Immunomodulerende nanodeeltjes: een nieuwe tactiek voor de preventie en bestrijding van exacerbaties bij reumatoïde artritis

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem gewrichtsweefsel aanvalt, wat leidt tot ontsteking, pijn en vernietiging van kraakbeen en bot. Moderne ziektemodificerende antireumatische middelen (DMARD's) vertragen de progressie van de ziekte, maar kunnen de ontwikkeling ervan bij mensen met een predispositie (pre-RA) niet voorkomen en zijn niet altijd effectief in het stoppen van pijnlijke exacerbaties.

Onderzoeksmethoden

Wetenschappers van een team onder leiding van Nizarg Shah en Nunzio Bottini ontwikkelden polymeernanodeeltjes geladen met de actieve vorm van vitamine D₃ (calcitriol) met een daaraan gehecht fragment van aggrecan, een eiwit dat ten onrechte het doelwit is van de immuunrespons bij reumatoïde artritis. De nieuwe deeltjes (Agg-CLNP's) werden geoptimaliseerd qua grootte en stabiliteit, getest op de afwezigheid van verontreinigingen en bestendigheid tegen bevriezing tot een maand. De effecten werden beoordeeld:

• In vitro op dendritische cellen uit het bloed van patiënten met RA en gezonde donoren;
• in een muizenmodel van RA met profylactische en therapeutische toediening alleen en in combinatie met het geneesmiddel abatacept.

Belangrijkste resultaten

1. Regulering van de activiteit van dendritische cellen. In bloedmonsters verminderden Agg-CLNP's de activering van dendritische cellen bij RA-patiënten aanzienlijk, wat de initiatie van ontstekingsketens belooft te verminderen.
2. Preventie van exacerbaties: Wanneer Agg-CLNP aan muizen werd toegediend vóórdat de symptomen begonnen, werd de ontwikkeling van gewrichtsontsteking en oedeem vertraagd.
3. Combinatietherapie: Het gecombineerde gebruik van Agg-CLNP en abatacept vertraagde niet alleen het begin van de ziekte, maar verminderde ook effectiever de ernst van de gewrichtsschade (ontsteking, zwelling, botvernietiging) vergeleken met elk middel afzonderlijk.
4. Controle van opvlammen: in een post-opvlammingsmodel (na toediening van corticosteroïden) verminderde Agg-CLNP de ernst van daaropvolgende opvlammen, wat aantoont dat het potentieel heeft voor stabiliserende remissie.

Interpretatie en klinische conclusies

Immunomodulerende nanodeeltjes Agg-CLNP openen een nieuwe weg in de behandeling van RA en de presymptomatische stadia ervan:

• Preventie van RA-ontwikkeling bij mensen met een aanleg. Door de activiteit van dendritische cellen te verminderen, is het mogelijk de auto-immuuncascade in een vroeg stadium te onderbreken.
• Versterking van het effect van basistherapie. Combinatie met abatacept toonde synergie in gewrichtsbescherming en symptoomverlichting.
• Terugvalpreventie. Agg-CLNP kan een middel zijn om remissie te verlengen nadat acute symptomen zijn verlicht met corticosteroïden.

Verdere klinische proeven op mensen zullen de veiligheid, de optimale dosering en de langetermijnresultaten van deze nanotechnologiestrategie beoordelen.

Opmerkingen van de auteurs

• Nisarg Shah: "Onze nanodeeltjes laten veelbelovende resultaten zien op het gebied van zowel ziektepreventie als remissie, en vullen de kloof tussen ziektemodificerende medicijnen en de behoeften van patiënten met RA in de pre-fase."
• Nunzio Bottini: “De combinatie-aanpak – Agg-CLNP plus DMARD’s – heeft een synergetisch effect laten zien: we vertragen niet alleen de ziekte, maar verminderen ook de gewrichtsvernietiging.”
• Het onderzoeksteam: "De volgende stap is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid in klinische onderzoeken, om zo de technologie uit het laboratorium te vertalen naar de reumatologische praktijk."