Combinatiebehandeling voor bloedkanker: Uit onderzoek blijkt dat twee medicijnen kankercellen doden

Een nieuwe combinatie van twee kankermedicijnen heeft veelbelovende resultaten opgeleverd als toekomstige behandeling voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), een van de meest voorkomende vormen van bloedkanker. Een nieuw onderzoek door wetenschappers van WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) heeft aangetoond dat een combinatie van twee bestaande medicijnen AML-cellen doodt in laboratoriumtests.

De ontdekking, gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Cell, zou binnenkort kunnen leiden tot klinische proeven, wat hoop biedt aan de 1.100 Australiërs die elk jaar de diagnose AML krijgen.

De "Cel Dood Kunstenaar" Stimuleren Een team van onderzoekers van WEHI combineerde venetoclax, een van de standaardmedicijnen voor de behandeling van acute myeloïde leukemie, met een STING-agonist, een nieuwe klasse van immunotherapiemedicijnen. Venetoclax was gebaseerd op een baanbrekende onderzoeksontdekking bij WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, een van de coauteurs van de studie, zei dat het team naar verschillende soorten bloedkankers keek, waaronder kankermonsters van patiënten met AML, en deze in het laboratorium behandelde met een combinatie van medicijnen, wat leidde tot indrukwekkende resultaten.

"Het is echt spannend dat de combinatie van venetoclax met deze nieuwe immunotherapiebehandeling AML daadwerkelijk kan uitroeien," zei Dr. Diepstraten.

Kritieke rol van p53-eiwit

De combinatiebehandeling heeft veelbelovende resultaten opgeleverd in AML-monsters die verband houden met gemuteerd p53-eiwit, een type AML dat doorgaans agressiever en moeilijker te behandelen is. Het p53-eiwit speelt een cruciale rol in ons lichaam en voorkomt de vorming van kankercellen door de groei van beschadigde of abnormale cellen te beschermen en te stoppen. P53-mutaties verhogen echter aanzienlijk het risico op het ontwikkelen van kanker.

"Voor AML-patiënten die niet genoeg leukemiecellen verliezen door deze mutatie, veroorzaakt de combinatie van venetoclax met een STING-agonist meer AML-celdoding dan behandeling met alleen venetoclax," legt Dr. Diepstraten uit.

Grafische tekening. Bron: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING-agonist in een nieuwe rol

Deze studie is de eerste die een STING-agonist gebruikt om direct de mechanismen in kankercellen aan te pakken, en de natuurlijke processen te stimuleren die ervoor zorgen dat ze sterven. STING-agonisten zijn eerder gebruikt om solide tumoren aan te vallen door de immuunrespons van het lichaam te activeren.

Mogelijke klinische proeven

Professor Andrew Wei, een van de senior auteurs van de studie, zei dat de resultaten veelbelovend waren, hoewel er verder onderzoek nodig was.

"Vroege klinische proeven bij solide tumoren hebben aangetoond dat STING-agonisten goed worden verdragen, en deze resultaten bieden nieuwe hoop voor patiënten met de meest resistente vormen van leukemie," zei professor Wei.

WEHI en hun klinische partners vertalen deze veelbelovende resultaten nu in een nieuwe klinische proef voor AML-patiënten in samenwerking met het biotechnologiebedrijf Aculeus Therapeutics uit Melbourne, dat zijn eigen STING-agonist ontwikkelt.

Aculeus Therapeutics CEO Dr. Mark Devlin zei dat hij erg enthousiast is over het potentieel van de recente ontdekking van WEHI. "Geneesmiddelenontwikkeling is een teamsport in de wetenschap. Aculeus heeft een veelbelovend nieuw medicijn ontwikkeld, maar door samen te werken met WEHI-teams die de biologie van de ziekte en het klinische landschap diepgaand begrijpen, kunnen we bepalen hoe dit medicijn het meest effectief kan worden gebruikt."

De STING-agonist van Aculeus, ACU-0943, zal naar verwachting later dit jaar klinische proeven voor de behandeling van AML ingaan.