Ontstekingen tijdens de zwangerschap bereiden het immuunsysteem van de baby voor op allergieën

Het is al lang bekend dat ontstekingen bij de moeder tijdens de zwangerschap het risico op allergische aandoeningen bij het kind verhogen. Nieuw onderzoek in Mucosale Immunologie toont het mechanisme aan: ontstekingen in de placenta zelf veranderen de stressreactie van de foetus en verlengen de overleving/het geheugen van T-cellen, wat postnatale allergische reacties sterker maakt.

Onderzoeksmethoden

Het team (KAIST) modelleerde maternale ontsteking bij muizen door lipopolysaccharide (LPS) te injecteren tijdens de zwangerschap. De auteurs: (1) testten of er placentaire ontsteking/schade optreedt en welke mediatoren hierbij betrokken zijn; (2) beoordeelden hoe dit de axiale stressreactie van de nakomelingen beïnvloedt (glucocorticoïden); (3) onderzochten de overleving en differentiatie van geheugen-T-cellen bij de nakomelingen; (4) voerden allergeentests uit (huisstofmijt) en beoordeelden de luchtwegontsteking.

Belangrijkste resultaten

• LPS-inductie bij drachtige muizen veroorzaakte placenta-ontsteking, verhoogde TNF-α, neutrofielenactivatie en schade aan placentaweefsel.
• Deze veranderingen moduleerden de stress-as bij het nageslacht, waardoor de secretie van endogene glucocorticoïden toenam.
• Tegen deze achtergrond overleefden de T-cellen van de nakomelingen langer, ontwikkelden ze actiever een centraal/weefselgeheugen en reageerden ze sterker bij herhaald contact met het allergeen.
• Blootstelling aan huisstofmijtallergeen resulteerde in een duidelijke eosinofiele infiltratie en hyperreactiviteit van de luchtwegen, een profiel dat overeenkomt met astma.
• Het artikel werd gepubliceerd onder de titel: “Placental inflammation-driven T cell memory formation promotes allergiesymptoms in offspring via endogene glucocorticoïden” (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Interpretatie en klinische conclusies

Het onderzoek suggereert een duidelijke keten: maternale ontsteking → placentaire TNF-α/neutrofielen → placentaire schade → remodellering van de glucocorticoïderespons bij de foetus → verbeterd T-celgeheugen → hyperergische allergie na de geboorte. In de praktijk onderstreept dit het belang van het voorkomen en beheersen van ontstekingsaandoeningen tijdens de zwangerschap, evenals de potentie van biomarkers voor placentaire ontsteking voor vroege voorspelling van astma en allergierisico bij kinderen. (Humane gegevens vereist: de huidige resultaten zijn preklinisch, bij muizen.)

Opmerkingen van de auteurs

• Betekenis van het werk en praktische conclusie.
  " Dit zal een belangrijke wetenschappelijke basis vormen voor de ontwikkeling van vroegprognostische biomarkers en het creëren van preventiestrategieën voor allergische aandoeningen bij kinderen ", aldus prof. Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Over de nieuwheid van het mechanisme (samenvatting van de auteur):
  " Onze resultaten verduidelijken een van de routes via welke maternale ontsteking de postnatale immuunregulatie bij het nageslacht kan beïnvloeden."

• De belangrijkste schakel is het glucocorticoïde pad (uit de samenvatting).
  " Het blokkeren van het glucocorticoïde pad tijdens de sensibilisatiefase verzwakte de versterkte T-celgeheugenrespons bij nakomelingen met activering van het immuunsysteem van de moeder."

• De auteurs vatten de kern van het artikel samen in een openbaar persbericht.
  " Onze nieuwe studie toont aan dat placentaire ontsteking, door de vorming van T-celgeheugen, allergische reacties bij het nageslacht versterkt via endogene glucocorticoïden ", schreef prof. Heung-Gyu Lee.

• Context en ‘wereldprimeur’ (standpunt van de auteur in persbericht):
  “ [Dit is] de eerste studie ter wereld die laat zien hoe de ontstekingsreactie van de moeder tijdens de zwangerschap het allergische immuunsysteem van de foetus beïnvloedt via de placenta.”

De auteurs zeggen dat dit de eerste studie is die aantoont hoe maternale ontsteking het foetale allergische immuunsysteem via de placenta "herprogrammeert", waarbij endogene glucocorticoïden de overleving en het geheugen van T-cellen verhogen, wat postnatale allergische reacties versterkt. Ze zien dit als een basis voor de ontwikkeling van biomarkers voor vroege detectie en preventiestrategieën voor allergische aandoeningen bij kinderen (zoals astma).