Intermittent fasting redt synapsen: beschermt tegen cognitieve achteruitgang bij vasculaire dementie

Wetenschappers van La Trobe University en partnerinstituten hebben aangetoond dat een 16-uur durend regime van intermittent fasting (IF), toegediend gedurende drie maanden vóór en na een model van chronische cerebrale hypoperfusie (CCH), het geheugen en de synaptische integriteit beschermt bij muizen met vasculaire dementie. De studie is gepubliceerd in het tijdschrift Theranostics.

Experimenteel ontwerp

• VaD-model: muizen ondergaan bilaterale stenose van de gemeenschappelijke halsslagader (BCAS), wat leidt tot CCH en wordt gekenmerkt door verlies van witte stof en cognitieve stoornissen.
• Interventie: De IF-groep vastte dagelijks 16 uur (van 16:00 tot 08:00 uur) gedurende drie maanden voor en na de plaatsing van de BCAS-spoel; de controlegroep at ad libitum.

Belangrijkste resultaten

1. Behoud van cognitieve functie: In het Barnes-doolhof vertoonden IF-muizen geen verslechtering van het ruimtelijk geheugen na BCAS, in tegenstelling tot vrij etende dieren.
2. Synaptische bescherming: Uit elektronenmicroscopie bleek dat de synaptische contactdichtheid in de hippocampus behouden bleef, zelfs tijdens aanhoudende hypoperfusie, hoewel de onderliggende architectuur onveranderd bleef.
3. Proteomische "herprogrammering":
   • Verbeterde synaptische stabiliteit: verhoogde niveaus van eiwitten die presynaptische blaasjes en postsynaptische complexen versterken.
   • Verbeterde GABA-signalering verbetert de remmende transmissie en compenseert zo voor hypoperfusie.
   • Vermindering van neuro-inflammatie: onderdrukking van ontstekingsmediatoren en het ‘opeten’ van microgliale synapsen (complement-gemedieerde snoei).

Mechanismen per fase

• Vroege fase: versterking van synaptische structuren.
• Middenfase: metabole optimalisatie (activering van Nrf2, PGC-1α routes).
• Late fase: langdurige onderdrukking van chronische neuro-inflammatie via NLRP3 en microglia.

Betekenis en vooruitzichten

Deze gegevens tonen voor het eerst aan dat intermitterend vasten een krachtige niet-farmacologische strategie kan zijn voor synaptische veerkracht bij vasculaire dementie. IF combineert metabole ondersteuning met ontstekingsremming en synaptische bescherming, wat het aantrekkelijk maakt voor de preventie en behandeling van leeftijdsgerelateerde cognitieve disfunctie.

"Intermittent fasting werkt als een systemische 'coach' voor de hersenen, het versterkt de synapsen en remt ontstekingen", aldus professor TV Arumugam.

De auteurs benadrukken de belangrijkste observaties en perspectieven:

1. Intermittent Fasting als ‘training’ van de hersenen
   "Onze gegevens tonen aan dat dagelijks 16 uur vasten werkt als een fysiologische stresstraining: het versterkt de synaptische verbindingen en vergroot de weerstand van neuronen tegen chronische hypoperfusie", aldus professor TV Arumugam.

2. Multifasisch beschermingsmechanisme
   “IF veroorzaakt een opeenvolgende cascade van activering van beschermende routes, van vroege opregulatie van presynaptische eiwitten tot late onderdrukking van microgliale ontsteking via modulatie van NLRP3-complement”, voegt medeauteur Dr. S. Selvaraji toe.

3. De weg naar klinische proeven
   "Omdat IF al bij mensen wordt gebruikt, is de volgende stap het uitvoeren van gecontroleerde proeven bij patiënten met een risico op vasculaire dementie om de veiligheid, optimale vastenprotocollen en cognitieve effecten op de lange termijn te beoordelen", concludeert professor AS Fenn

De volgende stappen omvatten klinische proeven met IF bij mensen met een risico op vasculaire dementie en combinatietherapieën met traditionele neuroprotectoren.