Endocriene oorzaken van een miskraam

Zelfs 20 jaar geleden geloofden we dat de meest voorkomende reden voor miskraam endocriene verstoring in het lichaam van de moeder is, en de meest voorkomende oorzaak was ovariële hypofunctie. Bovendien wezen ze in heel veel werken erop dat dit een speciale hypofunctie is, een gewiste vorm van hormonale stoornissen, die alleen werd ontdekt met stresstests en in verband met verhoogde hormonale belastingen tijdens de zwangerschap.

Deze bevindingen van vele onderzoekers voornamelijk gebaseerd op de functionele diagnostische tests uitvoeren om de meeste vrouwen met een gewone verlies van de zwangerschap is gebleken dat zij hypovarianism, die werd gekenmerkt door inadequate luteale fase (NWK) en de afwisseling van ovulatoire cycli met anovulatoire.

Er werd aangenomen dat een tekort aan progesteron leidt tot een inferieure secretorische transformatie van het endometrium, wat resulteert in onvoldoende implantatie en uiteindelijk zwangerschapsafbreking. Insufficiëntie van de luteale fase - deze term wordt gebruikt in de morfologische evaluatie van het endometrium in de postovulatorische periode, meestal aan het einde van de cyclus op dag 26 van de cyclus van 28 dagen. De gevonden gegevens over de discrepantie van morfologische veranderingen op de dag van de cyclus maken het mogelijk om deze diagnose te stellen. Zeer interessante gegevens over dit probleem werden verkregen door sommige groepen onderzoekers. Er wordt aangetoond dat een fout van 1,81 dagen vanaf het moment van de eisprong tot een verkeerde diagnose leidt. Juist om morfologisch NLF vast te stellen is het mogelijk dat slechts op 3 en meer dagen na exact ovulatie wordt gegeven.

Een biopsie van het endometrium, gelezen door vijf verschillende pathologen, toonde vijf verschillende interpretaties, wat leidt tot een andere interpretatie van deze resultaten door de clinicus en het juiste doel van de verschillende therapieën. Bovendien gaf de herhaalde evaluatie door de "blinde methode" van dezelfde patholoog van hun eerdere gegevens slechts 25% van dezelfde interpretaties.

Er werd ook vastgesteld dat bij vrouwen met een ongestoorde voortplantingsfunctie, zonder een miskraam in de geschiedenis, serieel geproduceerde endometriale biopsie 51,4% NLF in één cyclus en 26,7% in het volgende liet zien.

Het ontbreken van een geel lichaam speelt geen grote rol bij de onderbreking van de zwangerschap. Talrijke experimenten en klinische waarnemingen hebben aangetoond dat verwijdering van het gele lichaam niet altijd leidt tot het beëindigen van de zwangerschap. Dit komt door het feit dat tijdens de zwangerschap het gele lichaam niet de enige bron van progesteron is. De laatste wordt ook geproduceerd in de bijnieren, in het koren en in de toekomst - in de placenta.

Bovendien heeft een reeks onderzoeken om het niveau van progesteron bij vrouwen met miskramen te bepalen aangetoond dat de diagnose van NLP op progesteronniveau niet beter is dan in de morfologische evaluatie van het endometrium.

Zelfs indien het mechanisme van de vorming van LPI niet geassocieerd met het niveau van progesteron in deze patiënten het mechanisme van abortus wordt geassocieerd met de veranderingen die optreden in het endometrium als gevolg van inbreuken op de processen van de secretorische transformatie veroorzaakt door onvoldoende productie van of ontoereikende doelorgaan respons op progesteron. In endometrium waargenomen hypoplasie klieren van de stroma, bloedvaten, onvoldoende ophoping van glycogeen, eiwitten, groeifactoren, een overmaat van pro-inflammatoire cytokines, wat leidt tot een ontoereikende ontwikkeling van de eicel en als gevolg daarvan is er een miskraam.

Bij de meeste vrouwen met gebruikelijke miskramen lag het niveau van progesteron in de 2e fase van de cyclus binnen het normale bereik en bij de functionele diagnostische tests was er een uitgesproken NLF.

De ontwikkeling van NLF omvat verschillende manieren of factoren. In het ziekteproces - reductie van gonadotropine afgevend hormoon, verminderde follikelstimulerend hormoon, luteïniserend hormoon onvoldoende, voldoende of steroïdogenese schendingen van de receptor volgens de endometrium. Het is moeilijk voor te stellen dat een vrouw met een regelmatige cyclus en gemakkelijk komende zwangerschap, met een normaal (in de meeste waarnemingen) gehalte van progesteron, zulke ernstige stoornissen had in het regulatiesysteem van de menstruatiecyclus. Hoogstwaarschijnlijk zit het geval in het endometrium, in het verslaan van zijn receptor-apparaat. Als de reproductieve link van het doelwitorgaan verminderd is, is de respons van het lichaam op het normale niveau van het hormoon onvoldoende en klinisch (volgens de functionele diagnostische tests), kan men manifestaties van hypofunctie waarnemen.

Onze studies bij patiënten met klinische manifestaties van hypofunctie en met hypoplasie van de baarmoeder toonden aan dat in een aantal vrouwen in het bloed in de dynamiek van de menstruatiecyclus, het niveau van steroïde hormonen binnen de norm lag. Dit stelde ons in staat om de aanwezigheid van een tweefasige menstruatiecyclus vast te stellen. Het gehalte aan estradiol in plasma was ook normaal. Er was echter een discrepantie tussen het niveau van estradiol en de waarden van de karyopicnotische index, wat leidde tot de hypothese van een ontoereikende reactie op de werking van het hormoon. De productie van progesteron kwam ook overeen met normale waarden, d.w.z. Het gehalte aan progesteron in de tweede fase van de cyclus wees op een complete steroïdogene activiteit van het gele lichaam - 31,8-79,5 nmol / l. Bij het bestuderen van deze patiënten functionele status van endometrium werd gevonden dat het totale gehalte aan oestradiol in het cytosol en in de kernen van cellen aanzienlijk wordt gereduceerd bij normale plasma-inhoud en het aantal cytoplasmatische en nucleaire receptoren aanzienlijk verminderd. Bij onderzoek van vrouwen met een gebruikelijke miskraam van de late zwangerschap, staat vast dat in de proliferatieve fase van de cyclus de veranderingen in de opvang van geslachtshormonen onbeduidend zijn in vergelijking met die bij praktisch gezonde vrouwen.

De veranderingen bestaan uit een tweevoudige toename in het gehalte van de nucleaire oestrogeenreceptoren (p <0,05) en in de nucleaire receptoren van progesteron 3 maal (p <0,05). In de secretoire fase van de cyclus waren er echter significante verschillen in de geslachtshormoonreceptoren tussen gezonde vrouwen en vrouwen met gebruikelijke miskramen van late termen. Het niveau van cytoplasmatische, nucleaire en totale oestrogeenreceptoren nam toe. Tegelijkertijd nam het gehalte aan nucleaire receptoren significant meer toe dan cytoplasmatisch (p <0,05). De grootste veranderingen in de secretoire fase van de cyclus bij vrouwen met miskramen werden genoteerd in de inhoud van de nucleaire receptoren van progesteron, die drievoudig toenamen. De niveaus van cytoplasmatische en algemene receptoren van progesteron namen licht toe. Veranderingen in het gehalte van de receptoren van beide geslachtshormonen gingen gepaard met een toename in de verhouding van R3 / RP-receptoren ten gunste van oestrogeenreceptoren in vergelijking met deze gegevens in de controlegroep. In dit opzicht, klinisch bepaald NLF.

Zo kan bij een aantal patiënten met miskramen met voldoende productie van geslachtshormonen, de morfologische achterlijkheid en inferioriteit van een van de belangrijkste schakels van het voortplantingssysteem - het endometrium van de baarmoeder - worden bewaard. Voor de biologische werking van hormonen op het weefsel, is niet alleen het niveau van steroïden in het lichaam belangrijk, maar ook het behoud van alle mogelijke manieren om het hormonale effect te realiseren.

Onvoldoende luteale fase van een groot aantal vrouwen met een miskraam in verband met andere oorzaken, in plaats van gebrekkige steroidogenesis: frequent abortus met curettage van het endometrium, chronische endometritis, misvormingen van de baarmoeder en infantilism, intra-uteriene verklevingen. De behandeling van dergelijke patiënten door het voorschrijven van progesteron heeft in de regel geen effect. Daarom moet de diagnose NLF een gedifferentieerde aanpak zijn voor het herstel van de reproductieve functie. Er wordt ook aangenomen dat stoornissen in de receptorverbinding het resultaat kunnen zijn van gestoorde expressie van het progesteronreceptorgen. Specifieke moleculen voor behandeling kunnen worden verkregen door klonen.

Momenteel zijn er werken waarin werd benadrukt dat de daling in de hormoonspiegels tijdens de zwangerschap is niet te wijten aan het feit dat de moeder een overtreding, en dat onvoldoende bevruchte eicel niet de moeder aan te moedigen om de juiste productie van hormonen. De vorming van een defect foetaal ei kan worden veroorzaakt door hypersecretie van LH en hypoxecretie van FSH in de I-fase van de cyclus. Gipoestrogeniya in stap selectie van de dominante follikel leidt tot vermindering ovulatoire piek van LH en oestradiol concentraties dalen, vertragen preovulatory follikelontwikkeling, vroegtijdige inductie van meiose follikel overripening en degeneratie van de eicel. Verminderde productie van estradiol leidt tot inferieure productie van progesteron en de afwezigheid van een juiste secretorische transformatie van het endometrium. Onder deze omstandigheden zal stimulatie van folliculogenese een beter effect geven dan de postovulatoire toediening van progesteron.

De vooruitgang van de moleculaire biologie en endocrinologie stelt ons dus in staat om te stellen dat NLF geen frequente oorzaak is van miskraam, zoals tien jaar geleden werd aangenomen. NLF kan worden veroorzaakt door andere aandoeningen die niet alleen kunnen worden geëlimineerd door progesteronpreparaten tijdens de zwangerschap voor te schrijven. Talrijke multicenter studies hebben aangetoond dat deze benadering van miskraamtherapie ineffectief is.

Behandeling kan alleen worden voorgeschreven na een duidelijke diagnose en begrip van de mechanismen van abortus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]