Een veelbelovende aanpak voor het ontwikkelen van anticonceptiepillen voor mannen
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
In de afgelopen 60 jaar is de wereldbevolking ruim 2,6 keer zo groot geworden. Deze groei zet zich voort, waarbij projecties laten zien dat de bevolking in 2037 9 miljard zal bereiken, tegen 8 miljard in 2022. Deze cijfers benadrukken de noodzaak van gezinsplanning; Er zijn de afgelopen decennia echter weinig doorbraken op het gebied van anticonceptie geweest. Dit geldt vooral voor mannen, voor wie er nog geen orale anticonceptiepillen zijn ontwikkeld.
In een studie gepubliceerd in Science hebben wetenschappers van het Baylor College of Medicine en hun collega's in diermodellen aangetoond dat een nieuwe, niet-hormonale, spermaspecifieke methode beloven de optie van omkeerbare anticonceptie voor mannen.
"Ondanks het feit dat onderzoekers al lang werken aan de ontwikkeling van anticonceptiemiddelen voor mannen, hebben we nog steeds geen anticonceptiepil voor mannen", zegt hoofdonderzoeksauteur Dr. Martin Matsuk, directeur van het Center for Drug Research en voorzitter van de afdeling Pathologie en Immunologie van de Medische School. Baylor College.
"In deze studie concentreerden we ons op een nieuwe aanpak: zoeken naar een klein molecuul dat serine/threoninekinase 33 (STK33) zou remmen, een eiwit dat essentieel is voor de vruchtbaarheid bij zowel mannen als muizen."
Eerdere studies hebben aangetoond dat STK33 een sleutelrol speelt bij de vorming van functioneel sperma. Muizen waarbij het Stk33-gen was uitgeschakeld, ondervonden onvruchtbaarheid als gevolg van abnormaal sperma en een slechte beweeglijkheid van het sperma. Bij mannen leidt de STK33-genmutatie om dezelfde redenen ook tot onvruchtbaarheid. Het is belangrijk op te merken dat deze muizen en mannen geen andere gebreken hebben en dat de grootte van de teelballen normaal blijft.
"STK33 wordt beschouwd als een veelbelovend doelwit voor anticonceptie bij mannen met minimale veiligheidsproblemen", zegt Matsuk, die al 30 jaar aan het Baylor College of Medicine werkt en verschillende prestigieuze functies bekleedt.
Op zoek naar een krachtige STK33-remmer "We hebben DNA-gecodeerde chemietechnologie (DEC-Tec) gebruikt om onze verzameling van enkele miljarden verbindingen te screenen en krachtige STK33-remmers te ontdekken", zegt de eerste auteur van het onderzoek, Dr. Angela Koo, een postdoctoraal onderzoeker. Collega in het Matsuka-lab. "Wij en andere groepen hebben deze aanpak al gebruikt om krachtige en selectieve kinaseremmers te ontdekken."
Onderzoekers hebben krachtige STK33-remmers ontdekt en aangepaste versies ervan gemaakt om ze stabieler, krachtiger en selectiever te maken. "Van deze aangepaste versies was CDD-2807 het meest effectief", voegde Ku eraan toe.
“Vervolgens hebben we de effectiviteit van CDD-2807 in ons muismodel getest”, zegt co-auteur van het onderzoek Dr. Courtney M. Sutton, een postdoctoraal onderzoeker in het Matsuka-lab. "We hebben verschillende doses en behandelingsschema's geëvalueerd en vervolgens de beweeglijkheid van het sperma en het aantal zaadcellen bij muizen bepaald, evenals hun vermogen om vrouwtjes te bevruchten."
CDD-2807 passeerde effectief de bloed-testisbarrière en verminderde de beweeglijkheid van het sperma, het aantal zaadcellen en de vruchtbaarheid bij muizen bij lage doses. “We waren blij om te zien dat de muizen geen tekenen van toxiciteit vertoonden door de CDD-2807-behandeling, dat het medicijn zich niet ophoopte in de hersenen en dat de behandeling de testiculaire grootte niet veranderde, zoals bij Stk33-knock-outmuizen en mannen met de STK33-mutatie,” Sutton opgemerkt.
"Het belangrijke punt was dat het anticonceptieve effect omkeerbaar was. Na stopzetting van CDD-2807 werden de beweeglijkheid en het aantal zaadcellen bij de muizen hersteld en werden ze weer vruchtbaar."
“In ons artikel presenteren we ook de eerste kristalstructuur van STK33”, zegt co-auteur van het onderzoek Dr. Choel Kim, universitair docent biochemie en moleculaire farmacologie en lid van het Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Research Center in Baylor College voor Geneeskunde.
"Onze kristalstructuur liet zien hoe een van onze krachtige remmers in drie dimensies interageert met STK33-kinase. Hierdoor konden we ons uiteindelijke medicijn CDD-2807 met betere medicijneigenschappen modelleren en ontwikkelen."
“Deze studie was een doorbraak voor ons team van het Baylor Drug Discovery Center en onze medewerkers”, zegt co-auteur van het onderzoek Dr. Mingxing Teng, assistent-professor pathologie en immunologie en biochemie en moleculaire farmacologie aan het Baylor College of Medicine. Teng is ook wetenschapper bij het Texas Cancer Research Institute en lid van het Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center in Baylor.
"Door te beginnen met een genetisch gevalideerd anticonceptiedoel konden we aantonen dat STK33 ook een chemisch gevalideerd anticonceptiedoel is."
"In de komende jaren is het ons doel om deze STK33-remmer en verbindingen zoals CDD-2807 verder te evalueren bij primaten om hun effectiviteit als omkeerbare anticonceptiemiddelen voor mannen te bepalen," concludeerde Matsuk.