Gentherapie heeft de levensverwachting verhoogd

Door bepaalde genen te beïnvloeden, is het mogelijk om de gemiddelde levensverwachting van dieren van vele soorten, waaronder zoogdieren, te verhogen, wat al door vele studies is bewezen. Tot vandaag betekende het echter een onomkeerbare verandering in de genen van dieren in het embryonale stadium van ontwikkeling, een benadering die niet haalbaar is met betrekking tot het menselijk lichaam. Wetenschappers van de Spaanse National Cancer Research Center (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) onder leiding van de directeur Maria Blasco (María Blasco) bewezen dat de levensduur van muizen kan worden verhoogd door een enkele toediening van het geneesmiddel, de directe invloed op de genen van het dier in de volwassen toestand. Ze deden dit met gentherapie, een strategie die nooit is gebruikt om ouderdom te bestrijden. Het gebruik van deze methode bij muizen wordt als veilig en effectief beschouwd.

De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift EMBO Molecular Medicine. Met behulp van gentherapie, onderzoekers van CNIO in samenwerking met Edward Ayuso (Eduard Ayuso) en Fatima Bosch (Fátima Bosch) van het Centrum voor Biotechnologie bij Dieren en Gentherapie (Centrum voor Biotechnologie bij Dieren en Gentherapie) Autonome Universiteit van Barcelona (Universitat Autònoma de Barcelona) hebben " verjongend "effect in experimenten op volwassenen (jaarlingen) en oude (twee jaar oude) muizen.

Muizen die op de leeftijd van één jaar een behandeling ontvingen, leefden gemiddeld langer met 24% en op de leeftijd van twee jaar met 13%. Bovendien heeft de behandeling geleid tot een aanzienlijke verbetering van de diergezondheid, waardoor de ontwikkeling van leeftijdsgerelateerde ziekten - zoals osteoporose en insulineresistentie - wordt vertraagd en verouderingindicatoren zoals neuromusculaire coördinatie worden verbeterd.

De gebruikte gentherapie bestond uit het introduceren van dieren met een gemodificeerd DNA-virus waarbij de virale genen waren vervangen door de genen van het enzym telomerase, dat een sleutelrol speelt bij veroudering. Telomerase herstelt de terminale gebieden van chromosomen, bekend als telomeren, en vertraagt zo het verloop van de biologische klok van de cel en bijgevolg van het hele organisme. Het virus fungeert als een vehikel dat het telomerase-gen aan cellen levert.

Deze studie "toont aan dat het mogelijk is anti-verouderende gentherapie op basis van telomerase te ontwikkelen zonder de incidentie van kanker te vergroten", beweren de auteurs. "Verouderende organismen accumuleren DNA-schade als gevolg van het inkorten van telomeren, [deze studie] toont aan dat gentherapie op basis van telomerase-synthese het optreden van dergelijke laesies kan herstellen of vertragen."

Telomeren beschermen de uiteinden van chromosomen, maar ze kunnen dit niet eindeloos doen: bij elke verdeling van de cel worden telomeren korter totdat ze worden ingekort, zodat ze hun functionaliteit volledig verliezen. Als gevolg hiervan houdt de cel op te delen en groeit oud of sterft. Telomerase voorkomt dit, waardoor verkorting van telomeren wordt voorkomen of zelfs de lengte wordt hersteld. In wezen is wat ze doet stoppen of de biologische klok van de cel resetten.

Maar in de meeste cellen is het telomerase-gen alleen actief vóór de geboorte; in cellen van een volwassen organisme, op enkele uitzonderingen na, wordt telomerase niet uitgedrukt. Deze uitzonderingen worden vertegenwoordigd door volwassen stamcellen en onbeperkte kankercellen, die daarom onsterfelijk zijn: de sleutel tot de onsterfelijkheid van tumorcellen is precies de expressie van telomerase, is in een aantal studies aangetoond.

Het is dit risico - vergroot de kans op het ontwikkelen van kankergezwel - vertraagt onderzoek naar de ontwikkeling van anti-aging medicijnen op basis van telomerase.

In 2007, heeft Blasco Group bewezen dat je het leven van de transgene muizen, waarvan het genoom is onomkeerbaar veranderd in het embryonale stadium kunnen uitbreiden: de wetenschappers maakten hun cellen om telomerase te uiten, en bovendien hebben ze gebouwd in extra exemplaren van genen voor resistentie tegen kanker. Zulke dieren leven 40% langer dan normaal zonder kanker.

Muizen die in deze experimenten gentherapie ontvingen, zijn ook vrij van kanker. Naar de mening van Spaanse wetenschappers is dit te wijten aan het feit dat de behandeling begint wanneer dieren al volwassen zijn en daarom geen tijd hebben om een voldoende aantal afwijkende divisies te verzamelen voor het verschijnen van tumoren.

Bovendien is het type virus dat wordt gebruikt voor het afleveren van het telomerase-gen aan cellen van groot belang. De auteurs selecteerden schijnbaar veilige virussen, die met succes werden gebruikt in de gentherapie van hemofilie en oogziekten. Dit zijn met name geen replicerende virussen die zijn verkregen van anderen die niet pathogeen zijn voor mensen.

Deze studie wordt primair gezien als een bewijs van de juistheid van het concept dat de op telomerase gebaseerde therapie een mogelijke en in het algemeen veilige benadering is om de levensverwachting zonder ziekten te verhogen en om ziekten te behandelen die samenhangen met korte telomeren.

Hoewel deze werkwijze niet gebruikt als anti-aging middelen ten opzichte van het menselijk lichaam kan vinden, althans op korte termijn kan nieuwe mogelijkheden bij de behandeling van ziekten die samenhangen met de aanwezigheid in het weefsel van een abnormaal korte telomeren, bijvoorbeeld, in sommige gevallen van menselijke longfibrose .

Volgens Blasco, "wordt ouder worden momenteel niet beschouwd als een ziekte, maar wetenschappers zijn meer en meer geneigd om het te beschouwen als een algemene bron van aandoeningen zoals insulineresistentie of hart- en vaatziekten, waarvan de frequentie toeneemt met de leeftijd. Met de behandeling van verouderende cellen kunnen we deze ziekten voorkomen. "

"Omdat de gebruikte vector het doelgen (telomerase) voor een lange periode uitdrukt, konden we ons beperken tot de enkele administratie", legt Bosch uit. "Dit is misschien de enige praktische oplossing voor anti-aging therapie, omdat andere strategieën de toediening van het geneesmiddel gedurende de hele levensduur van de patiënt vereisen, waardoor het risico op bijwerkingen wordt vermenigvuldigd."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]