Hyperprolactinemie als oorzaak van mislukte zwangerschap

Prolactine heeft een structurele gelijkenis met het groeihormoon, is een polypeptide en wordt gevormd in de hypofyse. In 1981 werd het prolactinegen gekloond. Men vermoedt dat het gevormd is uit een gemeenschappelijke somatomammotrope voorloper. Het prolactinegen bevindt zich op chromosoom 6. De synthese en secretie van prolactine worden uitgevoerd door lactotrofen in de adenohypofyse en staan onder directe controle van de hypothalamus. Het hypothalamus-hypofysesysteem heeft zowel een remmende als stimulerende werking op de prolactinesecretie via neuro-endocriene, autocriene en paracriene mechanismen.

Er zijn verschillende vormen van circulerend prolactine beschreven:

1. "kleine" prolactine (MM-22000) met hoge activiteit;
2. "grote" prolactine (MM-50000) en
3. "groot-groot".

"Grote" prolactine en "grote-grote" prolactine hebben een lage affiniteit voor receptoren. Men gelooft dat de vruchtbaarheid in stand wordt gehouden door "grote-grote" prolactine, dat in het plasma kan worden omgezet in "kleine". De belangrijkste prolactineremmende factoren zijn dopamine (DA) en γ-aminoboterzuur (GABA). Thyrotropine-releasing hormone, serotonine, opioïde peptiden, histamine, oxytocine, angiotensine, enz. spelen een rol bij de regulatie van de prolactinesecretie. De prolactinesecretie onder fysiologische omstandigheden wordt veroorzaakt door slaap, voedselinname, lichaamsbeweging en stress. Bij zwangere vrouwen beginnen de prolactinespiegels te stijgen in het eerste trimester van de zwangerschap en stijgen tot het einde van de zwangerschap, waarbij ze de prolactinespiegel van vóór de zwangerschap tien keer overschrijden. Men gelooft dat deze stijging te wijten is aan verhoogde oestrogeenspiegels.

De foetus begint met de productie van prolactine vanaf 12 weken, met een snelle stijging in de laatste weken voor de bevalling. Aan het einde van de zwangerschap is de prolactinespiegel van de foetus hoger dan die van de moeder, maar na de bevalling daalt deze snel tegen het einde van de eerste levensweek. Prolactine wordt in het vruchtwater aangetroffen in hoeveelheden die 5-10 keer hoger zijn dan de plasmaspiegel. De maximale hoeveelheid prolactine wordt gemeten in het tweede trimester van de zwangerschap.

Prolactine kan worden aangemaakt door het chorion en de deciduale membranen. Bovendien heeft dopamine geen invloed op de prolactineproductie door deciduale weefsels. Aangenomen wordt dat prolactine, geproduceerd door deciduale weefsels, deelneemt aan de osmoregulatie van het vruchtwater en, samen met deciduale relaxine, de contractiliteit van de baarmoeder reguleert.

Een miskraam gaat niet gepaard met ernstige stoornissen in de prolactinesynthese, zoals wel het geval is bij onvruchtbaarheid. Bij patiënten met een miskraam zijn de prolactinespiegels licht verhoogd en veroorzaken ze geen galactorrhea en/of amenorroe, maar verstoren ze de menstruatiecyclus aanzienlijk vanwege het androgene effect van een teveel aan prolactine. Volgens onderzoekers heeft 40% van de patiënten met hyperprolactinemie een stoornis in de androgeensecretie en het androgeenmetabolisme. Deze patiënten hebben verhoogde DHEA- en DHEA-S-spiegels. De steroïdebindende globulinespiegel is ook verlaagd door het effect van prolactine op de lever.

Klinische symptomen van hyperandrogenisme zijn meestal afwezig, vanwege een toename van minder actieve androgenen. Een toename van vrij testosteron en androstenedione wordt slechts bij sommige vrouwen waargenomen. De concentratie vrij dihydrotestosteron bij dergelijke patiënten is verlaagd door een afname van de activiteit van 5α-reductase (het enzym dat verantwoordelijk is voor de werking van androgenen op de haarfollikel) onder invloed van prolactine. Verhoogde prolactinespiegels gaan vaak gepaard met hyperinsulinemie en kunnen een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van insulineresistentie. Men vermoedt dat hyperprolactinemie de normale ovariële functie kan verstoren. Hoge prolactinespiegels in de vroege folliculaire fase remmen de progesterondecretie, terwijl lagere prolactinespiegels in rijpe follikels een verhoogde progesterondecretie bevorderen.

Volgens veel onderzoekers veroorzaakt hyperprolactinemie juist onvruchtbaarheid vanwege het effect op de steroïdogenese en de overmaat aan androgenen, maar als er een zwangerschap optreedt, verloopt het verloop ervan in de regel zonder noemenswaardige complicaties.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]