Er is een effectief geneesmiddel tegen latente HIV gesynthetiseerd

Leden van een nieuwe familie van biologisch actieve moleculen, bryologen genaamd, activeren verborgen 'reservoirs' met latent HIV, die de ziekte anders volledig ontoegankelijk zouden maken voor antiretrovirale medicijnen.

Dankzij antiretrovirale middelen is de diagnose aids al bijna twintig jaar geen doodvonnis meer. Tegelijkertijd leidt zeer actieve antiretrovirale therapie (HAAT) nog steeds niet tot volledige genezing. Tegelijkertijd moeten patiënten zich strikt houden aan een regelmatig regime van medicijnen die veel bijwerkingen hebben. En als bijvoorbeeld zelfs in de VS zo'n langdurige procedure al moeilijk is (financieel), dan is het in ontwikkelingslanden praktisch onmogelijk.

Het grootste probleem met VAAT is dat het het virus, verborgen in de zogenaamde provirale reservoirs - T-cellen - waarin het sluimerende hiv zich verbergt, niet kan bereiken. Zelfs nadat alle actieve virusdeeltjes vernietigd zijn, kan het missen van slechts één dosis antiretroviraal medicijn ertoe leiden dat het voorheen sluimerende virus weer actief wordt en het gastheerorganisme onmiddellijk aanvalt, waardoor het tot nu toe gebruikte medicijn niet meer werkt! Tot op heden heeft niemand een remedie kunnen bieden die op de een of andere manier het in cellen verborgen hiv kan aanpakken.

Maar wetenschappers van het laboratorium van Paul Wender aan de Stanford University (VS) lijken het probleem bijna te hebben opgelost.

De onderzoekers synthetiseerden een hele bibliotheek van bryologen, waarvan de structuur gebaseerd is op een zeer moeilijk te vinden natuurlijke stof. Zoals aangetoond, activeren de nieuwe verbindingen met succes latente hiv-reservoirs met een efficiëntie die gelijk is aan of hoger is dan die van de natuurlijke analoog. Hopelijk zullen de resultaten van dit werk artsen eindelijk een effectief instrument bieden waarmee ze het gehate virus volledig uit het lichaam kunnen verwijderen. Een rapport over de studie is gepubliceerd in het tijdschrift Nature Chemistry.

En een beetje over hoe het allemaal begon... De eerste pogingen om de latente vorm van hiv te reactiveren, waren geïnspireerd door observaties van het "werk" van genezers van de Samoaanse archipel. Na een grondige studie van de bast van de mamalaboom, die in Samoa groeit en traditioneel wordt gebruikt voor de behandeling van hepatitis, ontdekten etnobotanisten dat deze een biologisch actieve component bevat: prostratine. Deze stof activeert proteïnekinase-C, een enzym dat een signaalroute vormt die nodig is voor de reactivering van het latente virus. Later werd aangetoond dat prostratine niet het enige of meest effectieve molecuul is dat zich aan kinase kan binden.

Het mariene organisme Bugula neritina, een kolonievormende bryofyt, synthetiseert een proteïnekinase-C-activator die vele malen effectiever is dan prostatine. Wetenschappers waren ervan overtuigd dat dit molecuul, bryostatine-1 genaamd, niet alleen een groot potentieel had voor de bestrijding van hiv-infecties, maar ook voor de behandeling van kanker en de ziekte van Alzheimer. Alles zou goed zijn gekomen, maar de klinische studies die waren gestart, moesten worden stopgezet vanwege de extreme onbeschikbaarheid van dit natuurlijke geneesmiddel. Feit is dat om slechts 18 gram bryostatine te verkrijgen, 14 ton van het levende organisme Bugula neritina nodig is. Het National Cancer Institute, dat de studies uitvoerde, besloot te wachten tot er een toegankelijke methode was ontwikkeld om een synthetische analoog te verkrijgen.

De wetenschappelijke groep van professor Wender, in wiens laboratorium de synthese van prostratine en zijn analogen eerder was ontwikkeld, nam de ontwikkeling van een methode voor het verkrijgen van bryostatine op zich. Hierdoor slaagden de wetenschappers erin een zeer effectieve aanpak te bieden voor de synthese van bryostatine en zijn zes analogen die niet in de natuur voorkomen. In laboratoriumtests op speciale monsters van geïnfecteerde cellen werd aangetoond dat bryostatine en zijn analogen 25-1000 keer effectiever zijn dan prostratine. Bovendien toonden in in-vivo-experimenten met diermodellen aan dat deze stoffen volledig vrij waren van toxische effecten.