Overgewicht verhoogt het risico op colorectale kanker met 25-57%

Colorectale kanker (CRC) blijft wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van ziekte en sterfte door kanker. Naast genetische en omgevingsfactoren worden overgewicht en obesitas al lang beschouwd als belangrijke factoren die het risico op CRC verhogen. Er zijn echter nog geen voldoende grote gepoolde analyses uitgevoerd om de omvang van deze invloed nauwkeurig te kunnen beoordelen. De studie is gepubliceerd in het tijdschrift GeroScience.

Onderzoeksmethoden

De auteurs voerden een systematische review en meta-analyse uit van 66 studies (52 cohort- en 14 case-controlstudies) met meer dan 83 miljoen patiënten in cohortstudies en bijna 237 duizend deelnemers in case-controlstudies. De literatuurstudie bestreek publicaties van 1992 tot 2024 in de databases PubMed, CENTRAL en Web of Science. Risicopooling werd uitgevoerd met behulp van het random effects model met de berekening van gepoolde hazard ratio's (HR) en 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI). Forest- en funnelplots werden gebruikt voor visualisatie, evenals Z-plots om de toereikendheid van de datavolume te beoordelen.

Mechanismen en implicaties

• Chronische ontsteking: Obesitas wordt in verband gebracht met de productie van pro-inflammatoire cytokinen die mutatie van de epitheelcellen van de dikke darm bevorderen.
• Insulineresistentie en IGF-1: een hoog IGF-1-gehalte stimuleert de celproliferatie en vermindert apoptose, wat de carcinogenese versnelt.
• Microbiota: Overgewicht verandert de samenstelling van de darmbacteriën, waardoor de productie van kankerverwekkende secundaire galzuren toeneemt.

"Dit is de grootste analyse tot nu toe die aantoont dat obesitas een krachtige en omkeerbare risicofactor is voor colorectale kanker", aldus hoofdonderzoeker Zoltan Ungvari.

Belangrijkste resultaten

• Totaal effect van obesitas: gepoolde HR = 1,36 (95% BI 1,24–1,48; p < 0,01), overeenkomend met een toename van 36% in het risico op CRC.
• Geslachtsverschillen: bij mannen is HR = 1,57 (95% BI 1,38–1,78; p = 0,01) — een toename van 57% van het risico, bij vrouwen is HR = 1,25 (95% BI 1,14–1,38; p < 0,01) — een toename van 25% van het risico.
• Case-control-onderzoeken lieten een vergelijkbare trend zien, maar met marginale significantie (HR = 1,27; 95% BI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogeniteit: Statistisch significante variabiliteit tussen onderzoeken in alle analyses geeft aan dat het onderzoeksontwerp en de kenmerken van de populatie invloed hebben op de risicoschattingen.

Interpretatie en klinische conclusies

1. Overgewicht is een onafhankelijke risicofactor voor dikkedarmkanker. De resultaten bevestigen de noodzaak van actieve maatregelen om obesitas onder de bevolking te verminderen en dikkedarmkanker te voorkomen.
2. Verhoogde kwetsbaarheid bij mannen. Mannen vertonen een sterker verhoogd risico, wat mogelijk verband houdt met de verdeling van vetweefsel en hormonale factoren.
3. Volksgezondheid en screening. In regio's met een hoge prevalentie van overgewicht en obesitas is het raadzaam om screeningsprogramma's voor dikkedarmkanker uit te breiden en preventieve programma's voor gezonde voeding en lichaamsbeweging te implementeren.

Aanbevelingen voor de gezondheidszorg

• BMI-controle: Zelfs een gewichtsverlies van 5–10% kan het risico op dikkedarmkanker aanzienlijk verminderen.
• Dieet en activiteit: bevorder een mediterraan dieet met veel vezels en regelmatige lichaamsbeweging.
• Screening: Obese patiënten moeten eerder met een coloscopie beginnen: al op 45-jarige leeftijd in plaats van op 50-jarige leeftijd, aldus nieuwe richtlijnen.

Opmerkingen van de auteurs

• Zoltan Ungvari: "Onze meta-analyse levert overtuigend bewijs dat overgewicht het risico op darmkanker aanzienlijk verhoogt, vooral bij mannen. Deze gegevens zouden een stimulans moeten zijn voor overheidsprogramma's om obesitas te bestrijden."
• Mónika Fekete: "Hoewel verschillende onderzoeksopzetten heterogeniteit introduceren, blijft de algemene trend hetzelfde: het verminderen van obesitas onder de bevolking kan de last van dikkedarmkanker aanzienlijk verminderen."
• Balázs Győrffy: “Verder onderzoek naar de mechanismen van seksuele verschillen is nodig om te begrijpen welke biologische processen mannen kwetsbaarder maken voor de kankerverwekkende effecten van obesitas.”