Synthetisch effectief medicijn tegen latent HIV

Vertegenwoordigers van een nieuwe familie van biologisch actieve moleculen, genaamd brijologists, opereren geheime "reservoirs" met latent HIV, die anders de ziekte volledig ontoegankelijk maken voor antiretrovirale geneesmiddelen.

Dankzij antiretrovirale geneesmiddelen gedurende bijna twintig jaar is de diagnose 'AIDS' geen doodvonnis. Tegelijkertijd leidt een zeer actieve antiretrovirale therapie (VAAT) nog steeds niet tot een volledige genezing. In dit geval moeten patiënten zich strikt houden aan het reguliere regime van het innemen van medicijnen met veel bijwerkingen. En als, bijvoorbeeld, zelfs in de VS, het verlopen van zo'n lange procedure moeilijk is (financieel), dan is het in ontwikkelingslanden praktisch onmogelijk.

Het grootste probleem met VAAT is dat het niet in staat is om het virus te bereiken dat verborgen is in zogenaamde provirale reservoirs - T-cellen, waarbinnen het slapende HIV ligt. Zelfs nadat alle actieve virusdeeltjes worden vernietigd, waaraan slechts één die antiretrovirale geneesmiddelen kan leiden tot het feit dat er tot dit virus in winterslaap weer actief wordt en direct aanval het gastheerorganisme, en nog steeds de drug ophoudt te handelen! Tot nu toe was niemand in staat om een hulpmiddel aan te bieden dat op de een of andere manier de met HIV geïnfecteerde cellen op de een of andere manier kan beïnvloeden.

Maar wetenschappers van het laboratorium van Paul Wender (Paul Wender), werkzaam aan de Stanford University (VS), lijken het probleem bijna te hebben opgelost.

Onderzoekers hebben een hele bibliotheek van Brijologen gesynthetiseerd, waarvan de structuur is gebaseerd op een zeer ontoegankelijke natuurlijke substantie. Zoals is aangetoond, activeren nieuwe verbindingen met succes latente HIV-reservoirs met een efficiëntie gelijk aan of hoger dan die van een natuurlijke analoog. Ik wil geloven dat de resultaten van dit werk de artsen eindelijk een effectief hulpmiddel zullen geven, met behulp waarvan het gehate virus volledig uit het lichaam kan worden verwijderd. Het onderzoeksrapport wordt gepresenteerd in het tijdschrift Nature Chemistry.

En een beetje over hoe het allemaal begon ... De eerste pogingen om reactivering van de latente vorm van HIV te bereiken, werden geïnspireerd door observaties van het "werk" van genezers uit de Samoa-archipel. Na een grondige studie te hebben uitgevoerd van de schors van een zoogdierboom die groeit in Samoa en van oudsher wordt gebruikt voor de behandeling van hepatitis, hebben etnobotanisten ontdekt dat het de biologisch actieve component van prostratine bevat. De stof activeert het proteïne kinase-C-enzym, dat de signaalroute vormt die nodig is voor de reactivering van het latente virus. Later werd aangetoond dat prostaat niet het enige en niet het meest effectieve molecuul is dat in staat is om aan kinase te binden.

Bugula neritina, een bryophyte koloniaal zeeorganisme, synthetiseert een veel efficiëntere proteïne kinase-C activator dan prostratin. Wetenschappers geloofden dat dit molecuul, genaamd braiostatin-1, een groot potentieel heeft, niet alleen om HIV-infecties te bestrijden, maar ook in de behandeling van kanker en de ziekte van Alzheimer. En alles zou in orde zijn, maar de begonnen klinische proeven moesten worden geannuleerd vanwege de extreme ontoegankelijkheid van dit natuurlijke preparaat. Het is een feit dat het voor het verkrijgen van slechts 18 g braiostatine nodig is om 14 ton levend organisme Bugula neritina te verwerken. Het National Cancer Institute, dat de tests uitvoerde, besloot te wachten totdat de beschikbare methode voor het verkrijgen van een synthetische analoog is ontwikkeld.

Voor de creatie van de methode voor het verkrijgen van briostatine nam de wetenschappelijke groep van Professor Wender de taak op zich, in het laboratorium waarvan de synthese van prostratin en de analogen daarvoor was ontwikkeld. Als gevolg hiervan slaagden de wetenschappers erin om een zeer effectieve benadering te bieden voor de synthese van briostatine en de zes niet-bestaande analogen ervan. Bij laboratoriumtests op speciale monsters van geïnfecteerde cellen is aangetoond dat briostatine en zijn analogen 25 - 1000 keer effectiever zijn dan prostastine. Bovendien toonden deze stoffen bij in vivo experimenten in diermodellen volledige afwezigheid van toxische effecten aan.