Type 2 diabetes mellitus wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op kanker

Diabetes type 2 vergroot het risico op het ontwikkelen van veel ziekten, waaronder verschillende soorten kanker. De mechanismen die aan dit verband ten grondslag liggen, zijn echter nog onduidelijk.

Een recent onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift BMC Medicine onderzoekt het risico op kanker bij diabetici.

Diabetes type 2 is een stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door zowel genetische als omgevingsfactoren. Uitgebreide epidemiologische studies hebben aangetoond dat mensen met diabetes een hoger risico lopen op kanker aan de lever, alvleesklier, baarmoeder, dikke darm en endeldarm, borst en blaas.

Diabetes wordt geassocieerd met microvasculaire aandoeningen, waarvan diabetische retinopathie (DR) de meest voorkomende manifestatie is. Dit is de belangrijkste oorzaak van gezichtsverlies op middelbare leeftijd. Meerdere factoren, zoals een hoge bloedsuikerspiegel, hoge concentraties toxische glycatie-eindproducten en de activering van verschillende processen die vaak voorkomen bij kanker, dragen bij aan de ontwikkeling van diabetische retinopathie.

Veelvoorkomende verschijnselen zoals oxidatieve stress, ontstekingen, vaatafwijkingen en de vorming van nieuwe bloedvaten komen vaak voor bij zowel kanker als DR. Een betere bloedglucoseregulatie kan daarom de incidentie van kanker bij deze populatie verminderen.

De totale incidentie van kanker nam met 20% toe bij patiënten met diabetes, met de grootste toename van het risico op lever- en alvleesklierkanker, gevolgd door kanker van de mondholte, galblaas, het vrouwelijk voortplantingsstelsel, de nieren en de hersenen. Deze risicotoename varieerde van 25 tot 34%, met uitzondering van nierkanker, waar het risico 44% hoger was.

Andere kankersoorten die het risico licht verhoogden met 17-20% waren maag-, huid- en borstkanker bij vrouwen, en urinewegkanker. De enige kankersoort die daalde in het diabetescohort was slokdarmkanker.

Bij mannen met diabetes nam het risico op kanker met 20% toe. Patiënten met gelijktijdige hypertensie hadden een 10% hoger risico op kanker, terwijl patiënten met hoge bloedlipidenwaarden een 14% lager risico op kanker in het algemeen hadden, maar een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen.

Een omgekeerd verband tussen hyperlipidemie en kanker zou het gevolg kunnen zijn van een verhoogd risico op vroegtijdige cardiovasculaire sterfte. Een direct antikankereffect van hoge cholesterolwaarden is echter ook mogelijk.

Patiënten met diabetes en diabetische retinopathie hadden een significant hogere totale kankerincidentie vergeleken met het cohort zonder diabetische retinopathie – respectievelijk 32% en 20%. De incidentie van lever-, mesotheel-, urineweg- en wekedelenkanker was verhoogd in de groep met diabetes en diabetische retinopathie.

Andere plaatsen met een matig verhoogd risico op kanker waren de mondholte, lip, maag, dikke darm en alvleesklier. Kanker van het lymfestelsel en het beenmerg kwam ook vaker voor bij patiënten met diabetes en diabetische retinopathie.

Bij patiënten met diabetische retinopathie was het risico 13% hoger bij patiënten met proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) dan bij patiënten met niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR). Maag-, lever-, gynaecologische en urinewegkanker kwamen vaker voor bij patiënten met PDR dan bij patiënten met NPDR. Het risico was eveneens 25% hoger bij mannen dan bij vrouwen.

Diabetes is een onafhankelijke en significante risicofactor voor kanker in het algemeen en voor kanker op bepaalde plaatsen. Dit risico is verhoogd bij mensen met diabetes die diabetische retinopathie ontwikkelen, wat mogelijk verband houdt met significant hogere niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en angiopoëtine-2 (Ang-2) bij deze patiënten in vergelijking met mensen met diabetes zonder diabetische retinopathie.

Systemische ontsteking, vaak een reactie op diabetes, kan ook het risico op verschillende vormen van kanker verhogen, waaronder lever-, alvleesklier-, darm- en borstkanker. Bovendien komen bij diabetische retinopathie talrijke ontstekingsmediatoren vrij, waaronder pro-inflammatoire cytokinen en chemokinen, die eveneens kunnen bijdragen aan carcinogenese.

Deze resultaten vergroten de mogelijkheid dat diabetes en diabetische retinopathie pathogene kenmerken gemeen hebben met kanker. Strikte controle van de bloedglucosespiegel ter voorkoming van diabetische retinopathie bij patiënten met diabetes kan de ontwikkeling van kanker verder verminderen.