Centrale en perifere cholinolytica (krampstillende middelen)

Excitatie van muscarine cholinerge receptoren van het myometrium veroorzaakt verhoogde hydrolyse van fosfoinositiden, activering van fosfolipase A ₂, activering van proteïnekinase C en contractie. Verhoogde hydrolyse van fosfoinositiden wordt selectief geblokkeerd door 4-DAMP, maar niet door pirenzepine of AF-DX116. Het vermogen van muscarine antagonisten om myometriale contracties veroorzaakt door een agonist te verminderen en de gegevens over de interactie van M-antagonisten met myometriale M-cholinerge receptoren verkregen in functionele studies en in bindingsexperimenten vallen samen. Er wordt aangenomen dat het moeilijk is om te bedenken dat er verschillende subtypes van muscarine cholinerge receptoren in het myometrium zijn. Er wordt aangenomen dat muscarine cholinerge receptoren van het myometrium van cavia's behoren tot het M1 subtype. Muscarine responsen zijn meer divers in ionische mechanismen dan nicotine. De muscarine cholinerge receptor is blijkbaar in alle gevallen niet rechtstreeks verbonden met ionkanalen, maar via een systeem van biochemische reacties. Er zijn twee hoofdroutes: verhoogd fosfoinositidemetabolisme en remming van de activiteit van adenylaatcyclase. Beide reactiecascades kunnen leiden tot een verhoging van de intracellulaire concentratie van Ca₂ ⁺, wat noodzakelijk is voor veel muscarinereacties. Dit gebeurt door de permeabiliteit van het membraan te vergroten, waardoor calciumionen vanuit de externe omgeving de cel kunnen binnendringen, of door Ca₂ ⁺ vrij te maken uit intracellulaire reserves.

Het gebruik van anticholinergica, d.w.z. stoffen die cholinerge reactieve biochemische structuren blokkeren door voornamelijk centrale of perifere werking, tijdens de bevalling lijkt veelbelovend. Door bepaalde anticholinergica te gebruiken, kan de arts de overdracht van cholinerge impulsen in verschillende delen van de hersenen of in de periferie – de ganglia – selectief beïnvloeden. Als we er rekening mee houden dat tijdens de bevalling de cholinerge mechanismen die betrokken zijn bij de regulatie van de geboorte bijzonder sterk aangestuurd worden, wordt het gevaar van overprikkeling van dit zeer gevoelige systeem duidelijk. Diepgaande studie van de kwesties die door farmacologen worden bestudeerd, heeft aangetoond dat het centrale effect van sommige anticholinergica leidt tot een beperking van de stroom van centrale impulsen en daardoor de normalisatie van de relaties tussen de hogere centra van het zenuwstelsel en de inwendige organen bevordert. Dit biedt deze laatste de nodige fysiologische rust en herstel van verminderde functies.

Spasmolitine (cyfacil, trazentin) behoort tot de groep van centrale anticholinergica, omdat het een uitgesproken effect heeft op centrale cholinerge synapsen. Centrale anticholinergica versterken de werking van neurotrope en analgetische middelen en hebben, in tegenstelling tot M-anticholinergica, een faciliterend effect op hogere zenuwactiviteit door exciterende en remmende processen te versterken en hogere zenuwactiviteit te reguleren.

Spasmolytine heeft een relatief geringe atropine-achtige activiteit (j4) van atropine. In therapeutische doses heeft het geen invloed op de pupilgrootte, speekselafscheiding of hartslag. Voor de verloskundige praktijk is het belangrijk dat het myotrope effect van het geneesmiddel, dat niet minder uitgesproken is dan dat van papaverine, een belangrijke rol speelt in de spasmolytische effecten. In dit verband wordt spasmolytine in de kliniek gebruikt als een universeel spasmolyticum. Spasmolytine heeft een blokkerende werking op de autonome ganglia, het bijniermerg en het hypofyse-bijniersysteem.

Spasmolitine en aprofen worden beschouwd als de meest veelbelovende middelen voor klinisch gebruik. In tegenstelling tot M-anticholinergica hebben N-anticholinergica minder bijwerkingen (verwijde pupillen, droge slijmvliezen, intoxicatie, slaperigheid, enz.).

Spasmolitine in een dosis van 100 mg oraal veroorzaakt een verbetering van de geconditioneerde reflexactiviteit bij mensen, wat de H-cholinerge structuren van de subcorticale formaties beïnvloedt en ook een verhoogde motorische activiteit beïnvloedt, wat belangrijk is bij vrouwen tijdens de bevalling met uitgesproken psychomotorische agitatie. Zo wordt in 54,5% van de gevallen uitgesproken motorische agitatie tijdens de bevalling waargenomen.

Centrale anticholinergica voorkomen overprikkeling en uitputting van het centrale zenuwstelsel en daarmee shocktoestanden, doordat ze de cholinerge reactieve systemen van de hersenen, voornamelijk de reticulaire formatie en de hersenschors, blokkeren.

Dosering van spazmolitine tijdens zwangerschap en bevalling: eenmalige dosis - 100 mg oraal; totale dosis spazmolitine tijdens de bevalling - 400 mg. Er zijn geen bijwerkingen of contra-indicaties voor het gebruik van spazmolitine bij zwangere vrouwen en vrouwen tijdens de bevalling vastgesteld.

Aprofen. Het geneesmiddel heeft een perifere en centrale M- en N-cholinolytische werking. Het is actiever in perifeer cholinolytisch effect dan spasmolitine. Het heeft ook een spasmolytische werking. Het veroorzaakt een verhoogde tonus en meer samentrekkingen van de baarmoeder.

In de verloskunde en gynaecologie wordt het gebruikt om de bevalling op te wekken: naast het versterken van de samentrekkingen van de baarmoeder vermindert aprofen spasmen van de keelholte en zorgt het voor een snellere opening van de baarmoederhals in de eerste fase van de bevalling.

Oraal voorgeschreven na de maaltijd in een dosis van 0,025 g 2-4 maal daags; 0,5-1 ml van een 1% oplossing wordt subcutaan of intramusculair toegediend.

Metacine. Dit geneesmiddel is een zeer actief M-cholinolyticum. Het is een selectief werkend perifeer cholinolyticum. Metacine werkt sterker op perifere cholinerge receptoren dan atropine en spasmolytine. Metacine wordt gebruikt als cholinolyticum en spasmolyticum bij aandoeningen die gepaard gaan met spasmen van gladde spieren. Metacine kan worden gebruikt om de verhoogde prikkelbaarheid van de baarmoeder te verlichten bij dreigende vroeggeboorte en late miskramen, en als premedicatie tijdens een keizersnede. Het gebruik van het geneesmiddel vermindert de amplitude, duur en frequentie van de samentrekkingen van de baarmoeder.

Metacin wordt oraal voorgeschreven vóór de maaltijd in een dosis van 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 maal daags. 0,5-2 ml van een 1% oplossing wordt subcutaan geïnjecteerd, in de spieren en in een ader.

Halidor (benzcyclane) is een geneesmiddel dat vele malen effectiever is dan papaverine in perifere, spasmolytische en vaatverwijdende werking. Bovendien heeft het geneesmiddel een kalmerende en lokaal anesthetische werking. Halidor is een weinig giftige stof en veroorzaakt slechts geringe bijwerkingen.

Het is bewezen dat halidore minder toxisch is dan papaverine via alle toedieningswegen. Het teratogene effect is onderzocht bij een groot aantal dieren: muizen, konijnen en ratten (100-300). Volgens onderzoeksgegevens werd er, ondanks de extreem hoge doses halidore vanaf het begin van de dracht toegediend in een dosis van 10-50-100 mg/kg aan ratten en muizen en in een dosis van 5-10 mg/kg aan konijnen, geen teratogeen effect vastgesteld.

Halidor heeft een uitgesproken direct myotropisch effect: in een concentratie die 2-6 keer lager is dan papaverine, verlicht het spastische contracties van het myometrium, veroorzaakt door oxytocine. Het middel heeft ook een duidelijk lokaal verdovend effect.

Bij onderzoek naar het effect van halidorine op de bloedsomloop in een experiment met verdoofde katten en honden, veroorzaakte intraveneuze toediening in een dosis van 1-10 mg/kg lichaamsgewicht een tijdelijke verlaging van de bloeddruk, maar in mindere mate en minder langdurig dan papaverine. Het medicijn verhoogt de coronaire bloedsomloop en vermindert de weerstand van de kransslagaders, en intracarotistoediening van het medicijn veroorzaakt een significante, maar kortdurende toename van de bloedtoevoer naar de hersenen (in een experiment met katten).

Wat betreft de sterkte en de duur van het effect op de hersencirculatie is halidor beter dan no-shpa en papaverine, zonder dat er een disproportioneel effect ontstaat tussen de bloedtoevoer naar de hersenen en het zuurstofverbruik van hersenweefsel.

In klinische omstandigheden is een significant perifeer vaatverwijdend effect van halidorine aangetoond. Het medicijn wordt ook gebruikt voor de verlichting van perifere spasmen onder anesthesie en operaties. Halidorine wordt veel gebruikt bij de behandeling van coronaire circulatiestoornissen, omdat het de zuurstofopname door de hartspier sterk verhoogt en de verhouding tussen de concentratie van geoxideerde en gereduceerde vormen verschuift naar accumulatie van laatstgenoemde in de hartspier.

Onlangs zijn nieuwe gegevens verkregen over het effect van halidorine op het hart. De "klassieke" werking, die de kransslagaders verwijdt, is gunstig bij verschillende vormen van angina pectoris, omdat het medicijn geen zeer sterke vaatverwijder is - het heeft een antiserotonine-effect. Er is een vagolytisch effect op het hart aangetoond, evenals een specifieke remming van bepaalde stofwisselingsprocessen die de stofwisseling van het hart beïnvloeden.

Het viscerale spasmolytische effect van halidorine is het meest kenmerkend voor de verloskundige praktijk. Het stopt dysmenorroepijnen. Door het kalmerende effect vermindert het medicijn mentale stress in de premenstruele periode. In een experiment hebben enkele auteurs een in-vivomethode ontwikkeld om de spasmolytische activiteit van geneesmiddelen bij ratten te beoordelen door de contracties van glad spierweefsel te meten als reactie op lokale toediening van acetylcholine. Het voorgestelde experimentele ontwerp maakt een snelle beoordeling van de potentiële selectiviteit van de werking van spasmolytica op individuele inwendige organen mogelijk - de relatieve activiteit van spasmolytica in relatie tot de onderdrukking van contracties van een hol orgaan (baarmoeder, blaas, dikke darm en rectum) veroorzaakt door lokale toediening van acetylcholine wordt bepaald.

Halidor wordt met succes voorgeschreven tijdens de periode van ontsluiting en uitdrijving van de foetus. Bij een spastische toestand van de baarmoederhals neemt onder invloed van het geneesmiddel de duur van de eerste en tweede fase van de bevalling af. Studies hebben het spasmolytische effect van Halidor onderzocht bij gecoördineerde weeën en dystocie van de baarmoederhals. Er werd een verkorting van de ontsluitingsperiode en een soepelere beweging van het hoofd langs het geboortekanaal waargenomen.

Vergeleken met no-shpa en papaverine heeft halidor een sterker krampstillend effect zonder de polsslag en bloeddruk te beïnvloeden. Het medicijn wordt goed verdragen door vrouwen tijdens de bevalling in een dosis van 50-100 mg oraal, intramusculair en intraveneus in een mengsel met 20 ml 40% glucose-oplossing.

Er zijn geen absolute contra-indicaties voor het gebruik van halidorine. Bijwerkingen zijn uiterst zeldzaam en veilig. Er zijn meldingen van misselijkheid, duizeligheid, hoofdpijn, droge mond, keel, slaperigheid en allergische huiduitslag.

Wanneer het geneesmiddel parenteraal wordt toegediend, kunnen in zeer zeldzame gevallen lokale reacties optreden.

Vrijgavevormen: tabletten (dragees) van 0,1 g (100 mg); 2,5% oplossing in ampullen van 2 ml (0,05 g of 50 mg van het geneesmiddel).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]