Beheer van onvolledige luteale fase buiten de zwangerschap

Functionele diagnostische testen lieten een incomplete luteale fase zien.

Infectie als oorzaak van chronische endometritis, die gepaard kan gaan met een incomplete luteale fase, is uitgesloten. Er zijn geen intra-uteriene adhesies, maar er kan wel sprake zijn van uteriene hypoplasie, genitaal infantilisme en uteriene misvormingen zonder isthmisch-cervicale insufficiëntie. Karyotypekenmerken kunnen al dan niet aanwezig zijn. Er is geen compatibiliteit volgens het HLA-systeem. Er zijn geen auto-immuunziekten (lupus anticoagulans, anti-CG, enz.). Gelijktijdig met de incomplete luteale fase is het progesterongehalte in het midden van de luteale fase van de cyclus verlaagd.

Cyclische hormoontherapie kan worden gebruikt ter voorbereiding op een zwangerschap. Het voorschrijven van alleen gestageenmedicijnen in de tweede fase van de cyclus is niet voldoende, aangezien de verlaagde progesteronspiegel meestal te wijten is aan de lage oestrogeenspiegel in de eerste fase van de cyclus als gevolg van de vorming van een defecte follikel. Momenteel is het raadzaam om Femoston te gebruiken voor cyclische hormoontherapie. Femoston is een gecombineerd tweefasenmedicijn met gemicroniseerd 17β-estradiol (2 mg) als oestrogeencomponent en dydrogesteron (Duphaston) 10 mg als gestageencomponent. Dydrogesteron (Duphaston) heeft geen androgene of anabole werking, zorgt voor een volledige secretoire activiteit van het endometrium, helpt het gunstige effect van oestrogenen op het lipidenprofiel van het bloed te behouden en heeft geen negatief effect op de koolhydraatstofwisseling. Femoston wordt voorgeschreven in een continue dosering van 1 tablet gedurende 28 dagen van de cyclus. Het medicijn is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege de oestrogeencomponent. Mocht er echter zwangerschap optreden, dan hoeft u zich geen zorgen te maken, aangezien een dosis Duphaston 10 mg het ovulatieproces niet verstoort en dit medicijn tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt.

In tegenstelling tot veel hormonale geneesmiddelen heeft Femoston geen invloed op de hemostase en veroorzaakt het geen trombofiele complicaties.

Indien Femoston niet beschikbaar is of vanwege de hoge kosten ervan, kan een gecombineerde hormonale therapie met microfollin en progesteron worden toegepast.

Duphaston wordt oraal gebruikt als monodrug voor NLF (werkzaam bij orale toediening, kan tot de 20e week van de zwangerschap worden gebruikt). Het is veilig en goed verdragen, omdat het een ruimtelijke isomeer is van natuurlijk progesteron.

Microfollin (ethinylestradiol) is een synthetisch oestrogeenmedicijn (tabletten bevatten 50 mcg) dat vanaf de 5e dag van de cyclus wordt voorgeschreven in een dosering van 50 mcg per dag. Van de 15e tot en met de 18e dag van de cyclus wordt progesteron toegevoegd aan 1 tablet microfollin van 10 mg intramusculair (sol. progesteron oleosoe 0,5% - 2,0), en van de 18e tot en met de 26e dag van de cyclus alleen progesteron, 10 mg per dag. In plaats van injecteerbare progesteron kunt u op dezelfde dagen ook duphaston gebruiken, 10 mg tweemaal daags, of utrogestan, 100 mg tweemaal daags.

Utrozhestan is een geneesmiddel dat volledig identiek is aan natuurlijk progesteron. De gemicroniseerde vorm biedt maximale biologische beschikbaarheid, zowel oraal als intravaginaal ingenomen. Tijdens de zwangerschap wordt de vaginale vorm het meest gebruikt (1 capsule 2-3 keer per dag) vanwege de relatief hoge absorptie, de primaire passage door het baarmoederslijmvlies, de hoge werkzaamheid en het gebruiksgemak. Utrozhestan heeft, net als endogeen progesteron, het vermogen om de androgeenspiegels te reguleren, wat van fundamenteel belang is voor de seksuele differentiatie van de foetus.

Utrozhestan heeft geen antigonadotrope werking en beïnvloedt het lipidenprofiel, de bloeddruk of het koolhydraatmetabolisme niet. Dankzij het sterke anti-aldosteroneffect veroorzaakt het geen vochtretentie in het lichaam. De belangrijkste metabolieten van Utrozhestan zijn niet te onderscheiden van de metabolieten van endogeen progesteron.

Het gebruik van Norcolut ter voorbereiding op een zwangerschap wordt momenteel afgeraden. Het is minder actief wat betreft secretoire transformatie, beïnvloedt de hemostase, veroorzaakt hypercoagulatie en een neiging tot trombose en heeft een negatief effect op het embryo als de bevruchting plaatsvindt tijdens de behandelingscyclus.

Cyclische therapie wordt voorgeschreven gedurende 2-3 cycli onder controle van rectale temperatuurmetingen. Naast hormonale medicijnen worden ook vitamines voor zwangere vrouwen en foliumzuur voorgeschreven, zodat de totale dosis foliumzuur 400 mcg bedraagt.

Bij lichte manifestaties van NLF en afwisseling van cycli met NLF en normale cycli, kan de zwangerschap worden voorbereid met oestrogeen-gestageenmedicijnen volgens het gebruikelijke anticonceptieschema. De behandeling duurt twee cycli. Tijdens de behandelingsperiode wordt de ovulatie geremd en na stopzetting van de behandeling treedt een ribaumeffect op, met volledige ovulatie en volledige ontwikkeling van het corpus luteum, wat zorgt voor een secretoire transformatie van het endometrium en de voorbereiding ervan op de innesteling van het embryo.

Als het niet mogelijk is om de tweede fase van de cyclus te normaliseren met behulp van de bovenstaande methoden, wordt de laatste jaren met succes ovulatiestimulatie met clostilbegide of clomifeencitraat gebruikt ter voorbereiding op een zwangerschap.

De rationele basis voor de behandeling van fase II-deficiëntie is het garanderen van een volledige ovulatie, aangezien bij de meeste vrouwen een deficiëntie van de luteale fase een gevolg is van onvoldoende rijping van de follikels.

Het mechanisme van ovulatiestimulatie door clomifeencitraat kan schematisch als volgt worden weergegeven: clomifeencitraat concurreert met 17β-estradiol en blokkeert oestrogeenafhankelijke receptoren in de hypothalamus, waardoor deze niet meer kan reageren op endogene oestrogenen. Volgens het mechanisme van negatieve feedback wordt de synthese en afgifte van hypofysegonadotrofinen (FSH en LH) in de bloedbaan versterkt, wat de follikelrijping en oestrogenen stimuleert. Na het bereiken van een kritisch oestrogeenniveau in het bloed, volgens het mechanisme van positieve feedback, wordt een signaal gegeven om de cyclische ovulatoire piek van LH te starten. Tegen die tijd is het blokkerende effect van clomifeencitraat op oestrogeenreceptoren in de hypothalamus beëindigd en reageert de hypothalamus opnieuw op het endogene steroïdesignaal.

Bij patiënten met een miskraam met NLF moet ovulatiestimulatie met voorzichtigheid worden benaderd, aangezien de meeste van hen een eigen ovulatie hebben. Dit type therapie moet worden gebruikt wanneer anovulatie en NLF elkaar afwisselen. De behandeling wordt voorgeschreven met een dosis van 50 mg vanaf de 5e dag van de cyclus, 1 keer per dag gedurende 5 dagen. Bijwerkingen bij gebruik van clomifeencitraat zijn zeldzaam en vooral bij hoge doses. De meest voorkomende complicatie is vergroting van de eierstokken en de vorming van cysten. In zeldzame gevallen kunnen klachten optreden zoals pijn in de onderbuik, ongemak in de borstklieren, misselijkheid en hoofdpijn. Na het stoppen van het medicijn verdwijnen alle verschijnselen meestal snel.

Om de effectiviteit van de therapie correct te beoordelen en het tijdstip van de ovulatie en vervolgens de zwangerschap te bepalen, is het raadzaam om de aard van de basale temperatuur te controleren. Om de ernstigste complicatie na ovulatiestimulatie - ovariële hyperstimulatie - te diagnosticeren, is het raadzaam om een echo te maken en de oestrogeenspiegel te bepalen.

Behandeling met clomifeencitraat mag niet langer dan 3 opeenvolgende cycli worden uitgevoerd en een dosisverhoging is niet aangewezen. Bij afwezigheid van een ovulatiepiek (volgens de rectale temperatuurgrafiek) op dag 14-15 van de cyclus, adviseren sommige auteurs om, bij een goede oestrogeenspiegel, de introductie van humaan choriongonadotrofine voor te schrijven in een dosis van 5-10 duizend eenheden. Bij afwezigheid van ovulatie wordt humaan choriongonadotrofine na 1-2 dagen in dezelfde dosis herhaald. In deze gevallen dient humaan choriongonadotrofine als aanvulling op of vervanging van de LH-piek.

In het geval van NLF, maar met normale hormoonspiegels (progesteron en oestrogenen) in fase II van de cyclus, wordt NLF meestal veroorzaakt door schade aan het receptorapparaat van het endometrium. Behandeling van NLF met hormonale geneesmiddelen is in deze situatie niet effectief. Zeer goede resultaten, volgens onze observaties, werden verkregen met behandeling met Ca-elektroforese, beginnend op de 5e dag van de cyclus - 15 procedures. Deze methode kan 2 opeenvolgende cycli worden toegepast.

Goede resultaten werden verkregen met een elektromagnetisch veld met een vermogen van 0,1 mW/cm2 en een frequentie van 57 GHz, met een blootstelling van 30 minuten gedurende 10 dagen in de eerste fase van de menstruatiecyclus. Er werden een stijging van de progesteronspiegels, een normalisatie van de antioxiderende activiteit van het plasma en een secretoire transformatie van het endometrium waargenomen.

Met acupunctuur zijn goede resultaten behaald.