Er is een grote verzameling genen geïdentificeerd die betrokken zijn bij leeftijdsgebonden mutaties in bloedcellen
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Wetenschappers hebben 17 extra genen ontdekt die abnormale groei van gemuteerde bloedcellen veroorzaken naarmate we ouder worden. Deze bevindingen, gepubliceerd in Nature Genetics, bieden meer inzicht in de genetische factoren achter klonale hematopoëse, een proces dat geassocieerd is met veroudering en dat het risico op het ontwikkelen van bloedkanker vergroot.
Onderzoekers van het Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences in Californië en de Universiteit van Cambridge analyseerden sequentiegegevens van meer dan 200.000 mensen uit het Britse Biobank-cohort. Ze zochten naar genen die signalen van 'positieve selectie' vertonen, waarbij mutaties ervoor zorgen dat populaties van mutante cellen zich in de loop van de tijd aanzienlijk kunnen uitbreiden.
De 17 nieuwe geïdentificeerde genen waren geassocieerd met dezelfde ziekten als eerder bekende mutaties geassocieerd met klonale hematopoëse, wat hun klinische relevantie benadrukt bij het aansturen van de accumulatie van klonen van mutante bloedcellen.
De ontdekking van deze voorheen niet erkende genetische factoren opent nieuwe mogelijkheden om de moleculaire mechanismen te bestuderen die ten grondslag liggen aan klonale hematopoëse en de rol ervan bij ziekten, wat zou kunnen leiden tot nieuwe benaderingen om gezond ouder worden te verbeteren. Het zou ook kunnen leiden tot nauwkeurigere genetische tests om de risico's op bloedkanker en hart- en vaatziekten te helpen identificeren.
Naarmate we ouder worden, accumuleren onze cellen willekeurige genetische mutaties. Sommige van deze mutaties kunnen een competitief groeivoordeel opleveren, waardoor mutante cellen zich kunnen vermenigvuldigen en gezonde cellen kunnen verslaan, waardoor grote ‘klonen’ of populaties van identieke mutante cellen worden gevormd. Wanneer deze positieve selectie plaatsvindt in bloedstamcellen, wordt dit klonale hematopoëse genoemd. Dit proces wordt in verband gebracht met bloedkanker, hart- en vaatziekten en andere leeftijdsgebonden ziekten.
Hoewel eerdere studies ongeveer 70 genen hebben geïdentificeerd die geassocieerd zijn met klonale hematopoëse, zijn de meeste van de nieuw waargenomen gevallen niet geassocieerd met mutaties in een van deze bekende driver-genen. Dit suggereert dat er nog meer genetische factoren bij betrokken zijn.
De onderzoekers probeerden de karakteristieke patronen van positieve selectie in het verouderende bloedsysteem in kaart te brengen met behulp van exome-sequencinggegevens van meer dan 200.000 individuen in het Britse Biobank-cohort. Ze identificeerden 17 genen die de accumulatie van mutante celklonen in het bloed aansturen, naast bekende drivergenen.
Het opnemen van mutaties in deze nieuw geïdentificeerde genen verhoogde de prevalentie van klonale hematopoëse met 18% in het Britse Biobank-cohort, wat de impact ervan op veroudering benadrukt.
Dr. Michael Spencer Chapman, co-auteur van de studie van het Sanger Institute, zei: "Hoewel bestaande genetische tests nuttig zijn geweest voor de vroege detectie van ziekten, laten onze resultaten zien dat er ruimte is voor verbetering. Door deze 17 aanvullende tests op te nemen genen geassocieerd met klonale hematopoëse, kunnen we mogelijk genetische tests verbeteren om de risico's die verband houden met bloedkanker en hart- en vaatziekten beter te identificeren."
Nick Bernstein, co-auteur van de studie, voorheen bij Calico Life Sciences in Californië en nu bij NewLimit, zei: "Met onze nieuwe genen hebben we nu een completer beeld om strategieën te ontwikkelen om de abnormale ontwikkeling te vertragen of om te keren." groei van gemuteerde bloedcellen om gezond ouder worden te bevorderen. Deze genen lijken ontstekingen en immuniteit te beïnvloeden, belangrijke factoren bij aandoeningen zoals hartziekten en beroertes. Hoewel interventies op basis van dit onderzoek nog ver weg zijn, opent dit de mogelijkheid voor toekomstige behandelingen voor een breed scala aan ziekten."
Dr. Jyoti Nangalia, senior auteur van de studie van het Sanger Institute en het Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, zei: "Onze studie identificeert een veel bredere reeks genen die bijdragen aan de accumulatie van mutante cellijnen met de leeftijd. Maar dit is nog maar het begin. Er zijn grotere studies onder verschillende populaties nodig om de resterende driver-genen te identificeren en meer inzicht te krijgen in het proces en de verbanden tussen ziekten."