap, en de afgifte van prostaglandinen kan een hoge gevoeligheid voor oxytocine veroorzaken tijdens de bevalling. Dit kan ook de aanzienlijke toename in gevoeligheid voor oxytocine verklaren die optreedt wanneer een foetale blaas wordt geopend en vergezeld gaat van lokale afgifte van prostaglandinen.

Hoewel het klinisch gebruik van oxytocine goed moet worden begrepen, moeten verschillende onderscheidende kenmerken worden herhaald, omdat ze worden vergeten in de voortdurend veranderende omstandigheden van de verloskundige praktijk.

De baarmoeder van de vrouw is extreem ongevoelig voor oxytocine tijdens de zwangerschap. Dit gebrek aan gevoeligheid is waarschijnlijk afhankelijk van de aanwezigheid van de intacte placenta grote hoeveelheden progesteron en mogelijk door het lage niveau van de lokale synthese van prostaglandines. Dientengevolge is oxytocine nutteloos als een primaire substantie voor het induceren van abortus, evenals voor de behandeling van blaassprongen of abortus. "Foetaal oestrogeen" helpt niet bij intra-uteriene foetale sterfte, die zich voordeed met onbeschadigde foetale membranen; Oxytocine is pas effectief na 3-4 weken na de dood van de foetus, wanneer de placenta niet meer functioneert of na een amniotomie die de lokale afgifte van prostaglandine activeert. Evenzo is oxytocine een ineffectieve stof voor het "rijpen" van de baarmoederhals vóór de breuk van membranen. Aan de andere kant kan oxytocine effectief zijn bij het versterken van de werking van ergometrine, wat bijdraagt aan samentrekkingen van de baarmoeder na abortus of bevalling. Het effect van oxytocine op fosfoinositide uitwisseling snijstrips geïsoleerde menselijke myometrium en vonden dat dit effect universeel en duidelijk buiten en tijdens de zwangerschap. De spontane contractiele activiteit van het myometrium wordt gemoduleerd door het fosfoinositidesysteem.

Neomycine (0,5 mM), remmend op het metabolisme van fosfoinositiden, verminderde de amplitude van spontane en geïnduceerde contracties van oxytocine (10 IU / ml). Een verhoging van de concentratie oxytocine (10 IU / ml) veroorzaakte echter opnieuw een samentrekking van de myometriumband. Een grote concentratie oxytocine (10 IE / ml) was nodig om te werken met strips van niet-zwanger myometrium. Neomycine (0,5 mM) had geen effect op het effect van activatoren van proteïnekinase C. Glycerol veroorzaakte een toename in de contractiefrequentie, en forbolester veroorzaakte een langdurige tonische component. Staurosporine, een blocker van proteïnekinase C, verminderde de amplitude en frequentie van zowel spontane als oxytocine-geïnduceerde contracties van het myometrium. De competitieve invloed van staurosporine en forbolester op het proteïne-eiwit werd onthuld.

Een verhoging van het niveau van intracellulair Ca is een van de gevolgen van de hydrolyse van fosfoinositiden. Wanneer verapamil blokkade van calciumkanalen (1 uM) en met afnemende Ca-ionen in de oplossing altijd waargenomen remming van oxytocine geïnduceerde en spontane contracties myometriale. Deze experimentele gegevens worden ook ondersteund door klinische waarnemingen van abnormaliteiten van arbeid in de primitieve. Vyyavileno hoge incidentie van arbeid afwijkingen onder primigravidas, somatische en verloskundige geschiedenis die ongecompliceerd was, hetgeen duidt op een verandering in veel van de banden die de baarmoeder activiteit te reguleren. Verduidelijking van pathogenetische mechanismen van de ontwikkeling van abnormaliteiten van arbeid in de oergebieden vereist diepgaand wetenschappelijk onderzoek, waaronder hormonale, biochemische, elektrofysiologische methoden.

Hij bestudeert de biomechanica van effectieve geboortepijn en is van mening dat het externe werk aan de vervormingsreconstructie van de baarmoederhals in de eerste fase van de bevalling een integraal afgeleide is van de onderling afhankelijke interactie van een aantal functionele morfologische en fysiologische verschijnselen:

• volledige verwijdering van de blokkade "resthypertrofie" uit myocyten met de activering van hun spontane contractiele activiteit;
• functionele homogeniteit van de contractiele eenheden van het myometrium, die in directe mechanische communicatie met elkaar zijn;
• de optimale mate van weerstand tegen cervicale weefsels tegen vervorming;
• vorming van twee functioneel geïsoleerde hydraulische holtes in de baarmoeder;
• afzetting en exfusie van bloed uit vasculaire reservoirs van de baarmoeder met veranderingen in de intracavitaire volumes van zijn functionele afdelingen.

De gevoeligheid van het myometrium, is bekend toenemen in de laatste dagen van zwangerschap en biochemische equivalent toenemende gevoeligheid voor het aantal receptoren in het myometrium oxytocine verhogen. Derhalve kan worden gesteld dat oxytocine betrokken is bij de processen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van de arbeid, terwijl vlak voor het einde van de zwangerschap betekende een plotselinge stijging van oxytocine receptoren in het myometrium en decidua. Via speciaal ontwikkelde technieken zijn zeer dunne reepjes menselijke myometrium doorsnede van 2,2-10 ³ mm ² en 6,1-10 ^-3 mm ² bepaald dat de maximale amplitude van de samentrekkingen veroorzaakt door oxytocine, het hoogst vergeleken met prostaglandine F _2a en iets minder dan dat veroorzaakt door prostaglandine E2.

Een aantal moderne experimentele studies hebben aangetoond dat de fysiologische betekenis van baarmoederactiviteit in vroege termen onbekend is. Dus, vroeg in de zwangerschap, een hoge concentratie oxytocine in het bloedplasma bij schapen, wat niet leidt tot een toename van de myometriumactiviteit. Dit kan worden verklaard door het lage niveau van oxytocinereceptoren in myometrium op deze tijdstippen. Ze stimuleren ook samentrekkingen van de baarmoeder bij schapen en zijn vooral belangrijk bij het proces van toediening, terwijl oxytocine-receptoren in het endometrium van het schaap de humorale respons mediëren - de afgifte van prostaglandine F _2a.

De concentratie oxytocine-receptoren blijft laag gedurende de zwangerschap en stijgt ineens enkele uren voor de bevalling en blijft tijdens de bevalling op het maximale niveau en daalt vervolgens 1-2 dagen na de bevalling tot prenatale niveaus. Een positieve correlatie werd ook gevonden tussen de concentratie van oxytocinereceptoren en uteriene activiteit, gemeten in Montevideo-eenheden. Zo wordt de gevoeligheid van de baarmoeder voor oxytocine gereguleerd door de concentratie van oxytocine-receptoren. Bovendien is de menselijke baarmoeder relatief ongevoelig voor oxytocine in de vroege stadia van de zwangerschap, maar wordt deze zeer gevoelig voor het direct voor de bevalling. Tegelijkertijd is een 50-100-voudige verhoging van de dosis oxytocine nodig om baarmoedercontractie te induceren in een zwangerschap van 7 weken in vergelijking met een voldragen zwangerschap.

Overeenkomstig veranderingen in de gevoeligheid voor oxytocine van myometrium, de concentratie oxytocine receptors laag was bij niet-zwangere baarmoeder, verhoog de concentratie waargenomen bij 13-17 weken zwangerschap en 10-voudige toename bij 28-36 weken zwangerschap. Onmiddellijk voor de geboorte wordt het niveau van oxytocine-receptoren verder verhoogd met 40%. In het begin van de zwangerschap, is er slechts een 2-voudige toename van de concentratie en hoeveelheid arbeid oxytocine-receptoren in het myometrium verhogingen van ISO-voudig vergeleken met die van niet-zwangere vrouwen.

Het is belangrijk op te merken dat de concentratie van oxytocinereceptoren significant lager was bij die zwangere vrouwen bij wie de inductie van arbeid met oxytocine geen effect had, evenals bij een zwangere zwangerschap.

De bijwerkingen van oxytocine aan de kant van het cardiovasculaire systeem bij intraveneuze toediening in grote doses zijn minimaal. Er zijn echter nog gevallen van encefalopathie en water intoxicatie als gevolg van verwaarlozing dat oxytocine antidiuretische werking bij gebruik in grote doses, en dat wanneer het wordt gebruikt voor het uitvoeren van een strikte controle moet fluïdum naar het lichaam en elektrolyt balans zijn. Waterintoxicatie wordt gekenmerkt door misselijkheid, braken, anorexia, gewichtstoename en lethargie. Momenteel, wordt algemeen aangenomen dat de intramusculaire, nasale en orale routes van toediening van oxytocine tijdens de bevalling onaanvaardbaar zijn en zijn geassocieerd met enig risico uterusruptuur. Het feit dat prostaglandines de gevoeligheid van de baarmoeder aan oxytocine aanzienlijk te verhogen, zijn nog steeds niet volledig rekening gehouden in de verloskundige praktijk en gevallen van uterusruptuur waargenomen bij vrouwen behandeld met volledige doses van oxytocine genomen nadat ze werden geïnjecteerd met prostaglandine om de rijping en dilatatie te versnellen.

Een zeer groot aantal oxytocine-analogen werd gesynthetiseerd en in het experiment getest. Geen van hen vertoonde duidelijke voordelen ten opzichte van oxytocine in de klinische praktijk.

Contra-indicaties voor de benoeming van uterotonische geneesmiddelen zijn:

• discrepantie tussen foetale en bekkenlijke moederschapsgrootte (anatomisch en klinisch nauw bekken);
• aanwezigheid van een litteken op de baarmoeder na de overgedragen operaties (keizersnede, verwijdering van myomatous knooppunten, metro-plastic, enz.);
• vermoeidheid van de vrouw in de bevalling;
• onjuiste posities en presentaties van de foetus;
• intrauterine foetaal lijden;
• complete placenta previa;
• abruptie van de normale en laaggelegen placenta;
• aanwezigheid van stenose van de vagina, litteken na een genezen kruis breuk van III graad en andere cicatricial veranderingen van zachte geboortekanalen;
• cervicale dystopie, atresie en cicatriciale veranderingen;
• allergische intolerantie voor oxytocytica.

Oxytocine moet beginnen met 0,5-1,0 mU / min, en als zorgvuldige beoordeling gedetecteerd tekenen hyperstimulatie bedreigend of foetale aandoening, is het mogelijk om de dosis van 0,5 mU / min periodiek toe met een interval van 20-30 min. Bij de meeste parturiënten wordt het effect waargenomen bij doses van oxytocine van niet meer dan 8 mU / min.