Gelijkwaardigheid van de huid. Ontstaansgeschiedenis en resultaten van klinische onderzoeken

Eind jaren tachtig werd aan Stanford University een vloeibare vorm van rundercollageen ontwikkeld, die bij lichaamstemperatuur transformeerde in een zacht elastisch substraat. Het medicijn werd geregistreerd en goedgekeurd voor gebruik in een aantal Europese landen als implanteerbaar middel, genaamd Zyderm Collagen Implantant. Dit medicijn werd het eerste implantaat. Later verschenen er andere methoden voor contourplastiek, zoals Restylane, Perlane, Pharmacrylic gel, Artecol, Biopolymer gel en andere. Deze medicijnen werden niet alleen gebruikt voor contourmodellering en correctie van leeftijdsgebonden huidveranderingen, maar ook voor de behandeling, of preciezer gezegd, voor het verzachten van littekens. Al deze middelen werden onder de onderkant van het litteken geïnjecteerd.

De zoektocht naar geavanceerdere methoden voor de behandeling van hypotrofe littekens bracht ons op het idee om hiervoor een kunstmatig gecreëerde analoog van huid te gebruiken – het "dermale equivalent" (DE), dat ook vloeibaar collageen gebruikte. Er waren veel opties voor kunstmatige huidvervangers, maar het algemene idee was om een huidachtig weefsel te creëren uit de structurele componenten van de dermis, dat niet zou worden afgestoten bij transplantaties en een goed substraat zou vormen voor de ingroei van de eigen componenten van de dermis en de epidermis. Het is bekend dat de belangrijkste structurele componenten van de dermis cellulaire, vezelachtige elementen en interstitiële substantie zijn. Vezelachtige elementen bestaan voornamelijk uit collageen- en elastinevezels, de interstitiële substantie - glycoproteïnen, proteoglycanen en glycosaminoglycanen. Het belangrijkste functionele cellulaire element van de dermis is de fibroblast; de cellulaire populatie van fibroblasten vormt de bron voor de vorming van bijna alle structurele componenten van de dermis. Daarom gebruiken de meeste wetenschappers bij het creëren van een "huidvervanger" een collageensubstraat gemengd met fibroblasten en glycosaminoglycanen. Een laag keratinocyten wordt in de een of andere vorm daarop aangebracht om een volledige huidlaag te creëren en de levensvatbaarheid van het getransplanteerde huidequivalent sneller te herstellen, wat mogelijk wordt gemaakt door talrijke groeifactoren die door keratinocyten worden afgescheiden. Een van de eerste versies van een "levend huidequivalent" werd in 1983 voorgesteld door E. Bell et al. Huidfibroblasten werden gemengd met collageen, plasma en groeimedium, wat leidde tot de vorming van een gel, waarop keratinocyten groeiden. Dit alles werd 1-2 weken gekweekt in vilro, waarna het dermale equivalent als volgroeid werd beschouwd en een levensvatbaar weefsel vertegenwoordigde in de vorm van een doorschijnende elastische massa. De auteurs stelden voor om het over te brengen naar de wondoppervlakken van brandwondenpatiënten om een volledige huidlaagstructuur te creëren. Sommige auteurs gebruikten een collageenspons of collageenmatrix, bedekt met proteoglycanen en gevuld met fibroblasten, als basis voor het dermale equivalent, waarop autologe keratinocyten werden gekweekt. Hierdoor ontstond een zogenaamd driedimensionaal model van de huid. Voor de kweek van keratinocyten, met als doel ze later te transfereren naar wondoppervlakken, gebruikten sommige auteurs ook een kunstmatige matrix van collageen, glycosaminoglycanen en chitosan, lijkhuid en varkenshuid als substraat. Na 7-14 dagen na aanvang van de kweek werd een volledige laag transplantaat, bestaande uit de dermis en epidermis, getransplanteerd op de wonden van patiënten of dieren.

Kunstmatige huidvervangers worden niet alleen gebruikt om de huid van brandwondenslachtoffers te herstellen, maar ook om medicijnen te testen op cytotoxiciteit en om groeifactoren in vitro te bestuderen.

De onvoldoende effectiviteit van chirurgische dermabrasie van diepe hypotrofische littekens in combinatie met transplantatie van MPC gaf ons aanleiding om te proberen het huidreliëf te egaliseren door een analoog van het dermale equivalent in de holte van het hypotrofische litteken te injecteren. Vloeibaar collageen, verkregen in het laboratorium, waaraan een suspensie van fibroblasten werd toegevoegd, vormde het substraat voor de creatie van het dermale equivalent. Het dermale equivalent, evenals MPC, werd geproduceerd in een gespecialiseerd laboratorium dat gecertificeerd is voor dit type activiteit en werd op de dag en het tijdstip van de operatie in een glazen fles in een container met ijs naar de kliniek gebracht.

Operatieve littekenpolijsting werd uitgevoerd met behulp van de standaardtechniek na antiseptische behandeling van de huid en lokale anesthesie met 2% lidocaïne, novocaïne of ultracaïne. Polijsten maakte het littekenoppervlak glad en creëerde tegelijkertijd de omstandigheden voor de inplanting van gekweekte cellen of celcomposities. Vervolgens werd de afgekoelde, vloeibare collageengel met fibroblasten erin geënt, met een steriele spatel aangebracht op het gepolijste oppervlak van hypotrofe littekens (in de verdieping van het litteken), waar het onder invloed van de lichaamstemperatuur polymeriseerde.

Hierdoor polymeriseerde het collageen met fibroblasten na 5-10 minuten van een vloeibare toestand naar een dikke gel. Nadat de DE was verdikt, werd er een verband met een suspensie of MPC op een substraat overheen gelegd.

Net als bij MPC-transplantatie werd een meerlaags steriel verband aangebracht. Afhankelijk van de oppervlakte van het litteken, de wondbedekking waarop de keratinocyten zich bevonden en de manier van afslijpen, werd het verband binnen 7 tot 12 dagen afgestoten.

De gecombineerde behandeling van hypotrofische littekens met chirurgische dermabrasie, gevolgd door transplantatie van het "dermale equivalent" en keratinocyten in de vorm van een meerlaagse laag, gekweekt op speciale wondverbanden of in de vorm van een suspensie in de littekenholte, maakt het mogelijk om aanzienlijk betere, cosmetisch acceptabele resultaten te bereiken met een vermindering of volledige verdwijning van (-) weefsel. Het dermale equivalent vormt het eigen weefsel van de patiënt (dermis), het littekenweefsel blijft onder het nieuw gevormde weefsel. De MPC creëert een epidermis met normale dikte en functionele activiteit, waardoor het algemene uiterlijk van het litteken na enkele maanden aanzienlijk verbetert.

Deze tactiek voor de behandeling van hypotrofische littekens kan vandaag de dag optimaal worden genoemd voor de oplossing van dit probleem. De DE-variant die we gebruikten, in de vorm van een collageengel met fibroblasten erin geïnoculeerd, is echter niet erg handig om mee te werken. DE voor de behandeling van hypotrofische littekens moet in eerste instantie dikker zijn, zodat het in de littekenholte kan worden aangebracht, erin kan worden verdeeld en vervolgens een wondbedekking met keratinocyten kan worden aangebracht. We kunnen dus stellen dat deze richting in de behandeling van hypotrofische littekens slechts in hoofdlijnen is geschetst, maar de vooruitzichten voor de verdere ontwikkeling en studie ervan zijn zeer optimistisch.

De complexiteit en hoge kosten van het verkrijgen van meerlagige keratinocytenlagen als therapeutisch materiaal stimuleerden de behoefte om te zoeken naar andere opties voor celcomposities. Van groot belang voor onderzoekers is de kweek van fibroblasten. Deze hebben, wanneer ze op wondoppervlakken worden getransplanteerd, een effect dat in veel opzichten vergelijkbaar is met de resultaten van keratinocytentransplantatie, maar zijn een veel eenvoudiger en goedkoper celmateriaal. In onze studies behandelden we verschillende patiënten met hypotrofe littekens met mesotherapeutische injectie van fibroblastsuspensie onder de littekens.

Een suspensie van fibroblasten in een groeimedium met 1,5-2 miljoen cellen per 1 ml werd onder de littekens ingebracht met behulp van mesotherapeutische technieken (micropapulair, infiltratief). Het aantal behandelsessies varieerde van 4 tot 10, afhankelijk van de leeftijd van het litteken, de leeftijd van de patiënt en de diepte van het defect. De tussenpoos tussen de sessies bedroeg 7-10 dagen. In de regel ging de inbrenging van een suspensie van autologe en allogene fibroblasten gepaard met een lichte, voorbijgaande vaatreactie.

Uit klinische studies is gebleken dat onder invloed van getransplanteerde MPC's de duur van de ontstekingsreactie in de huid en littekens na chirurgische dermabrasie wordt verkort en de epithelisatie van wondoppervlakken met gemiddeld 3-4 dagen wordt versneld.

Bij het werken met normotrofe en hypertrofische littekens is het versnellen van de genezing van postoperatieve erosies van het grootste belang, omdat hier de mogelijkheid ligt om een optimaal therapeutisch effect te bereiken.

Transplantatie van het dermale equivalent leidde tot het opvullen van het (-) weefsel van hypotrofe littekens, waardoor hun reliëf werd geëgaliseerd en het werd gladgestreken met de omliggende huid, waardoor het littekengebied aanzienlijk kleiner werd.

Het inbrengen van een fibroblastsuspensie in hypotrofe littekens leidde ook tot een verbetering van het huidreliëf en een afname van het littekenoppervlak.

In alle gevallen van celtransplantatie werd een nawerking waargenomen, waarbij na verloop van enkele maanden een verbetering optrad in het esthetische uiterlijk van de littekens, die de neiging hadden te transformeren in een huidachtige structuur.

Alle effecten die we hebben waargenomen, houden verband met de implementatie van het biostimulerende potentieel van de getransplanteerde cellen. Het lijkt ons dat het aantal cellagen in de transplantaten doorgaans 10-30% hoger is. Daardoor is het totale celpotentieel per oppervlakte-eenheid al 10-30% hoger dan normaal. Bovendien werden de beste resultaten bij de transplantatie van keratinocyten en fibroblasten behaald met transplantatie van celmateriaal van jonge, gezonde mensen. Dit feit pleit overigens voor het gebruik van een allogene kweek, afkomstig van jonge, gezonde donoren. Het bio-energetische en informatieve potentieel van een dergelijke kweek wordt overgedragen op de eigen cellen van de ontvanger, soms niet erg jong, waardoor de "kwaliteit" van de eigen weefsels en cellen van de ontvanger verbetert.

Het gebruik van keratinocyten- en fibroblastenkweek maakt het volgende mogelijk:

• Versnel de epithelisatie van littekens na dermabrasie.
• Verminder de zichtbaarheid van littekens, niet alleen door het oppervlak ervan gelijk te maken met de omliggende huid, maar ook door er een volwaardige opperhuid overheen te vormen.
• Verbeter de resultaten van chirurgische dermabrasie vanwege het effect van cytokinen van getransplanteerde cellen op het litteken, dat uiteindelijk de neiging heeft om te transformeren in een dermale structuur.
• Om esthetisch significant acceptabelere resultaten te verkrijgen bij de behandeling van patiënten met normotrofe, hypotrofe, hypertrofe, atrofische littekens en striae.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]