Genetische screening op miskraam in de zwangerschap

Als er sprake is van vroegtijdige zwangerschapsafbreking, doodgeboortes met onbekende oorzaak of misvormingen bij de foetus, is het raadzaam om een genetisch onderzoek bij het echtpaar uit te laten voeren door een medisch genetisch consult of een gespecialiseerd laboratorium.

Genealogisch onderzoek van een echtpaar wordt uitgevoerd volgens de instructies van het Ministerie van Volksgezondheid. Echtparen met een miskraam hebben vaak een belaste stamboom met vermelding in de anamnese van naaste familieleden van spontane miskramen, onvruchtbaarheid en de geboorte van kinderen met ontwikkelingsafwijkingen.

Tot voor kort werd dermatoglyfologie beschouwd als een van de meest informatieve onderzoeksmethoden in de genetica. Verduidelijking van de kenmerken van dermatoglyfologie stelt ons in staat de meest informatieve reeks afwijkingen in de structuur van het huidpatroon van de vingers en handpalmen van een persoon te bepalen. De vorming van elk patroon van de handpalmen vindt plaats in de 3e-4e maand van de intra-uteriene ontwikkeling, in overeenstemming met chromosomale invloeden. De kenmerken van de patronen zijn te wijten aan de invloed van de genen van de ouders of chromosomale afwijkingen bij de foetus. Bij een aantal ziekten zijn er uniforme kenmerken van dermatoglyfologie die kunnen worden gebruikt voor diagnostische doeleinden. Een analyse van het huidpatroon van de terminale vingerkootjes, vinger en axiale triradii, vingerkamtelling, het uiteinde van de belangrijkste palmaire lijnen, de viervingergroef met zijn varianten wordt uitgevoerd.

Volgens de classificatie van Henry worden er drie soorten patronen op de vingers onderscheiden: bogen (enkelvoudig en tentvormig), lussen (radiaal, ulnair) en kransen. Mensen met intacte voortplantingsfunctie worden gekenmerkt door een verscheidenheid aan papillaire patronen. De contactpunten van drie stromen papillaire lijnen, die een hoek van 120 graden ten opzichte van elkaar maken, vormen drie radii. De handpalmen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van vier subdigitale triradii, waarvan de vijfde (proximale) zich nabij de plooien van de pols bevindt. Met behulp van de triradius is het mogelijk om verschillende huidpatronen te onderscheiden en het aantal kammen te tellen van de triradius tot het midden van het patroon of tussen twee triradii, oftewel om een kammentelling uit te voeren.

De hoek (ATD) die gevormd wordt door de rechte lijnen van de proximale triradius en twee subdigitale vingers (onder de II en IV vingers) met elkaar te verbinden, is ook van diagnostische waarde. Deze is normaal gesproken gelijk aan of kleiner dan 45°. Bij dermatoglyfische analyse wordt aanbevolen om studies op beide handen uit te voeren. Er worden verschillende methoden gebruikt voor kwantitatieve beoordeling van dermatoglyfische kenmerken. Kwantitatieve kenmerken van dermatoglyfische gegevens omvatten de volgende indicatoren: bogen, ulnaire lussen, radiale lussen, kransen, palmaire en vingertelling, ATD-hoek.

Bij een miskraam werden enkele dermatoglyfische kenmerken vastgesteld: radiale lussen werden vaker op de vingers aangetroffen dan bij de controlegroep. Monomorfe handen langs de ulnaire lussen werden twee keer zo vaak waargenomen als bij de controlegroep. Op de handpalmen werden vaker een axiale triradius en een ATD-hoek groter dan 60° opgemerkt; bij een miskraam werd tien keer vaker een interdigitale extra triradius aangetroffen. Verkorting van de belangrijkste palmaire lijn werd vaak aangetroffen. "Zuivere" vormen en varianten van de viervingerige groef werden vaker aangetroffen dan bij de controlegroep.

Dankzij de verbetering van cytogenetische analysemethoden zijn er mogelijkheden ontstaan voor een nauwkeurigere analyse van genetische problemen, zowel bij het embryo/de foetus als bij de ouders. Dermatoglyfische analyse is in dit opzicht van historisch belang en kan worden gebruikt waar cytogenetische analyse niet mogelijk is.

Bij bijna de helft van de vrouwen is de directe oorzaak van een miskraam een chromosomale afwijking van het embryo. Miskramen met structurele afwijkingen komen relatief zelden voor; meer dan de helft van de miskramen wordt geërfd van de ouders en komt niet de novo voor.

Tijdens de meiose treedt vaak een stoornis in de verdeling van de chromosomen op in plaats van hun structurele integriteit. Diagnostische tekenen van miskramen met een chromosomale oorzaak zijn miskramen in de vroege zwangerschap, abortussen met een afwijkend karyotype, de geboorte van een kind met een chromosomale pathologie (syndroom van Down, mentale retardatie, gezichtsdysplasie) en doodgeboortes, die mogelijk worden veroorzaakt door een afwijkende chromosomenset.

Chromosomale afwijkingen bij de foetus kunnen voorkomen bij partners met een normaal karyotype. De conceptie van een foetus met een afwijkend karyotype vindt plaats als gevolg van een mutatie tijdens de meiose of tijdens mitosestoornissen. Chromosomale afwijkingen kunnen voorkomen bij ouders die heterozygoot zijn voor translocatie, inversie of mozaïek. Dragers van afwijkende chromosomen zijn fenotypisch normaal, met uitzondering van een verminderde voortplantingsfunctie. Vaak schrijft een geneticus, bij het detecteren van inversie, translocatie van chromosomen of "mozaïek" bij ouders, een conclusie - een normale variant. Voor een bepaalde persoon kan dit een normale variant zijn, en totdat het menselijk genoom volledig is ontrafeld, is het zeer moeilijk te zeggen wat extra chromosoomdelingen of verkorting van sommige armen, enz. betekenen. Maar tijdens het meioseproces - het proces waarbij de ouderlijke chromosomen in tweeën worden gedeeld en de daaropvolgende fusie van de twee chromosoomhelften tot één geheel - kunnen deze "mozaïeken" en inversies een abnormale set chromosomen creëren. Daarom lijkt het identificeren van karyotypepathologie, die tegenwoordig niet als normaal wordt beschouwd, maar eerder als een "variant" van de norm, vooral belangrijk als de oorzaak van een gebruikelijke vroege miskraam niet kan worden vastgesteld.

In dit verband zijn wij van mening dat cytogenetisch onderzoek bij partners met een habituele miskraam in het eerste trimester een belangrijk onderdeel van het onderzoek is. Alle patiënten met karyotypekenmerken dienen te worden geïnformeerd dat prenatale diagnostiek noodzakelijk is in geval van zwangerschap. Dit is met name relevant voor ouders ouder dan 35 jaar.

Een belangrijk onderdeel van medisch genetisch advies is het beoordelen van het HLA-systeem van de partners.

Het is momenteel bekend dat elke menselijke cel 5-6 miljoen genen bevat en dat elk gen een unieke sequentie is van ongeveer 1000 nucleotideparen. De aard van transcriptie, replicatie en het onderhoud van het menselijk genoom door elke cel is zeer complex. Om de aard van het genoom niet te schenden, bevinden zich in het lichaam genen in elke cel – antigenen die het onderscheid maken tussen 'eigen' en 'vreemde' genen – het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex, een van de meest bestudeerde gebieden van het menselijk genoom, dat verband houdt met de genetische controle van de menselijke immuunrespons.

Het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex codeert voor het HLA-systeem. Antigenen van het HLA-systeem kunnen worden bepaald met serologische onderzoeksmethoden (klasse I HLA-ABC) en genetisch gebaseerd op de DNA-polymerasekettingreactiemethode (klasse II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]