Antibacterieel eiwit - een nieuw doelwit voor de behandeling van alvleesklierkanker
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Immunotherapie vertegenwoordigt nieuwe hoop in de strijd tegen kanker, maar niet alle tumoren reageren op deze behandeling. Alvleesklierkanker is een type tumor dat niet reageert op de huidige goedgekeurde medicijnen en daarom dodelijk is voor 9 op de 10 gediagnosticeerde mensen.
Om deze reden is het noodzakelijk om nieuwe doelwitten te vinden om resistente cellen aan te vallen, zoals kankerstamcellen, die voornamelijk verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van tumoren, de vorming van metastasen en de resistentie tegen behandelingen.
Een recent onderzoek door de Spaanse Nationale Onderzoeksraad (CSIC), gepubliceerd in het tijdschrift Gut, beschrijft hoe stamcellen van pancreaskanker het antibacteriële eiwit PGLYRP1 gebruiken om het immuunsysteem te omzeilen. Systemen en bescherm uzelf tegen vroegtijdige vernietiging.
Wanneer dit eiwit wordt verwijderd, kunnen de afweermechanismen van het lichaam tumorcellen herkennen en vernietigen. Dit zal de ontwikkeling mogelijk maken van nieuwe immuuntherapieën die de oorzaak van alvleesklierkanker aanpakken en in de toekomst tot verbeterde therapieën leiden.
Het onderzoek werd gezamenlijk uitgevoerd door drie wetenschappers: Bruno Sainz, hoofd van de groep voor onderzoek naar kankerstamcellen en fibro-inflammatoire micro-omgeving bij het Biomedical Research Institute of Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM en de groep voor biomarkers en gepersonaliseerde benaderingen van kankerbehandeling (BIOPAC) bij het Ramon y Cajal Institute for Health Research (IRYCIS); Christopher Heschen van het Candiolo Cancer Institute (IRCCS) in Italië en Susanna García Silva, een wetenschapper van het Spaanse Nationale Kankeronderzoekscentrum (CNIO).
De afgelopen tien jaar hebben deze drie wetenschappers een gezamenlijk project geleid waarin ze een populatie pancreaskankerstamcellen (CSC's) identificeerden die aanwezig zijn in muismodellen van de ziekte. Deze cellen, bekend als de tumorwortel, zijn verantwoordelijk voor het terugvallen van de ziekte na behandeling met chemotherapie of radiotherapie.
Interessant genoeg is alvleesklierkanker ook een van de tumoren die het meest resistent zijn tegen immunotherapie. Tot nu toe bleven de mechanismen waarmee CSC's de vernietiging door het immuunsysteem omzeilen echter onduidelijk.
Als resultaat van deze samenwerking werd peptidoglycaanherkenningseiwit 1 (PGLYRP1) geïdentificeerd als een van de oorzaken van het ontwijken van het immuunsysteem door CSC's met behulp van geavanceerde muismodellen en patiëntenmonsters. Dit werk is het eerste dat de rol van dit eiwit beschrijft bij pancreaskanker, dat in overmaat wordt geproduceerd in stamcellen. Deze ontdekking legt de basis voor het ontwikkelen van een behandeling ertegen.
Potentiële therapie tegen de hoofdoorzaak van alvleesklierkanker
“Wanneer we PGLYRP1 uit tumorcellen elimineren, zien we dat het immuunsysteem reageert door ze aan te vallen, waardoor primaire tumorvorming en metastatische verspreiding wordt voorkomen”, legt Sainz, groepsleider bij IIBM, uit. “We ontwikkelen nu therapieën om dit eiwit te blokkeren of te elimineren, in de hoop deze te kunnen combineren met huidige behandelingen om kankerstamcellen, de wortel van de tumor, effectiever aan te vallen en te elimineren”, voegt hij eraan toe.
De afgelopen vier jaar heeft Juan Carlos Lopez-Gil, de eerste auteur van het artikel, kunnen ontcijferen waarom CSC's dit eiwit produceren bij pancreaskanker. Hij zegt: “We zagen dat immuuncellen tumorcellen proberen te doden door de tumornecrosefactor te produceren, maar PGLYRP1 lijkt erg op deze factor en interageert met dezelfde receptor, waardoor deze wordt geblokkeerd.”
Voor de onderzoeker betekent dit dat “CSC’s zichzelf beschermen door een onvolledige sleutel (PGLYRP1) te gebruiken om het slot (de receptor) te blokkeren en zo de dood veroorzaakt door tumornecrosefactor (de volledige sleutel) te voorkomen.”
Wat de onderzoekers verbaast is dat het eiwit dat door ons immuunsysteem wordt gebruikt om bacteriën te bestrijden, door alvleesklierkanker wordt gebruikt om zichzelf tegen dezelfde afweermechanismen te beschermen. “De prioriteit voor de toekomst zal zijn om de mechanismen te begrijpen waarmee tumorcellen fysiologische processen kapen om de tumoromgeving te ‘heropvoeden’ en deze daartegen te laten reageren”, zegt co-auteur Garcia-Silva.