^
A
A
A

Antifosfolipidensyndroom en miskraam

 
, Medische redacteur
Laatst beoordeeld: 19.10.2021
 
Fact-checked
х

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.

We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.

Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Antifosfolipidensyndroom is de meest voorkomende oorzaak van trombofiele complicaties en het bijbehorende gebruikelijke zwangerschapsverlies. Er is primair antifosfolipide syndroom en secundair - als er ook een auto-immuunziekte is (meestal is het systemische lupus erythematosus). Er is geen groot verschil in alle parameters tussen het primaire antifosfolipide syndroom en het secundaire, alleen de symptomen van een auto-immuunziekte worden toegevoegd aan de secundaire. Er is ook een "catastrofaal antifosfolipidensyndroom".

De oorzaak van het antifosfolipide syndroom blijft onduidelijk, men gelooft dat de rol van virale infecties. De pathogenese van het antifosfolipide syndroom is te wijten aan het feit dat auto-antilichamen met heterogene specificiteit zijn gericht tegen negatief geladen fosfolipiden of fosfolipide-bindende eiwitten.

Op basis van talrijke studies door een werkgroep van deskundigen op dit gebied, werden de volgende criteria voor antifosfolipidensyndroom aangenomen tijdens het laatste symposium in september 2000 in Frankrijk, om studies in verschillende landen te vergelijken.

Criteria voor de classificatie en definitie van APS

Klinische criteria

Vasculaire trombose - een of meer klinische episodes van arterieel, veneus in elk weefsel of orgaan. Trombose moet worden bevestigd door dopplerometrisch of histologisch onderzoek, met uitzondering van trombose van oppervlakkige kleine aderen. Voor histologische bevestiging mogen tromboses niet gepaard gaan met ontstekingsprocessen in de vaatwand.

Tijdens zwangerschap:

  • Een of meer onduidelijke sterfgevallen van een morfologisch normale foetus zijn ouder dan 10 weken zwangerschap, met een normale morfologie die wordt gegeven door een echografie of een direct onderzoek van de foetus.
  • Een of meer vroeggeboorten door morfologisch normale pasgeborenen tot 34 weken zwangerschap als gevolg van pre-eclampsie of eclampsie of ernstige placenta-insufficiëntie.
  • Drie of meer onduidelijke oorzaken van spontane miskramen vóór 10 weken zwangerschap bij de moeder na uitsluiting van de anatomische, hormonale en genetische oorzaken van de onderbreking.

Laboratoriumcriteria:

  • Anti-cardiolipine antilichamen IgG en / of IgM isotype in het bloed, gemiddelde of hoge titer van 2 of meer keer achter elkaar in de studie met een tussentijd van 6 weken, onderzocht op een standaard ELISA bèta2-glycoproteïne-1-afhankelijke anti-cardiolipine antilichamen.
  • Lupus-anticoagulans 2 of meer keer op rij in het plasma aanwezig, indien getest met tussenpozen van 6 weken, onderzocht volgens de richtlijnen van de International Society of Thrombosis and Hemostasis via de volgende route:
    • Verlenging van fosfolipide-afhankelijke coagulatie in coagulatietesten: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT); stollingstijd met geit; onderzoek met slangengif; verlenging van de protrombinetijd, Texturin-tijd.
    • Het onvermogen om de stollingstijd te corrigeren in een screeningstest in een mengsel met normaal plaatjesarm plasma.
    • Verkorten of corrigeren van de verlengde stollingstijd door toevoeging van overmaat aan fosfolipiden aan de screeningtest.
    • Uitsluiting van andere coagulopathieën, d.w.z. Een remmer van factor VIII, heparine en andere.

Uit laboratoriumtests criteria uitgesloten zoals lage anticardiolipin antilichamen, IgA- anticardiolipine-antilichamen, anti-bèta2-glycoproteïne-1, antilichamen tegen protrombine of annexine neutrale fosfolipiden, valspositieve Wassermann reactie.

De werkgroep is van mening dat deze methoden nader bestudeerd moeten worden. Wat betreft anti-beta2-glycoproteïne-1, dat volgens de meeste onderzoekers een sleutelrol speelt bij de ontwikkeling van trombofilie, vereist deze test in-laboratorium standaardisatie en technische verbetering. Misschien zal deze test in de toekomst het belangrijkste criterium zijn bij de diagnose van antifosfolipide syndroom.

Op dit moment zijn er studies verschenen over de rol van anti-beta2-glycoproteïne-1 IgA en IgG bij de ontwikkeling van het antifosfolipidesyndroom. In groepen vrouwen met een klinisch beeld van antifosfolipide syndroom in de afwezigheid van cardiolipine-antilichamen en BA, werd een hoog niveau van deze antilichamen gedetecteerd.

Volgens de gepubliceerde gegevens is de incidentie van antifosfolipide syndroom bij patiënten met een gewoon verlies van zwangerschap 27-42%.

De populatiefrequentie van deze aandoening is niet onderzocht in ons land en in de Verenigde Staten is dit 5%.

Er zijn twee klassen antifosfolipide-antilichamen gevormd onder invloed van endogene stimuli:

  1. Antifosfolipidenantistoffen in vitro fosfolipidzavisimye verlenging stollingsreactie door inwerking op de Ca 2 + - afhankelijke binding van protrombine en factor Xa, Va bij montage protrombine-activator complex (protrombinase) - lupus anticoagulans (LA);
  2. Antifosfolipide-antilichamen, die worden bepaald door immunologische tests op basis van cardiolipine - anticardiolipine-antilichamen (AKA).

Auto-antilichamen tegen fosfolipiden kunnen optreden onder de invloed van exogene en endogene stimuli. Exogene stimuli zijn voornamelijk geassocieerd met infectieuze antigenen, ze leiden tot de vorming van voorbijgaande antilichamen die geen trombo-embolische stoornissen veroorzaken. Een voorbeeld van dergelijke exogene antifosfolipide-antilichamen zijn de antilichamen die worden gedetecteerd door de Wasserman-reactie.

Antilichamen die door de inwerking van endogene stimuli geassocieerd met beschadigde endotheel hemostase. Deze antifosfolipideantilichamen leiden tot trombo-embolische aandoeningen worden vaak geassocieerd met beroertes, hartaanvallen bij jonge mensen, met andere trombose en trombo-embolie, ontwikkeling Snedona syndroom. De verklaring voor dit verschijnsel is verkregen in de afgelopen jaren, toen vastgesteld dat de binding van antilichamen aanwezig in sera van auto-patiënten, maar niet infectieuze ziekten, cardiolipine, vereist een plasmacomponent (cofactor), die werd geïdentificeerd als beta-1-glycoproteïne beta1- GP-1). In een meer gedetailleerde studie van dit verschijnsel hebben wetenschappers aangetoond dat antilichamen tegen cardiolipine geïsoleerd uit serum van patiënten met auto-immuunziekten, reageren met cardiolipine alleen in de aanwezigheid van UGP-1, terwijl de binding van antilichamen aan cardiolipine (AKA) gesynthetiseerd bij patiënten met verschillende infectieziekten ( malaria, de ziekte van Pfeiffer, tuberculose, hepatitis a en syfilis), heeft een cofactor in het systeem nodig. Bovendien is de toevoeging van beta 2 GP-1 in sommige gevallen remt interactie sera van patiënten met infectieziekten cardiolipine. In de klinische analyse van de resultaten bleek dat de ontwikkeling van trombotische complicaties geassocieerd met de synthese van de cofactor-afhankelijke antilichamen tegen cardiolipine. Echter, andere gegevens, zelfs bij patiënten met antifosfolipidensyndroom, ondanks de aanwezigheid van beta2-GP-1 het vermogen van antilichamen tegen fosfolipiden (AFA) wordt veroorzaakt te interageren met cardiolipine en andere factoren. Dus de binding van antilichamen met lage aviditeit antifosfolipiden cardiolipine is grotendeels afhankelijk van de aanwezigheid van de cofactor gebruikt dan nodig is bij de aanwezigheid in het serum van patiënten met hoge aviditeit antilichamen. Integendeel, A.E. Gharavi (1992) benadrukt dat de cofactor afhankelijkheid typisch hoge aviditeit antilichamen. Eerder in het onderzoek sera van patiënten met antifosfolipidensyndroom is aangetoond dat zij in het serum, naast antifosfolipideantilichamen bevatten een grote verscheidenheid aan fosfolipiden bindende eiwitten reageren met anionische fosfolipiden (apolipoproteïnen, lipocortine, placenta anticoagulant eiwit coagulatie inhibitoren, c-reactief eiwit, etc.).

De hierboven gepresenteerde gegevens suggereerden de aanwezigheid van ten minste twee populaties van cardiolipine-bindende antilichamen. Sommigen van hen ( "besmettelijke" antilichamen) hebben de mogelijkheid om direct te herkennen negatief geladen epitopen fosfolipiden, terwijl anderen ( "auto" antilichamen) reageren met een complex polypeptide bestaande izfosfolipida en bèta-2-GP-1, en mogelijk andere fosfolipidsvyazyvayuschih eiwitten.

De ontwikkeling van trombotische complicaties is geassocieerd met de synthese van "auto-immuun" (cofactor-afhankelijke) antilichamen.

In de verloskundige praktijk is het lupus-anticoagulans van groot belang. Gemeend wordt dat de identificatie van lupus anticoagulans in het bloed is een kwalitatieve uitdrukking van optreden van bepaalde niveaus van autoantilichamen fosfolipide (cardiolipine, fosfatidylethanol, fosfatidylcholine, fosfatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya acid) voor hemostase.

Een uiterst interessante benadering bij het interpreteren van de immunologische aspecten van een miskraam wordt gepresenteerd in de werken van A. Beer en J. Kwak (1999, 2000). De auteurs onderscheiden 5 categorieën van immuunstoornissen die de oorzaak zijn van een gebruikelijke miskraam, IVF-fouten en sommige vormen van onvruchtbaarheid.

  1. I categorie - compatibiliteit van echtgenoten op het HLA-systeem en de verbinding van de nu bekende antigenen van het HLA-systeem met reproductieve schade. Compatibiliteit voor HLA leidt volgens de auteurs tot een ineffectieve "camouflage" van de placenta en maakt het toegankelijk voor de immuunaanval van de moeder.
  2. Categorie II - antifosfolipide syndroom, geassocieerd met de circulatie van antifosfolipide-antilichamen. De incidentie van antifosfolipide syndroom bij patiënten met een gebruikelijke miskraam is 27-42%. De pathogenetische basis van de mislukte voltooiing van de zwangerschap met APS zijn de trombotische complicaties die zich voordoen op het niveau van het utero-placentale bekken. Bovendien spelen fosfatidylserine en fosfotidylethanolamine een belangrijke rol bij het implantatieproces, als een "moleculaire kleefstof". In aanwezigheid van antilichamen tegen deze fosfolipiden kan de differentiatie van het cytotrofoblast in syncytiotrofoblast verminderd zijn, wat in de vroege stadia tot de dood van de zwangerschap leidt.
  3. De categorie III van immunologische aandoeningen omvat antinucleaire antilichamen tegen het afweersysteem die verantwoordelijk zijn voor 22% van miskramen van immuungenese. Als deze antilichamen aanwezig zijn, kunnen er geen verschijnselen zijn van auto-immuunziekten, maar ontstekingsverschijnselen worden in de placenta gevonden.
  4. IV-categorie - de aanwezigheid van antisperma-antilichamen. Deze categorie immunologische aandoeningen komt voor bij 10% van de patiënten met een gebruikelijke miskraam en onvruchtbaarheid. Antisperm-antilichamen worden gedetecteerd wanneer vrouwen antifosfolipide-antilichamen tegen serine of ethanolamine hebben.
  5. Categorie V - de meest ernstige, draagt 45% van de vrouwen met een mislukking IVF met schending van implantatie. In deze categorie worden verschillende secties onderscheiden.

Deel 1 is gerelateerd aan een toename van het gehalte aan natuurlijke moordenaar CD 56 in het bloed van meer dan 12%. Volgens de auteurs, met een toename van CD 56+ boven 18% - altijd de dood van het embryo. Dit type cellen wordt zowel in het bloed als in het baarmoederslijmvlies bepaald. Naast de cytotoxische functie, synthetiseren ze pro-inflammatoire cytokines, inclusief TNFa. Als resultaat werd een overmaat van pro-inflammatoire cytokines geschonden implanteren, schade ontstaat trofoblast cellen met daaropvolgende ontwikkeling van de trofoblast ziekte, placenta en overlijden van het embryo / foetus (vergelijkbaar met gegevens verkregen van andere auteurs).

De tweede sectie van categorie V is geassocieerd met de activering van CD19 + 5 + cellen. Het niveau boven 10% wordt als pathologisch beschouwd. Het belangrijkste belang van deze cellen is geassocieerd met de productie van antilichamen tegen hormonen die cruciaal zijn voor de normale ontwikkeling van de zwangerschap: estradiol, progesteron, choriongonadotrofine. Bovendien kunnen er antilichamen tegen schildklierhormonen, groeihormonen zijn. Pathologische activatie van CD19 + 5 + ontwikkelt luteale fase insufficiëntie, inadequate respons op ovulatie stimulatie syndroom "bestand ovarian" vroegtijdige "veroudering" van de eierstokken, premature menopauze. Naast het direct beïnvloeden van de genoemde hormonen met overmatige activiteit van deze cellen, is er een gebrek aan voorbereidende reacties voor implantatie in het endometrium en in myometrium en later in decidumaal weefsel. Dit komt tot uiting in inflammatoire en necrotische processen in decidua, in overtreding van de vorming van fibrinoïden, in overmatige afzetting van fibrine.

Sectie 3 is geassocieerd met een hoog gehalte aan CD 19 + 5 + -cellen die antilichamen tegen neurotransmitters produceren, waaronder serotonine, endorfines en enkephalinen. Deze antilichamen dragen bij aan de weerstand van de eierstokken tegen stimulatie, beïnvloeden de ontwikkeling van myometrium, dragen bij tot de vermindering van de bloedcirculatie in de baarmoeder tijdens implantatie. Als deze antilichamen aanwezig zijn, kunnen patiënten depressies, fibromyalgie, slaapstoornissen en paniekstoornissen hebben.

Een dergelijke gedifferentieerde aanpak stelt ons in staat om individueel de oplossing van het probleem van de rol van verschillende immuunaspecten bij het ontstaan van het gebruikelijke verlies van zwangerschap te benaderen. Helaas werkt zo'n duidelijke verdeling in de klinische praktijk niet. Meestal kunnen patiënten met antifosfolipide-syndroom antilichamen tegen HCG en antithyroid-antilichamen, enz.

In de afgelopen jaren is het probleem van allo-immuunrelaties met betrekking tot compatibiliteit met antigenen van het HLA-systeem zeer uitgebreid besproken. Veel onderzoekers betwijfelen het bestaan van dit probleem, rekening houdend met het feit dat HLA-antigenen niet op de trofoblast tot expressie worden gebracht. Studies over dit onderwerp zijn in de jaren '70 aan de orde geweest. Een aantal onderzoekers geloofden dat leukocytsensibilisatie zoals erytrocyten gepaard gaat met een spontane abortus van zwangerschap. Bij zwangerschap met Rhesus en ABO-conflicten is de meest voorkomende complicatie van de zwangerschap de dreiging van de onderbreking. Maar zelfs zonder sensibilisatie is de dreiging van een onderbreking de meest voorkomende complicatie. Zelfs met ernstige schade aan de foetus en de dood door hemolytische ziekte, komt zwangerschapsafbreking vaak niet spontaan voor. Het werk dat wij een aantal jaar hebben uitgevoerd, heeft aangetoond dat de gebruikelijke miskraam in de regel geen directe etiologische relatie heeft met Rh- en AVO-sensibilisatie. Frequente onderbrekingen, vooral na 7-8 weken (het tijdstip waarop Rh-factor bij de foetus verschijnt), kunnen leiden tot sensibilisatie, wat het verloop van de zwangerschap bemoeilijkt. Bij het uitvoeren van zo'n zwangerschap zijn er complexe problemen. Of het nodig is om te onderzoeken en te behandelen gewone miskraam, als de patiënt Rh sensibilisatie, om zo de zwangerschap in een vroeg stadium voort te zetten, kan worden verkregen uit de vrucht van de edematous vorm van hemolytische ziekte in zijn latere perioden.

Bijzondere aandacht wordt in de literatuur besteed aan de vraag naar de rol van histocompatibiliteitsantigenen in een miskraam. De waarschijnlijkheid van allosensitisatie van het maternale organisme tegen foetale leukocytenantigenen is voldoende hoog gezien hun vroege vorming en het vermogen om de placenta te penetreren. De vraag naar de etiologische rol van leukocytsensibilisatie wordt als extreem tegenstrijdig beschouwd. Veel onderzoekers associëren leukosensitiviteit etiologisch met een miskraam en bevelen immunosuppressieve therapie aan.

Data-analyse toonde aan dat bij gezonde multiparae antileykotsitarnaya overgevoeligheid komt veel vaker voor dan bij vrouwen met recidiverende zwangerschap verlies (respectievelijk 33,6% en 14,9%). Dit onthult een aantal functies: de vrouwen die meerdere zwangerschappen had eindigde normale bevalling leykosensibilizatsiya was 4 keer meer kans dan degenen die de zwangerschap abortus (respectievelijk 33,6% versus 7,2%) onderbroken. Frequente detectie van deze antilichamen in het bloed van gezonde, multicore vrouwen getuigde van hun onschadelijkheid voor reproductieprocessen. Anderzijds de toename van de frequentie van het bloed bij gezonde vrouwen en leukoagglutinating lymphocytotoxic antilichamen normaler zwangerschap, bevalling beëindigd plaats geeft de fysiologische dan pathologische significantie betrokken soort izosensibilizatsii. Producten protivoleykotsitarnyh antilichamen is een natuurlijk proces, als de vrucht transplantatie antigenen die niet compatibel zijn met hun moeder zijn moet bevatten, en ze lijken voor de foetus te beschermen tegen de schadelijke effecten van de immuuncellen van de moeder.

Volgens het onderzoek was het bij het bestuderen van de indexen van cellulaire immuniteit bij zwangere vrouwen met miskramen niet mogelijk om significante verschillen te vinden in vrouwen met een fysiologisch voorkomende zwangerschap. De significantie van de blast-transformatiereactie met fytohemagglutinine, de intensiteit van de blast-transformatiereactie in de gemengde kweek van lymfocyten, het gehalte aan serumimmunoglobulinen verschilde niet statistisch. Tegelijkertijd stimuleerde het serum van vrouwen met miskraam significant de cellulaire immuniteit en werd serumblokkeringsfactor gedetecteerd in een ongecompliceerde zwangerschap. In het fysiologische verloop van de zwangerschap werd 83,3% van de vrouwen gediagnosticeerd met lymfocyten-sensibilisatie voor foetale antigenen. Bij zwangere vrouwen met gebruikelijke miskramen was de sensibilisatie van cellen zwakker en minder gebruikelijk, het blokkerende effect van serum was in het algemeen afwezig.

De geopenbaarde verschillen wijzen op een verzwakking van de blokkerende eigenschappen van het serum van zwangere vrouwen met een dreigende spontane abortus. Blijkbaar spelen de immunoregulatorische eigenschappen van bloedserum een cruciale rol bij de ontwikkeling van zwangerschap. Met een afname van de blokkerende eigenschappen van serum, worden de mechanismen die leiden tot abortus geactiveerd. Vergelijkbare gegevens werden door veel onderzoekers verkregen.

Deze theorie van de rol van de blokkerende eigenschappen van serum bij het handhaven van de zwangerschap wordt door veel onderzoekers niet erkend. Hun belangrijkste motivatie is dat er vrouwen zijn met een normale zwangerschap, die geen blokkerende antilichamen hebben.

Bovendien zijn de methoden voor het bepalen van blokkerende antilichamen niet gestandaardiseerd en hebben ze een lage gevoeligheid, zodat ze vergelijkbare resultaten nauwkeurig en in verschillende laboratoria kunnen verkrijgen. De detectie van blokkerende antilichamen door de reactie van een gemengde cultuur van lymfocyten heeft ook een aantal defecten:

  1. Variabiliteit van reacties tussen verschillende patiënten en zelfs hetzelfde, maar uitgevoerd op verschillende tijdstippen;
  2. moeilijkheden bij het beoordelen van de mate van onderdrukking, met betrekking tot blokkerende activiteit;
  3. de gevoeligheid van de methode is onbekend;
  4. Er is geen standaardisatie van de methode en normen voor de evaluatie van het resultaat;
  5. Er is geen enkele methode voor het interpreteren van gegevens.

Desondanks beschouwen veel groepen onderzoekers dit probleem als een van de immunologische factoren van een miskraam. Er wordt aangenomen dat het blokkeren van antilichamen op verschillende manieren kan werken. Ze kunnen worden gericht tegen antigeen-specifieke receptoren op de maternale lymfocyten, wat hun reactie op de antigenen van de foetoplacentale weefsels voorkomt; of ze kunnen reageren met antigenen van foetoplacentale weefsels en blokkeren hun herkenning door maternale lymfocyten. Er wordt ook aangenomen dat blokkerende antilichamen anti-idiotypische antilichamen zijn die zijn gericht tegen antigeen-specifieke zijden (idioten) van andere antilichamen, d.w.z. E. Receptorantigenen op het oppervlak van T-lymfocyten kunnen worden gekoppeld en daarom hun werking tegen het embryo voorkomen. Er zijn aanwijzingen dat ze kunnen worden geassocieerd met anti-HLA-DR-antigenen en met anti-Fc-receptorantistoffen.

Naast het blokkeren van antilichamen is er bewijs van de rol van lymfocytenantistoffen tegen de lymfocyten van de man. De meeste onderzoekers denken dat ze, net als het blokkeren van antilichamen, het gevolg zijn van een normaal voorkomende zwangerschap. Bij 20% worden ze gedetecteerd na de eerste normale zwangerschap en 64% heeft veel en levert met succes vrouwen af. Bij vrouwen met een gebruikelijke miskraam komen ze veel minder vaak voor (van 9 tot 23%).

Daarnaast zijn er studies die erop wijzen dat de aanwezigheid van neutrofiel-specifieke antilichamen tegen de antigenen van de vader bij de moeder gepaard kan gaan met ernstige neutropenie bij de foetus. Neutrofiel-specifieke antigenen NA1, NA2, NB1 en NC1 werden eerst gekarakteriseerd door Lalezari et al. (1960). Andere antigenen van neutrofielen NB2, ND1, NE1 werden ontdekt door Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) respectievelijk.

N-antigenen zijn onafhankelijk van andere antigenen die op het oppervlak van neutrofielen aanwezig zijn, zoals HLA f. De meest significante antigenen die de productie van antilichamen veroorzaken, zijn de NA1- en NB1-antigenen De frequentie van detectie van neutrofiel-specifieke antilichamen varieert in verschillende onderzoeken van 0,2% tot 20%. Dit verschil is te wijten aan het feit dat er pas recent methoden zijn voor het detecteren van deze antilichamen en omdat ernstige neutropenie bij zuigelingen zeldzaam is. Meestal ontwikkelen deze kinderen vroeg een infectie en worden ze al snel sepsis. Daarom bevelen de auteurs aan dat bij alle pasgeborenen met onduidelijke neutropenie, vooral bij te vroeg geboren baby's, bloedtesten van de moeder worden uitgevoerd op de aanwezigheid van antilichamen tegen neutrofielen. Bij de moeder produceert de aanwezigheid van antilichamen tegen neutrofielen geen neutropenie, vergelijkbaar met Rh-antilichamen, op voorwaarde dat ze niet auto-immuun zijn.

E vrouwen met een miskraam kunnen worden gedetecteerd autoantilichamen tegen hun eigen lymfocyten - lymphocytotoxic autoantilichamen die bij vrouwen met recidiverende zwangerschap verlies gedetecteerd in 20,5% van de gevallen, terwijl bij fysiologische zwangerschap, zijn ze niet gedetecteerd.

Reductie van de blokkerende eigenschappen van serum is geassocieerd met compatibiliteit van echtgenoten met antigenen van het systeem HLA (Human leycocyteantigens). Het HLA-systeem, of de oude naam 'major histocompatibility complex', is een groep genen waarvan de eiwitten dienen als identiteitsmarkers op het oppervlak van verschillende cellen waarmee T-lymfocyten via hun eigen receptoren interageren in een immuunrespons. Voor de eerste keer werden ze gedetecteerd in de afstotingsreactie van het transplantaat. HLA bestaat uit een groep genen I, II en III, gelokaliseerd op het 6e chromosoom. Dit systeem heeft enorme polymorfisme en alleen binnen één chromosoom, het aantal mogelijke combinaties van genen is 3x10 6.

HLA klasse I omvat HLA-AB en -C loci - deze genen vertegenwoordigen een familie van peptiden die reageren met T-cytotoxische (CD8 +) cellen.

Tot de tweede klasse behoren loci HU \ DP, -DQ en DR - ze hebben voornamelijk interactie met T-helpers (CD4 +). Regio III klasse van genen neemt het grootste deel in ontstekingsprocessen, bevat allelen van complementcomponenten C2, C4 en Bf (properdinefactor), evenals TNF (tumornecrosefactor) en een aantal isoenzymen. Bovendien werd onlangs ontdekt dat klasse I-moleculen ook interageren met NK-cellen, waardoor lysis van cellen wordt voorkomen.

Een grote groep van de immunoglobuline-achtige receptoren NK cellen, gevonden op chromosoom 19 - de zogenaamde niet-klassieke loei HLA-E, -F en G. Ze zijn ook betrokken bij immuunreacties en de locus van HLA-G tot expressie wordt gebracht op de foetale trophoblasts.

Allelische varianten van genen hebben een verschillende frequentie van voorkomen. Het symptoom van allelfrequentie wordt gebruikt als een genetische marker voor een aantal pathologische aandoeningen.

In de afgelopen jaren zijn de verbanden van het HLA-systeem met verschillende ziekten intensief bestudeerd. Dus wordt vastgesteld dat auto-immuunziekten, zoals artritis, de Reuters-ziekte bij 95% wordt waargenomen bij patiënten met HLA B27-allel, d.w.z. Bijna 20 keer vaker dan dit antigeen in de populatie.

Bij 86,4% van de patiënten met antifosfolipide syndroom wordt HLA DQ4 bepaald. Als u een echtgenoot heeft, is HLA DQ 201 - in 50% van de gevallen is dit anembrion.

In aanwezigheid van HLA B14 moeten echtgenoten worden onderzocht op de aanwezigheid van een adrenogeen syndroomgen; bij HLA B18 is de kans op een kind met afwijkingen bij de ontwikkeling groot.

Bij gewone miskraam duidelijke toename van de incidentie van bepaalde HLA-allelen en fenotypen: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 incidentie is 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69.6% en 39.1% versus 6.3%, 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% en 22.7%, respectievelijk, bij vrouwen met een ongecompliceerde zwangerschap.

Naast het HLA-fenotype geloven veel onderzoekers dat de compatibiliteit van echtgenoten met antigenen HLA een zeer grote rol speelt. Het belangrijkste idee is dat wanneer de compatibiliteit met het HLA-systeem geen antilichamen ontwikkelt die de rol van een blokkerende factor spelen. Als de echtgenoten compatibel zijn voor meer dan 2 HLA-antigenen, is het risico van een miskraam bijna 100%.

De verenigbaarheid van echtgenoten in het HLA-systeem en het belang ervan bij voortplanting gedurende lange tijd blijft op het gebied van aandacht van immunologen en verloskundigen. Er is een hele lijn van onderzoek naar de rol van lymfocyto-therapie bij de behandeling van de gebruikelijke miskraam met behulp van de lymfocyten van de vader of donor of beide. Er zijn veel aanhangers van deze therapie.

Tegelijkertijd zijn er veel tegenstanders van deze therapie die geloven dat compatibiliteit waarschijnlijk geen rol speelt en dat lymfocyttherapie niet hetzelfde effect heeft als aanhangers van deze therapie.

Verschillende resultaten worden verkregen op methodologisch verschillende manieren om dit probleem op te lossen: verschillende groepen patiënten, verschillende hoeveelheden geïnjecteerde lymfocyten, verschillende perioden van zwangerschap, waaronder therapie wordt toegediend, etc.

Er is nog steeds in de literatuur het oorspronkelijke standpunt over het HLA-systeem Volgens Chiristiansen OB et al. (1996), kan het compatibiliteitseffect van ouderlijke antigenen van niet-immunologische oorsprong zijn. In experimenten met muizenembryo's toonden de auteurs het bestaan van een letaal recessief gen dat nauw is geassocieerd met HLA. Muismuizen die homozygoot zijn voor bepaalde HLA-allelen sterven in verschillende stadia van embryogenese. HLA een soortgelijk complex kan zijn en bij mensen. Als dit het geval is, kan de HLA-compatibiliteit van de ouders secundair zijn, wat homozygotie voor het embryo voor het HLA-gerelateerde letale gen weerspiegelt.

Verder onderzoek op dit gebied zal een nauwkeuriger bepaling van de locatie van HLA in het voortplantingssysteem mogelijk maken.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.