De mechanismen die ten grondslag liggen aan de vorming van keloïde en hypertrofische littekens

Het ontbreken van componenten die nodig zijn voor de uitvoering van de "beschermende" fysiologische ontsteking, kan dit proces uit te breiden en te vertalen naar "onvoldoende" niveau. Bij het verbinden van de schade secundaire infectie op de achtergrond van verminderde weerstand, endocrinopathieën en andere predisponerende factoren optreedt chronische ontsteking die leidt tot bindweefsel van de dermis, onevenwichtige accumulatie van macromoleculaire componenten van bindweefsel onder vorming van keloïd en hypertrofe littekens, die vaak worden gecombineerd tot een groep van pathologische disregeneratsii littekens. Deep letsel groot gebied, vooral na thermische en chemische brandwonden, gedeeltelijke vernieling van de huid aanhangsels - een van de meest gevaarlijke in termen van de verschijning van pathologische littekenvorming. Reparatie proces bij dergelijke verwondingen moeilijk is te wijten aan een gebrek aan basale membraan fragmenten zelfs met basale keratinocyten. Dergelijke verwondingen zijn brandwonden IIIa en IIIb graad: de diepe operationele dermabrasie, bijvoorbeeld na het verwijderen van tatoeages: Trauma. Ontvangen tijdens militaire operaties, thuis, op het werk. In deze gevallen verloopt de epithelialisatie langzaam en. Voornamelijk door geconserveerde epitheelcellen van haarzakjes of talg- en zweetklieren. Verder vergelijkbaar verwonding leidt tot de algemene reactiviteit van het organisme, lokale immuniteit te verminderen en worden vaak vergezeld door toevoeging van een secundaire infectie. Normale ontstekingsreactie verloopt in alterative langdurige ontsteking van een uitsparing van het huiddefect in de accumulatie van gewikkelde afbraakproducten van vrije radicalen. Soortgelijke reacties vinden plaats in de huid dieper trauma van de middelste laag van de lederhuid, waar nauwelijks nog haarfollikels behouden. Indien het letsel een groot gebied, gepaard gaat met langdurige ontstekingsproces door toevoeging van een secundaire infectie en het grote aantal vernietigde weefsel, altijd genezen door secundaire intentie. Bovendien genezen dergelijke trauma's vaak niet vanzelf. Autodermoplastie is vereist. Wond grote wondoppervlakken treedt langzaam op, onder vorming van granulaten en lang bestaande ontstekingsreactie die verder gaat dan voldoende ontsteking. Hypoxie en verstoring van de microcirculatie in de langdurige ontsteking leidt tot ophoping in de huidwonden detritus ontstekingsmediatoren. De producten fungeren als stimulantia van biologische afbraak van weefsels (eigen antigenen) en fibrogenese leidt tot een verstoring van het systeem om grote hoeveelheden van een aantal fibroblastcellen, gekenmerkt door een hoog metabolisme produceren. Bovendien worden pericyten van de vernietigde capillairen omgezet in fibroblasten. De accumulatie van fibroblasten in de functioneel actieve plaats van het ziekteproces, en bepaalt de aard van andere veranderingen van littekenweefsel. Wegens schendingen van de microcirculatie bij het ontstekingsproces zich verse macrofagen maar binnenkomen, actief synthetiseren collagenase - voorwaarden zijn voor de accumulatie van collageen .. Dit leidt tot onevenwichtige groei en overmatige vorming van macromoleculaire componenten van bindweefsel, met name fibrillair collageen, fibronectine, hyaluronzuur en gesulfateerde glycosaminoglycanen . En een verhoogd gehalte aan gebonden water. Voorts om de morfologie van de collageenvezels manifestatie veranderen daarin trifunktsionalyyuy piridinolinovoy verknoping kenmerkend collageen type II-kraakbeen en collageen type I bot en pezen. Begeleidende chronische inflammatie oxidatieve stress wordt een extra lokale triggering factor die de stimulering van de synthetische en proliferatieve activiteit van fibroblasten met verhoogde metabolisme veroorzaakt, waardoor disregeneratsiyu bindweefsel van de dermis met keloïdvorming.

Aldus veroorzaken alle bovengenoemde factoren een ontoereikende ontstekingsreactie in de wond en ondersteunen deze; pathologische proliferatie van bindweefsel met overheersing tussen cellulaire elementen functioneel actief met hoog metabolisme, ongedifferentieerde, juveniele cellen van de fibroblastische reeks, evenals reusachtige functioneel actieve pathologische fibroblasten. Met een hoog niveau van synthese van atypisch collageen en transformerende groeifactor-bèta. Bij hypertrofische en keloïde littekens overheerst de vorming van collageen over zijn desintegratie vanwege een gebrek aan collagenase, wat resulteert in de ontwikkeling van krachtige fibrose. Een tekort aan ascorbinezuur, oligo-elementen (zink, koper, ijzer, kobalt, kalium, magnesium), zuurstofsupplementen met een ongunstige lokale achtergrond, handhaven een lang ontstekingsproces, dat de genezing van wonden verergert.

Naast deze pathogene momenten verklaren van het mechanisme van de vorming van pathologische littekenvorming, wordt nog slecht begrepen, zoals auto werkwijzen. In de afgelopen jaren, met de hulp van zeer gevoelige ELISA gedetecteerd natuurlijke auto-antilichamen aan de bemiddelaars van ontsteking en de verschillende types van collageen, die de betrokkenheid van auto-processen in de snelle wildgroei van littekenweefsel en de vorming van pathologische littekenvorming kan aangeven.

Als we de bekende lokale oorzaken van het verschijnen van niet-fysiologische littekens samenvatten, moeten we stilstaan bij het algemene.

Veel voorkomende oorzaken die leiden tot de vorming van keloïden.

Dysfunctie van het endocriene systeem. De leidende rol behoort tot de functionele toestand van de bijnierschors. Keloïde littekens komen vaak voor tegen een achtergrond van stress. Het is bekend dat corticosteroïden een stresshormoon, en zij remmen de synthese-activiteit van mitotische cellen en fibroblasten met name maar versnelt dan hun differentiatie remmen de vorming van littekenweefsel en verlengt de ontstekingsreactie in een wond. Uitputting van de bijnierschors langdurige stress leidt tot een gebrek van corticosteroïden, hypofyse adrenocorticotroop hormoon, en verhoogde fibrogenese versterken pens volume.

Schildklierhormonen, mineralocorticoïden, androgenen, groeihormoon, anabole steroïden stimuleert het bindweefsel, verhoogt de mitotische en proliferatieve activiteit van de cellen bevorderen de vorming van collageen, de vorming van granulatieweefsel. Overmaat vrij bloedtestosteron onder invloed van alfa-reductase omgezet in DHT, dat bindt aan receptoren op epitheelcellen van de talgklieren, fibroblasten van de dermis, waardoor hun proliferatieve, synthetische en mitotische activiteit. Een verhoogde hoeveelheid van deze hormonen kan dienen als een predisponerende factor voor de groei van keloïden.

Het ontbreken van oestrogenen bevordert de chronische ontsteking als gevolg van verzwakking van reparatieve processen en collageenvorming.

Vermindering van de totale reactiviteit

Afname van algemene en lokale immuniteit tegen een achtergrond van chronische ziekten, stress leidt tot een verslechtering van de fagocytische functie van leukocyten en macrofagen, een afname van de productie van immunoglobulines. Dit leidt tot ophoping in de traumazone van vervalproducten, vrije radicalen, infectieuze agentia; verslechtering van de microcirculatie, hypoxie, die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van een langdurig ontstekingsproces.

Overtreding van regulerende functies van het centrale zenuwstelsel.

Als gevolg daarvan, alle voorkomende redenen voor de aanhoudende ontsteking leiden tot ongunstige implementatieprocessen in de wond en geven impuls aan de toename van het aantal cellen van de fibroblast-serie, de verschijning van verschillende populaties van fibroblasten met verbeterde stofwisseling, synthetische en proliferatie activiteit, en daarmee tot een verhoogde en verlengde fibrogenese.

Biochemie van keloïde en hypertrofische littekens

Het grootste deel van het keloïde litteken bestaat uit collageenvezels, die zijn opgebouwd uit fibrillaire eiwitten - tropocollageenmoleculen. Het is bekend dat de synthese van collageen in keloïden ongeveer 20 keer hoger is dan in normale huid en 8 maal hoger dan in hypertrofische littekens. Bij jonge keloïde littekens is het gehalte aan collageen van het type III verminderd, bij oudere littekens is deze indicator identiek aan die bij hypertrofische littekens. Het gemiddelde gehalte aan pyridine-crosslinks in collageen-keloïden is 2 keer groter dan in het collageen van hypertrofische littekens. Bij jonge hypertrofische littekens ligt het verhoogde gehalte aan beta-collageenketens binnen 7 jaar na het letsel dicht bij de normale huidwaarden, er is geen dergelijke afname van keloïde littekens.

Bij keloïde littekens is calcium 4 keer groter dan bij normale huid, een grote hoeveelheid hyaluronzuur en chondroïtinesulfaat, wat wordt beschouwd. Als een van de tekenen van onrijpe toestand van bindweefsel. Recent onderzoek blijkt dat keloïden en bloed van patiënten met keloïden gedetecteerde significante hoeveelheid transforming growth factor - TGF-beta, bestaande uit een aantal moleculen (TGF-bèta 1, TGF-beta2, TGF-bèta 3) het activeren celproliferatie, differentiatie en stimuleren van de productie van de extracellulaire matrix.

Vanwege het feit dat littekenweefsel in hoofdzaak bestaat uit collageenvezels en collageen afbraak begint gespecialiseerde enzymen, aangeduid weefsel collagenasen, type litteken is grotendeels afhankelijk van de activiteit van collagenase en collageen-collagenase ratio.

Collagenase, geproduceerd door fibroblasten en macrofagen, splitst collageen, maar de resulterende peptiden stimuleren een nieuwe synthese van collageen in fibroblasten. Als gevolg hiervan verandert de collageen-collagenase-verhouding in de richting van collageen. Bovendien, als als gevolg van schendingen van de microcirculatie in de ontsteking zich verse macrofagen stoppen met inkomen, en de oude verliezen hun vermogen om collagenase te scheiden, is er een reële voorwaarde voor de accumulatie van collageen. De vorming van fibreus weefsel gaat in deze gevallen op een andere manier dan in gevallen met normale littekens. Pathologische activiteit functioneel actief fibroblasten leidt tot overmatige) ophoping van macromoleculaire componenten van bindweefsel name collageen, fibronectine, hyaluronzuur en gesulfateerde glycosaminoglycanen. Functies van microcirculatie in het resulterende littekenweefsel dragen bij tot de accumulatie van een grote hoeveelheid water geassocieerd met deze moleculen, die samen een klinisch beeld van het keloïde of hypertrofische litteken verschaffen.

Hypertrofische littekens vaak gecombineerd in totaal met keloïden groep vanwege het feit dat de twee soorten verschillen overmatige vorming van fibrotisch weefsel en zijn het gevolg van stoornissen van de microcirculatie, hypoxie, toetreding secundaire infectie, vermindert plaatselijke immunologische reactiviteit, wat resulteert in een verlengde ontstekingsreactie en de overgang van adequate fysiologische ontsteking naar een ontoereikende. Een deel van de patiënten wordt gediagnosticeerd met endocrinopathie. In het klinische en morfologische beeld van deze twee soorten littekens is er veel gemeen, maar er zijn ook ernstige verschillen. Biochemie van hypertrofe en keloïde littekens zijn ook verschillend, in het bijzonder collageen metabolisme, waardoor we zeggen dat hypertrofische littekens innemen in de classificatie van littekens tussenstand tussen keloïde littekens en fysiologische.