Veranderingen in hCG bij buitenbaarmoederlijke zwangerschap en hun diagnostische waarde

Tijdens de zwangerschap vinden er meerdere veranderingen plaats in het lichaam van een vrouw. Sommige daarvan zijn met het blote oog zichtbaar, terwijl andere zo verborgen zijn dat ze alleen met echografie of laboratoriumdiagnostiek kunnen worden vastgesteld. Veranderingen in de hormoonspiegels, die vooral merkbaar zijn vóórdat er externe symptomen optreden die op verstoringen wijzen, kunnen bijvoorbeeld alleen in een laboratorium worden vastgesteld. Zo zal de hCG-spiegel bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap aanzienlijk lager zijn dan normaal, en de oorzaken van verhoogde waarden van dit hormoon kunnen zwangerschapsdiabetes of chromosomale afwijkingen van de foetus zijn.

Juist door laboratoriumonderzoek kunnen artsen soms al in een vroeg stadium ernstige zwangerschapsafwijkingen bij toeval ontdekken. Hoewel het moeilijk is om specifieke aandoeningen te beoordelen op basis van een enkele analyse van hCG of AFP, stelt een verandering in de hormoonspiegel ons in staat om de aandoening tijdig te vermoeden en de nodige maatregelen te nemen om deze te behandelen en, indien nodig, de zwangerschap te beëindigen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Wie krijgt de hCG-test voorgeschreven en wanneer?

Een algemeen bloedonderzoek en urineonderzoek, die verplicht zijn voor vrouwen bij het diagnosticeren van een zwangerschap, inclusief een buitenbaarmoederlijke zwangerschap, en bij de registratie, kunnen veel vertellen over de gezondheid van de aanstaande moeder. Ze geven echter onvoldoende informatie over de ontwikkeling van de foetus in de verschillende stadia van de zwangerschap en de lokalisatie ervan. Een kind dragen is echter een complex en langdurig proces, waarbij elke fase gepaard gaat met bepaalde veranderingen in laboratoriumindicatoren, die alleen kunnen worden gevolgd met behulp van speciale tests en analyses.

Een van die speciale tests tijdens de zwangerschap is het bepalen van de concentratie humaan choriongonadotrofine (hCG). Wat is hCG? Het is een specifiek hormoon dat bij een gezond persoon buiten de zwangerschap vrijwel afwezig is. Bij mannen is de detectie van choriongonadotrofine in het bloed alleen mogelijk bij de ontwikkeling van oncologische aandoeningen van het voortplantingssysteem (teratoom/seminoom van de testikel). Dergelijke neoplasmata worden het vaakst aangetroffen bij jongens en jonge mannen. In dat geval helpt de hCG-test om de diagnose te verduidelijken.

Een verhoging van de concentratie humaan choriongonadotrofine bij een vrouw wijst hoogstwaarschijnlijk op het begin van een zwangerschap. Feit is dat het embryo verantwoordelijk is voor de productie van dit ongewone hormoon, of beter gezegd het membraan ervan, dat de foetus van voeding voorziet en het chorion wordt genoemd. Daarom wordt het hormoon chorion genoemd. Later, wanneer de placenta zich vormt (ongeveer in de derde of vierde maand van de zwangerschap), begint deze ook hCG te produceren, maar in kleinere hoeveelheden.

Het chorion is het buitenste omhulsel van de foetus dat de functie van de tijdelijke endocriene klier (corpus luteum) ondersteunt vanaf het moment van de conceptie tot aan de vorming van de placenta. De vitale activiteit van het corpus luteum, dat oestrogenen en progesteron produceert, noodzakelijk voor het in stand houden van de zwangerschap, wordt juist in stand gehouden door de productie van choriongonadotrofine. Dat wil zeggen dat deze processen onderling verbonden zijn en erop gericht zijn het lichaam van de vrouw voor te bereiden op de geboorte van een kind. Het is dan ook niet verwonderlijk dat de productie van gonadotrofine door het chorion vrijwel vanaf het moment van de conceptie begint, zodra het sperma van de vader samensmelt met de eicel van de moeder.

De hoeveelheid zwangerschapshormoon neemt merkbaar toe van dag tot dag tot de 8e tot 12e week van de zwangerschap, waarna het geleidelijk afneemt, wat te wijten is aan de voorbereiding van het lichaam op de bevalling. Wanneer de vorming van de placenta in het tweede trimester van de zwangerschap eindigt, zijn alle belangrijke organen en systemen van het kind immers al gevormd en beginnen ze te functioneren. Dit is al een volwaardig mensje dat zich geleidelijk voorbereidt op een zelfstandig bestaan buiten de baarmoeder.

Waarom is hCG zo belangrijk tijdens de zwangerschap? Omdat het juist dankzij hCG de noodzakelijke niveaus van alle andere hormonen in het vrouwelijk lichaam op peil houdt, waaronder oestrogenen en progesteron, wat zeer belangrijk is voor een normaal verloop van de zwangerschap. Het is duidelijk dat een afwijking van de hCG-waarde ten opzichte van de normale waarden wijst op bepaalde aandoeningen.

Wat zijn de indicaties voor het uitvoeren van een hCG-test:

• Het wordt voorgeschreven aan vrouwen met een vertraagde of uitblijvende menstruatie zonder andere symptomen van zwangerschap. Een verhoging van de choriongonadotrofinespiegel kan wijzen op een bevruchting, anders hebben we het over bepaalde aandoeningen van het voortplantingssysteem.
• Met behulp van de analyse kan zwangerschap al in een heel vroeg stadium worden vastgesteld, aangezien er al op dag 6-8 na de bevruchting een stijging van het hCG-gehalte in de urine wordt opgemerkt (dit is een van de snelste methoden om zwangerschap vast te stellen), en in het veneuze bloed zelfs al op dag 2-3.
• Het onderzoek wordt voorgeschreven als er een vermoeden bestaat van een meerlingzwangerschap, waarbij twee of meer embryo's tegelijkertijd in de baarmoeder van een vrouw groeien en rijpen.
• De analyse is vooral relevant als de arts reden heeft om een buitenbaarmoederlijke zwangerschap of bevroren zwangerschap te vermoeden, waarbij onmiddellijk chirurgisch ingrijpen en beëindiging van de zwangerschap noodzakelijk is (hCG zal bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap of bij stopzetting van de ontwikkeling van de foetus in de baarmoeder afwijken van de norm).
• Na een spontane miskraam of ondeskundige abortus kunnen er situaties zijn waarin embryonale en placentaweefsels niet volledig uit het lichaam worden verwijderd, wat een gevaar vormt voor de gezondheid van de vrouw. De aanwezigheid van chorion- en placentaresten wordt aangegeven door een hoge hCG-productie; bij afwezigheid van zwangerschap mag de hCG-concentratie normaal gesproken niet hoger zijn dan 5 IE per ml bloed.

Het moet gezegd worden dat deze analyse momenteel zonder enige indicatie aan zwangere vrouwen wordt voorgeschreven. Deze delicate periode in het leven van een vrouw kent verschillende kritieke fasen: 8, 12-14 en 16-18 weken zwangerschap. In deze periode is de kans op een bevroren zwangerschap of andere pathologieën het grootst. Daarom worden er screeningsonderzoeken uitgevoerd, specifiek voorgeschreven voor deze kritieke fasen, waardoor zwangerschapscomplicaties tijdig kunnen worden gediagnosticeerd.

Een stijging van de hCG-waarden geeft aan hoe de foetus groeit en zich ontwikkelt. Daarom maakt een hCG-test, samen met een bloedtest op alfa-foetoproteïne en estriol, deel uit van een complex van prenatale diagnostiek van foetale ontwikkelingsstoornissen.

Bij verschillende zwangerschapsafwijkingen kan de hCG-test dynamisch worden uitgevoerd, d.w.z. met een interval van 2 dagen. Tijdens een normaal verloop van de zwangerschap verdubbelt de concentratie humaan choriongonadotrofine in het bloed gedurende deze periode. Bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap, en met name bij een bevroren zwangerschap, is de groei van de hCG-concentratie veel minder intens.

Voorbereiding en analysetechniek

Om de concentratie humaan choriongonadotrofine tijdens de zwangerschap te bepalen, worden verschillende laboratoriumdiagnostische methoden gebruikt. De eenvoudigste analysemethode zijn teststrips, waarvan het werkingsmechanisme gebaseerd is op een stijging van de hCG-spiegel na de bevruchting.

Een zwangerschapstest is verkrijgbaar bij elke drogisterij of zelfs in supermarkten. Het is een dunne strip met een reagens erop, die van kleur verandert bij contact met urine. Hierdoor verschijnt een tweede strip, wat wijst op zwangerschap.

Feit is dat de urine 6-8 dagen na de conceptie al voldoende gonadotropine bevat om een zwangerschap vast te stellen. Bovendien maakt de gevoeligheid van de meeste tests het mogelijk om een zwangerschap pas na 2 weken of langer vast te stellen. De meest nauwkeurige tests zijn jet- en digitale tests. Deze hoeven niet in een potje met urine te worden gedompeld of erop te worden gedruppeld, maar moeten onder een frisse straal worden gehouden.

10 seconden contact van de teststrip met urine is voldoende om de reactie op gang te brengen. Het resultaat is na 1-10 minuten zichtbaar, afhankelijk van de hCG-waarde. Maar waar bij conventionele tests de concentratie van het hormoon en de duur van de zwangerschap voornamelijk kunnen worden beoordeeld aan de hand van de kleurintensiteit van de strip, biedt de elektronische versie van de test digitale informatie.

Deze hCG-test is zeer geschikt om zwangerschap vast te stellen, maar zegt weinig over de duur en het verloop ervan. Dat wil zeggen dat conventionele hCG-testen voor een buitenbaarmoederlijke zwangerschap weinig informatief zijn. Ze tonen in elk geval de aanwezigheid van zwangerschap aan, maar men kan slechts gissen naar de gonadotropinespiegel en de groeidynamiek ervan. Een onvoldoende intense kleur van de tweede strip of de afwezigheid ervan bij herhaalde tests kan verdacht lijken.

De digitale test is in dit opzicht interessanter, omdat je hiermee de concentratie van het hormoon kunt beoordelen en, bij herhaalde analyse, zelfs kunt nagaan hoeveel de hCG-spiegel in een bepaalde periode is gestegen. Dergelijke veranderingen geven een hoger percentage betrouwbare resultaten in de eerste twee maanden van de zwangerschap, waarna incidenten zoals een negatieve zwangerschapstest mogelijk zijn.

Een urinetest op humaan choriongonadotrofine wordt op vergelijkbare wijze in een laboratorium uitgevoerd. In dit geval moet een zwangere vrouw verse ochtendurine inleveren voor analyse. Waarom ochtendurine? Omdat de concentratie gonadotrofine wordt beïnvloed door de hoeveelheid gedronken vocht. Hoe meer water een vrouw drinkt, hoe lager de concentratie van het zwangerschapshormoon zal zijn, wat de werkelijke resultaten kan vertekenen. Het is ook niet aan te raden om de dag vóór de test veel te drinken, vooral niet voor het slapengaan.

Bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap en andere complicaties wordt het als het meest geschikt beschouwd om een bloedtest op hCG uit te voeren. Gonadotropine wordt sneller in het bloed aangetoond dan in urine, en de resultaten van de bloedtest worden als de meest nauwkeurige beschouwd. Bloed wordt afgenomen via een ader, waarna het vloeibare deel met een centrifuge wordt gescheiden en reagentia worden toegevoegd. Het analyseapparaat zet kwantitatieve resultaten om in digitale resultaten, die worden gebruikt om het verloop van de zwangerschap te diagnosticeren.

Elke test heeft diagnostische waarde als de resultaten betrouwbaar zijn. Daarom is er vaak een zekere voorbereiding nodig voordat de test wordt uitgevoerd. Idealiter wordt bloed, net als urine, 's ochtends vóór het ontbijt gedoneerd, enige tijd na het ontwaken. Maar zelfs als bloed op een ander tijdstip moet worden gedoneerd, is het, om de nauwkeurigheid van de tests te vergroten, aan te raden om 5-7 uur vóór de bloedafname voor analyse niet te eten en de waterinname te beperken.

Eileiderzwangerschap

Bijna elke vrouw droomt ervan ooit een gelukkige moeder van haar eigen kind te worden. Maar om dit te bereiken, moet ze het kind verwekken en baren. Bevruchting van de eicel vindt plaats nadat deze de eileider is binnengedrongen, maar dit is niet voldoende voor een normale zwangerschap. Vervolgens moet het duo, waaruit het menselijke embryo ontstaat, via de eileider rechtstreeks naar de baarmoeder reizen, waar het 2-3 weken na de conceptie permanent wordt gefixeerd.

Maar soms gebeurt het dat de eicel niet de tijd heeft om zich binnen de gestelde tijd in de baarmoeder te nestelen en zich op een andere plaats moet "vestigen". Meestal is de plaats van de bevruchting de eileider zelf, minder vaak bevindt de bevruchte eicel zich in de buurt van de eierstok, in de buikholte of de baarmoederhals. Als het embryo zich buiten de baarmoeder ontwikkelt, spreekt men in ieder geval van een pathologie die "buitenbaarmoederlijke zwangerschap" wordt genoemd.

Deze situatie wordt als ongeschikt beschouwd voor de normale ontwikkeling van het kind, vooral als de foetus zich in de eileider heeft vastgehecht. De grootte van het lumen van de eileider is niet berekend op de groei van de bevruchte eicel, die plaatsvindt naarmate de foetus groeit en zich ontwikkelt. De foetus zal daardoor achterblijven in ontwikkeling en al snel sterven. Het heeft simpelweg geen zin om een dergelijke zwangerschap in stand te houden.

Bovendien vormt een buitenbaarmoederlijke zwangerschap een bedreiging voor het leven van een zwangere vrouw. Het kleine lumen van de eileider en de onvoldoende elasticiteit van de wanden vormen een risicofactor voor ruptuur van het orgaan naarmate de foetus groeit. Dit is een uiterst gevaarlijke situatie, die hevige pijn en hevige inwendige bloedingen veroorzaakt. Als de patiënte niet tijdig hulp krijgt, loopt de vrouw een risico op overlijden. En zelfs als artsen haar leven redden, is het niet meer mogelijk om de beschadigde eileider te herstellen, waardoor de kans op zwangerschap extreem klein is. Immers, zelfs na tijdig ingrijpen wordt de kans op zwangerschap gehalveerd.

In de eerste maanden na de conceptie is het vrijwel onmogelijk om een buitenbaarmoederlijke zwangerschap van een normale zwangerschap te onderscheiden zonder speciale onderzoeken. Een vrouw kan in de beginfase zelfs toxicose ontwikkelen, waarbij de melkklieren opzwellen, de menstruatie uitblijft of overgaat in een maandelijkse, lichte bloeding.

Ongeacht de locatie van het embryo, het is omgeven door een beschermend membraan (chorion), dat humaan choriongonadotrofine produceert. Dit betekent dat de hCG-spiegel bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap zal stijgen. Hoe kan de analyse in zo'n situatie helpen? Omdat hCG bij baarmoeder- en buitenbaarmoederlijke zwangerschappen aanzienlijk verschilt.

HCG-waarden bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap

Een buitenbaarmoederlijke zwangerschap is een situatie waarin de foetus zich niet normaal kan ontwikkelen. Hoewel de foetus klein is en gemakkelijk in het lumen van de eileider past, kan de ontwikkeling normaal verlopen, zoals blijkt uit een regelmatig stijgende concentratie humaan choriongonadotrofine. Maar geleidelijk verandert de dynamiek van de hCG-groei bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap.

Om het verschil tussen de groei van hCG-waarden in baarmoeder- en buitenbaarmoederlijke zwangerschappen beter te begrijpen, moet u de concentratie humaan choriongonadotrofine (HCG) kennen bij afwezigheid van zwangerschap. Aangenomen wordt dat de concentratie van dit specifieke hormoon elke 1,5 tot 2 dagen verandert, waarbij de waarden bijna verdubbelen. Door hCG met tussenpozen van zelfs maar een paar dagen te meten, kunt u dus al bepaalde conclusies trekken over het verloop van de zwangerschap.

Het heeft geen zin om de dagelijkse veranderingen in hCG tijdens de zwangerschap te beschrijven. Het is voldoende om te kijken naar de norm per week tijdens een normale ontwikkeling van de foetus. Vervolgens vergelijken we de hCG-normen met de indicatoren die we zien tijdens een buitenbaarmoederlijke zwangerschap.

Als een vrouw niet zwanger is, kan gonadotropine mogelijk niet in haar bloed worden gedetecteerd of aanwezig zijn in hoeveelheden van maximaal 5 IE/ml. Dit is het zogenaamde referentiepunt. Een verdere stijging van het hCG-gehalte wijst op zwangerschap bij vrouwen of oncologie bij mannen. Omdat de productie van choriongonadotropine echter al vanaf de conceptie begint, kan de concentratie in de eerste week van de zwangerschap oplopen tot 20-35 IE/ml.

Tijdens de eerste tot tweede week van de zwangerschap, wanneer de foetus nog onderweg is naar de baarmoeder, schommelt het hCG-gehalte in het bloed van een vrouw tussen ongeveer 20 en 350 IE/ml. We benadrukken het woord "ongeveer", omdat verschillende laboratoria de concentratie gonadotropine tijdens de zwangerschap met verschillende methoden bepalen, wat verschillende resultaten kan opleveren. Daarom heeft elk van deze instituten zijn eigen tabellen ontwikkeld die de hCG-normen voor een normale en pathologische zwangerschap bepalen.

Laten we een voorbeeld geven van een van deze tabellen, waarbij de eerste kolom de zwangerschapsduur in weken weergeeft en de tweede kolom de boven- en ondergrens van de hCG-norm in IE per ml bloed.

1-2	25-156
2-3	101-4870
3-4	1110-31500
4-5	2560-82300
5-6	23100-151000
6-7	27300-233000
7-11	20900-291000
11-16	6140-103000
16-21	4720-80100
21-39	2700-78100

Als de resultaten van de tests die u ontvangt binnen het kader van de bovenstaande tabel vallen, hoeft u zich geen zorgen te maken. De tabel is puur ter informatie en op basis daarvan kunnen we zien hoe de hCG-waarden snel stijgen tot de 7e tot 11e week van de zwangerschap en daarna geleidelijk afnemen.

We hebben de dynamiek van humaan choriongonadotrofine tijdens een normale zwangerschap en een correcte foetale positionering bekeken, maar wat is hCG tijdens een buitenbaarmoederlijke zwangerschap? Over het algemeen is het beeld hetzelfde: eerst is er een stijging van de hCG-spiegel, en vervolgens een daling. Maar de stijging van de hCG-spiegel is in dit geval merkbaar lager dan tijdens een normaal verlopende zwangerschap.

Tijdens de eerste twee weken van de zwangerschap is er dus mogelijk geen verschil in de stijging van choriongonadotrofine. Maar al in de derde of vierde week kunnen de waarden twee of meer keer lager zijn dan verwacht voor deze periode. De maximale hCG-waarde bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap bedraagt gewoonlijk niet meer dan 75.000 IE/ml, terwijl de waarden bij een normale zwangerschap in dezelfde periode 291.000 IE/ml zullen bereiken.

Zoals we kunnen zien, is het verschil merkbaar. Een lage concentratie humaan choriongonadotrofine is een indicator dat de foetus achterloopt in ontwikkeling, en als deze zich in de eileider bevindt, is dit onvermijdelijk. En het maakt niet uit hoe de foetus is verwekt. Bij in-vitrofertilisatie, waarbij de bevruchte eicel rechtstreeks in de baarmoeder van de vrouw wordt geplaatst, zijn er ook situaties waarin het embryo van locatie verandert en in de eileider of buikholte terechtkomt, waar het zich vervolgens hecht en groeit. HCG bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap na IVF heeft dezelfde dynamiek als bij een natuurlijke conceptie, waarbij de eicel niet met de verplaatsing naar de baarmoeder stopte.

Als een buitenbaarmoederlijke zwangerschap niet in de eerste weken na de bevruchting wordt vastgesteld, wordt een langzame stijging van de hCG-waarden waargenomen tot ongeveer 7-8 weken, waarna deze afnemen. In dit stadium bevriest de foetus meestal, stopt met ontwikkelen en sterft, wat het meest waarschijnlijk is als de foetus in de verkeerde positie ligt. Maar zo'n breuk kan ook eerder optreden.

De hCG-spiegel tijdens een bevroren zwangerschap bereikt nooit hoge waarden en begint na het overlijden van het embryo snel te dalen. Bij niet-zwangere vrouwen kan de spiegel echter pas weer normaal worden na een spontane miskraam of abortus, en dan alleen als er geen deeltjes embryonaal weefsel of placenta meer in het lichaam van de moeder aanwezig zijn.

Bij een buitenbaarmoederlijke zwangerschap en embryoretentie in de eileider treedt geen spontane embryo-afstoting op, zelfs niet als de foetus ingevroren is. In dit geval, bij een voortgaande pathologische zwangerschap, zal de hCG-waarde extreem laag zijn en is een chirurgische ingreep onvermijdelijk.

Veranderingen in hCG tijdens een buitenbaarmoederlijke zwangerschap die afwijken van de norm, laten ons een pathologie vermoeden, maar dit is niet voldoende om een nauwkeurige diagnose te stellen. Een daling van de hCG-spiegels wordt ook waargenomen bij een dreigende miskraam als gevolg van een vertraagde ontwikkeling van het embryo of placenta-insufficiëntie. Zelfs symptomen zoals pijn in de onderbuik en bruine of rode afscheiding zijn niet specifiek en het is onmogelijk om op basis daarvan een diagnose te stellen. Daarom zijn echo-uitslagen ook belangrijk om een buitenbaarmoederlijke zwangerschap te bevestigen, die de afwezigheid van een foetus in de baarmoeder aantonen in aanwezigheid van andere zwangerschapssymptomen.