^
A
A
A

Mechanismen die ten grondslag liggen aan de vorming van keloïde en hypertrofische littekens

 
, Medische redacteur
Laatst beoordeeld: 08.07.2025
 
Fact-checked
х

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.

We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.

Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Een tekort aan componenten die nodig zijn voor de implementatie van "beschermende", fysiologische ontsteking kan dit proces verlengen en het naar een "ontoereikend" niveau brengen. In geval van een secundaire infectie die zich bij het letsel voegt tegen de achtergrond van verminderde immuniteit, endocrinopathieën en andere predisponerende factoren, treedt een chronisch ontstekingsproces op, wat leidt tot dysregeneratie van het bindweefsel van de lederhuid, een onevenwichtige ophoping van macromoleculaire componenten van het bindweefsel met de vorming van keloïde en hypertrofische littekens, die vaak samengaan tot een groep pathologische littekens. Diepe verwondingen over een groot gebied, met name na thermische en chemische brandwonden, met gedeeltelijke vernietiging van huidaanhangsels, behoren tot de gevaarlijkste wat betreft het ontstaan van pathologische littekens. Het herstelproces bij dit type letsel wordt gecompliceerd door de afwezigheid van gelijkmatige fragmenten van het basale membraan met basale keratinocyten. Dergelijke verwondingen komen voor bij brandwonden van graad IIIa en IIIb: bij diepe chirurgische dermabrasie, bijvoorbeeld na het verwijderen van een tatoeage; bij verwondingen opgelopen tijdens militaire acties, thuis of op het werk. In deze gevallen verloopt de epithelisatie traag en voornamelijk vanwege de bewaarde epitheelcellen van de resten van haarzakjes of talg- en zweetklieren. Bovendien leiden dergelijke verwondingen tot een afname van de algemene reactiviteit van het lichaam, de lokale immuniteit en gaan ze vaak gepaard met een secundaire infectie. De normale ontstekingsreactie verandert in een langdurige alternatieve ontsteking, met een verdieping van het huiddefect, ophoping van vervalproducten en vrije radicalen in de wond. Soortgelijke processen doen zich voor in de huid bij verwondingen dieper dan de middelste laag van de lederhuid, waarbij zelfs haarzakjes praktisch niet bewaard blijven. Als de verwonding een groot oppervlak heeft, gepaard gaat met een proces van langdurige ontsteking als gevolg van een secundaire infectie en de aanwezigheid van een groot aantal vernietigde weefsels, geneest deze altijd door secundaire intentie. Bovendien genezen dergelijke verwondingen vaak niet vanzelf. Autodermoplastiek is vereist. De genezing van grote wondoppervlakken verloopt traag en gaat gepaard met de vorming van granulatie en een langdurige ontstekingsreactie die verder gaat dan adequate ontsteking. Hypoxie en een verstoorde microcirculatie als gevolg van een langdurig ontstekingsproces leiden tot ophoping van huiddetritus en ontstekingsmediatoren in de wond. Weefselafbraakproducten (autoantigenen) fungeren als biologische stimulatoren van de fibrogenese en leiden tot een disbalans in dit systeem met de vorming van een groot aantal fibroblastcellen, die gekenmerkt worden door een hoog metabolisme. Bovendien worden pericyten van vernietigde haarvaten omgezet in fibroblasten. De ophoping van functioneel actieve fibroblasten op de plaats van het pathologische proces bepaalt de aard van verdere veranderingen in littekenweefsel. Door een verstoorde microcirculatie,Verse macrofagen komen niet langer in de ontstekingshaard terecht en synthetiseren actief collageenase - de voorwaarden voor collageenaccumulatie worden gecreëerd. Dit alles leidt tot een onevenwichtige groei en overmatige vorming van macromoleculaire componenten van bindweefsel, met name fibrillair collageen, fibronectine, hyaluronzuur en gesulfateerde glycosaminoglycanen. Bovendien leidt dit tot een verhoogde concentratie gebonden water. Daarnaast treedt er een verandering op in de morfologie van collageenvezels, wat leidt tot trifunctionele transversale pyridinoline-crosslinking, kenmerkend voor type II collageen in kraakbeenweefsel en type I collageen in botweefsel en pezen. Oxidatieve stress, die gepaard gaat met chronische ontsteking, wordt een extra lokale triggerfactor die de synthetische en proliferatieve activiteit van fibroblasten stimuleert met een verhoogd metabolisme, wat leidt tot dysregeneratie van het bindweefsel van de lederhuid met de vorming van keloïden.

Al deze factoren veroorzaken en ondersteunen een inadequate ontstekingsreactie in de wond; pathologische proliferatie van bindweefsel met een overwicht aan cellulaire elementen van functioneel actieve, hoogmetabolische, ongedifferentieerde, jonge cellen van de fibroblastenreeks, evenals gigantische functioneel actieve pathologische fibroblasten met een hoge synthese van atypisch collageen en transformerende groeifactor-bèta. Bij hypertrofische en keloïde littekens overheerst de collageenvorming ten opzichte van de afbraak ervan door een gebrek aan collagenase, waardoor krachtige fibrose ontstaat. Een tekort aan ascorbinezuur, sporenelementen (zink, koper, ijzer, kobalt, kalium, magnesium) en zuurstof vullen de ongunstige lokale achtergrond aan en ondersteunen een langdurig ontstekingsproces dat de wondgenezing verslechtert.

Naast de bovengenoemde pathogenetische momenten die het mechanisme van de vorming van pathologische littekens verklaren, zijn er nog onvoldoende onderzochte momenten, zoals bijvoorbeeld auto-immuunprocessen. De afgelopen jaren zijn met behulp van zeer gevoelige vaste-fase enzymimmunoassays natuurlijke auto-antilichamen tegen ontstekingsmediatoren en verschillende soorten collageen ontdekt, wat kan wijzen op de betrokkenheid van auto-immuunprocessen bij de snelle groei van littekenweefsel en de vorming van pathologische littekens.

Naast de bekende lokale oorzaken van het ontstaan van niet-fysiologische littekens, moeten we ook ingaan op de algemene oorzaken.

Veelvoorkomende oorzaken die leiden tot de vorming van keloïden.

Disfunctie van het endocriene systeem. De functionele toestand van de bijnierschors is van primair belang. Keloïde littekens ontstaan vaak door stress. Het is bekend dat corticosteroïden stresshormonen zijn. Ze remmen de mitotische en synthetische activiteit van met name cellen en fibroblasten, maar versnellen hun differentiatie, waardoor littekenweefselvorming wordt geremd en de ontstekingsreactie in de wond wordt verlengd. Uitputting van de bijnierschors door langdurige stress leidt tot een tekort aan corticosteroïden, adrenocorticotroop hormoon van de hypofyse, verhoogde fibrogenese en een toename van het littekenvolume.

Schildklierhormonen, mineralocorticoïden, androgenen, somatotrope hormonen en anabole steroïden stimuleren bindweefsel, verhogen de mitotische en proliferatieve activiteit van de cellen, bevorderen de collageenvorming en de vorming van granulatieweefsel. Overtollig vrij testosteron in het bloed wordt onder invloed van alfa-reductase omgezet in dihydrotestosteron, dat zich bindt aan receptoren van epitheelcellen van de talgklieren en dermale fibroblasten, waardoor hun proliferatieve, mitotische en synthetische activiteit wordt beïnvloed. Een verhoogde hoeveelheid van deze hormonen kan een predisponerende factor zijn voor de groei van keloïden.

Oestrogeentekort draagt bij aan chronische ontstekingen vanwege de verzwakking van herstelprocessen en collageenvorming.

Vermindering van de algehele reactiviteit

Verminderde algemene en lokale immuniteit door chronische ziekten en stress leidt tot een verslechtering van de fagocyterende functie van leukocyten en macrofagen en een verminderde productie van immunoglobulinen. Dit leidt tot een ophoping van afbraakproducten, vrije radicalen en infectieuze agentia in de beschadigde zone; verslechtering van de microcirculatie en hypoxie, die een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van een langdurig ontstekingsproces.

Verstoring van de regulerende functies van het centrale zenuwstelsel.

Als gevolg daarvan leiden alle veel voorkomende oorzaken die bijdragen aan een langdurige ontsteking tot de ontwikkeling van ongunstige processen in de wond en geven ze een impuls aan een toename van het aantal fibroblastcellen, het ontstaan van verschillende populaties fibroblasten met een verhoogde stofwisseling, synthetische en proliferatieve activiteit en, als gevolg daarvan, tot een verhoogde en langdurige fibrogenese.

Biochemie van keloïde en hypertrofische littekens

De hoofdmassa van een keloïd litteken bestaat uit collageenvezels, die opgebouwd zijn uit fibrillaire eiwitten - tropocollageenmoleculen. Het is bekend dat de collageensynthese in keloïden ongeveer 20 keer hoger is dan in een normale huid en 8 keer hoger dan in hypertrofische littekens. Bij jonge keloïd littekens is het gehalte aan type III collageen verminderd, bij oudere littekens is deze indicator hetzelfde als bij hypertrofische littekens. Het gemiddelde gehalte aan pyridinecrosslinks in keloïd collageen is 2 keer hoger dan in hypertrofisch litteken collageen. Bij jonge hypertrofische littekens benadert het verhoogde gehalte aan collageen-bètaketens binnen 7 jaar na het letsel de waarden van een normale huid, bij keloïd littekens wordt een dergelijke afname niet waargenomen.

Keloïde littekens bevatten vier keer meer calcium dan normale huid, een grote hoeveelheid hyaluronzuur en chondroïtinesulfaten, wat wordt beschouwd als een van de symptomen van onrijp bindweefsel. Onderzoek van de afgelopen jaren heeft aangetoond dat keloïde littekens en het bloed van patiënten met keloïde littekens een aanzienlijke hoeveelheid transformerende groeifactor - TGF-bèta - bevatten, bestaande uit een aantal moleculen (TGF-bèta 1, TGF-bèta 2, TGF-bèta 3), die celproliferatie en -differentiatie activeren en de productie van extracellulaire matrix stimuleren.

Omdat littekenweefsel voornamelijk bestaat uit collageenvezels en de afbraak van collageen wordt veroorzaakt door zeer gespecialiseerde enzymen, genaamd weefselcollagenasen, hangt het uiterlijk van een litteken grotendeels af van de collageenase-activiteit en de collageen-collageenase-verhouding.

Collageenase, geproduceerd door fibroblasten en macrofagen, breekt collageen af, maar de resulterende peptiden stimuleren de aanmaak van nieuw collageen in fibroblasten. Hierdoor verandert de collageen-collageenaseverhouding ten gunste van collageen. In dit geval, als gevolg van microcirculatiestoornissen, nieuwe macrofagen de ontstekingsplaats niet meer binnendringen en oude macrofagen het vermogen verliezen om collageenase af te scheiden, ontstaat een echte voorwaarde voor collageenaccumulatie. De vorming van bindweefsel verloopt in deze gevallen anders dan bij normale littekens. De activiteit van pathologische, functioneel actieve fibroblasten leidt tot overmatige accumulatie van macromoleculaire componenten van bindweefsel, met name collageen, fibrine, hyaluronzuur en gesulfateerde glycosaminoglycanen. De eigenaardigheden van de microcirculatie in het resulterende littekenweefsel dragen bij aan de accumulatie van een grote hoeveelheid water, geassocieerd met deze moleculen, wat in combinatie het klinische beeld van een keloïd of hypertrofisch litteken geeft.

Hypertrofische littekens worden vaak gecombineerd met keloïde littekens, omdat beide typen worden gekenmerkt door overmatige vorming van bindweefsel en ontstaan als gevolg van microcirculatiestoornissen, hypoxie, secundaire infectie en verminderde lokale immunologische reactiviteit. Dit leidt uiteindelijk tot een langdurige ontstekingsreactie en de overgang van adequate fysiologische ontsteking naar inadequate. Bij sommige patiënten worden endocrinopathieën vastgesteld. Het klinische en morfologische beeld van deze twee typen littekens vertoont veel overeenkomsten, maar er zijn ook significante verschillen. De biochemie van hypertrofische en keloïde littekens verschilt ook, met name in het collageenmetabolisme. Hierdoor kunnen we stellen dat hypertrofische littekens een tussenpositie innemen in de classificatie van littekens tussen keloïde en fysiologische littekens.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.