Hoe darmdysbiose de groei van prostaatkanker veroorzaakt: een overzicht van het huidige bewijs

In een review gepubliceerd in Trends in Molecular Medicine vatten Pei et al. (2025) onderzoek naar de darm-prostaat-as samen, waaruit blijkt dat veranderingen in de samenstelling en metabolische activiteit van darmbacteriën niet alleen de groei en agressie van prostaatkanker (PCa) kunnen begeleiden, maar deze ook kunnen stimuleren.

Dysbiose en hormonale invloed

• Microbiële 5α-reductasen. Sommige darmstammen (bijv. Clostridium ) produceren enzymen die testosteron omzetten in het actievere dihydrotestosteron (DHT). Een verhoogde DHT-concentratie in de bloedbaan stimuleert de proliferatie van AR-positieve PCa-cellen.
• Lithocholzuur (LCA). Geproduceerd door Clostridia -clades, activeert LCA de Wnt/β-catenine-signaalroute in prostaatweefsel en versterkt zo de 'tumortranscriptie'.

Ontsteking en barrière disfunctie

• Lipopolysacchariden (LPS). Wanneer ze de beschadigde darmbarrière "doorbreken", veroorzaken LPS systemische, laaggradige ontstekingen via de TLR4-NF-κB-route. Dit creëert een gunstige micro-omgeving voor tumorgroei.
• Verminderde ontstekingsremmende stammen: Patiënten met agressieve prostaatkanker vertoonden een afname van Faecalibacterium prausnitzii en Bifidobacterium, die normaal gesproken korteketenvetzuren (SCFA) en IL-10 produceren, die ontstekingen onderdrukken.

Microbiota en reactie op therapie

• Antiandrogeentherapie. Dysbiose vermindert de effectiviteit van 5α-reductaseremmers en AR-routeblokkers, waardoor hormoonresistentie wordt gecompliceerd.
• Immunotherapie. Microbioomprofiel correleert met respons op checkpointremmers: de aanwezigheid van SCFA-producerende bacteriën verbetert de infiltratie van cytotoxische T-lymfocyten in de tumor.

Klinische perspectieven

1. Diagnostische biomarkers. Analyse van de samenstelling en metabolieten van fecale microflora (LCA, SCFA-profiel) kan de nauwkeurigheid van de risicostratificatie van agressieve prostaatkanker verbeteren.
2. Modulatie van de microbiota. Gerichte probiotica ( Bifidobacterium, Akkermansia ) en prebiotica kunnen het evenwicht herstellen door de LPS-verzadiging en DHT-niveaus te verlagen.
3. Fecale transplantatie. Een veelbelovende richting voor refractaire gevallen is de transplantatie van 'gezonde' microbiota van donoren met een laag risico op prostaatkanker.

"Ons werk benadrukt dat darmbacteriën niet alleen 'omstanders' zijn, maar actieve deelnemers aan prostaatkanker door de productie van biologisch actieve metabolieten en immuunmodulatie", aldus Pei.

De auteurs benadrukken een aantal belangrijke punten:

1. Actieve rol van microbiota
   "We hebben aangetoond dat darmmicroben direct invloed hebben op hormoonspiegels en ontstekingen, waardoor een lokale omgeving ontstaat die gunstig is voor de groei van prostaatkanker", aldus hoofdauteur X. Pei.

2. Metabolieten als belangrijkste effectormoleculen
   “Lithocholzuur en microbiële 5α-reductasen fungeren als een soort 'boodschapper' tussen de darm en de prostaatklier, waardoor de proliferatie van tumorcellen wordt bevorderd”, merkt medeauteur Y. Li op.

3. Potentieel van microbioomtherapie
   “Modulatie van de microbiota is een veelbelovende aanvulling op bestaande PCa-behandelingen die een deel van de hormonale en ontstekingsgerelateerde druk op de tumor kan verlichten”, benadrukt Z. Zhang.

4. Noodzaak van klinische validatie
   “Hoewel preklinische gegevens bemoedigend zijn, hebben we gecontroleerde in vivo-onderzoeken nodig om de veiligheid en de effectiviteit in de praktijk van probiotische en prebiotische interventies bij patiënten te evalueren”, concludeert W. Kim.

Deze gegevens openen een nieuw tijdperk voor precisie-oncologie, waarbij correctie van de darm-prostaat-as een belangrijke aanvulling kan worden op chirurgie, radiotherapie en systemische medicijnen in de strijd tegen prostaatkanker.