Een bekend medicijn doodt kankerstamcellen

Een groep Canadese wetenschappers heeft een nieuwe methode ontwikkeld voor het zoeken naar medicijnen waarvan het doel kankerstamcellen zijn. Het eerste succesvolle resultaat van het gebruik van deze methode is een bekend medicijn voor de behandeling van schizofrenie. Het bleek dat hij de moordenaar van kanker kon zijn. In laboratoriumexperimenten vernietigt het medicijn de precursorcellen van leukemiecellen zonder de normale stamcellen van het bloed te beschadigen. Dit betekent dat artsen een methode kunnen hebben om leukemie te behandelen, met uitzondering van herhaling van de ziekte.

Ondanks het feit dat chirurgie, chemotherapie en bestraling het lichaam van kankercellen kunnen bevrijden, keert kanker vaak na maanden of zelfs jaren terug. Vandaag de dag erkennen de schuldigen van de herhaling van de wetenschappers de zogenaamde kankerstamcellen - resistent tegen chemotherapie en bestraling en blijven daarom in het lichaam. Theorieën dat stamcellen de bron zijn van vele soorten kanker bestaan al 15 jaar: in 1997 ontdekten Canadese wetenschappers voor het eerst kankerstamcellen bij bepaalde soorten leukemie. Sindsdien zijn ze aangetroffen in borst-, hersen-, long-, gastrointestinale, prostaat- en eierstokkanker.

Volgens veel wetenschappers zou de optimale methode voor de behandeling van deze vormen van kanker een combinatie zijn van traditionele geneesmiddelen tegen kanker met geneesmiddelen, met als doel kankerstamcellen. Maar omdat er maar heel weinig van dergelijke cellen in het lichaam zijn en ze moeilijk te kweken zijn in het laboratorium, zijn er maar heel weinig van dergelijke preparaten gevonden en geen daarvan wordt in de klinische praktijk gebruikt.

Enkele jaren geleden werd een groep Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, van de Universiteit van McMaster (McMaster University) geconfronteerd met meerdere lijnen van pluripotente stamcellen (cellen afkomstig van embryo's of geherprogrammeerd volwassen cellen die kunnen omzetten in elk type gespecialiseerde weefsels) , die enkele kenmerken van kankerachtige stamcellen had. De cellen van deze lijnen waren verdeeld, zonder te worden gedifferentieerd naar meer gespecialiseerde.

Het doel van het nieuwste werk van Dr. Bhatia en zijn collega's onlangs gepubliceerd in het tijdschrift Cell, was na te gaan of het mogelijk is met de hulp van een aantal chemische verbindingen om dergelijke cellen te differentiëren, of volwassen in normale cellen stoppen met delen en abnormaal een natuurlijke dood sterven. Volgens de onderzoekers zou dit een minder giftige manier zijn om kankerstamcellen kwijt te raken dan hun directe vernietiging.

Na het screenen van honderden verbindingen, waaronder reeds goedgekeurde medicijnen, identificeerden onderzoekers een aantal die aan hun eisen voldeden: deze chemicaliën veroorzaakten pluripotente lijncellen om te differentiëren zonder de normale stamcellen die het lichaam nodig had te schaden.

Een van de krachtigste verbindingen was thioridazine (thioridazine), een neuroleptisch medicijn dat wordt gebruikt om schizofrenie te behandelen. Thioridazine blokkeerde de groei van stamcellen van acute myeloïde leukemie (AML), verkregen van patiënten. Bovendien verminderde hij het aantal AML-stamcellen bij muizen met leukemie, die zich ontwikkelde als gevolg van de introductie van dergelijke cellen. In alle gevallen bleven normale bloedstamcellen gezond. In combinatie met thioridazine was het standaardgeneesmiddel dat werd gebruikt om AML te behandelen 55 keer krachtiger tegen AML-stamcellen in vitro dan met monotherapie met dit medicijn.

Wetenschappers zijn van plan om klinische studies van deze combinatie uit te voeren bij 15 patiënten met AML die resistent zijn tegen monotherapie met een standaardgeneesmiddel.

"Gezien het feit dat dit geneesmiddel is goedgekeurd en toont een synergetisch effect, we willen gaan direct naar het testen bij patiënten", - zegt Dr. Bhatia, wetenschappelijk directeur van het Research Institute for Stem Cell en McMaster University Cancer (McMaster's Stem Cell en Cancer Research Institute).

Vastgesteld aan de Universiteit van McMaster zoekmachine, onthult de verschillen tussen neoplastische en normale menselijke pluripotente stamcellen (hPSCs), maakt de identificatie van kleine moleculen uit een database van bekende verbindingen die het vermogen van kanker stamcellen (CSC) remmen te hernieuwen en het induceren van hun differentiatie. Reeds resultaten tonen de waarde van neoplastische HPSC medicijnen die kanker stamcellen doel te identificeren, en stellen ons in staat om het gebruik van differentiatie van kanker stamcellen als een therapeutische strategie overwegen.

Tijdens het onderzoek is een zeer interessante ontdekking gedaan. Thioridazine, waarvan het werkingsmechanisme is gebaseerd op blokkade van receptoren van de neurotransmitter dopamine, blokkeert kennelijk deze receptoren op stamcellen van leukemie. Volgens Dr. Bhatia heeft tot nu toe niemand gemerkt dat er dopamine-receptoren zijn op kankerstamcellen, die meestal worden geassocieerd met de overdracht van zenuwsignalen en die voornamelijk in de hersenen worden gevonden. Maar zijn groep vond ze op de stamcellen van niet alleen AML, maar ook borstkanker. De wetenschapper is van mening dat een test ter evaluatie van de hoeveelheid dopamine-receptoren in bloed- of weefselmonsters een vroege diagnostische en prognostische marker van deze soorten kanker kan worden.

Collega's van Dr. Bhatia namen zijn ontdekkingen met een zekere mate van gerechtvaardigde wetenschappelijke scepsis. Een oncoloog Thomas Hudson van het Ontario Institute for Cancer Research wil bijvoorbeeld graag meer weten over het mechanisme waarmee dopamine-receptoren een cel in een kankerstam veranderen. Een bioloog Piyush Gupta (Piyush Gupta), die zich bezighouden met de studie van kanker aan het Instituut voor Biomedisch Onderzoek Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), de Verenigde Staten, en wordt gebruikt om te zoeken naar medicijnen die op kanker stamcellen, andere cellulaire systeem, is van mening dat de pluripotente stamcellen onmogelijk cellen ondubbelzinnig na te denken over imitatie van kanker. Desalniettemin moet hij toegeven dat de resultaten van het model van leukemie overtuigend zijn.

De volgende stap van de groep van Dr. Bhatia zal zijn om de effectiviteit van thioridazine bij andere soorten kanker te evalueren. Bovendien zullen de wetenschappers de mogelijkheden van verschillende geneesmiddelen die met thioridazine zijn geïdentificeerd, van naderbij bekijken. In de toekomst zullen in samenwerking met andere academische groepen en de industrie duizenden chemische verbindingen worden geanalyseerd. Volgens Dr. Bhatia is het doel van al zijn partners om unieke medicijnen te vinden en de strategie van kankerbehandeling te veranderen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]