Combinatiebehandeling voor bloedkanker: onderzoek toont aan dat twee geneesmiddelen kankercellen doden

Een nieuwe combinatie van twee kankermedicijnen lijkt veelbelovend als toekomstige behandeling voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), een van de meest voorkomende vormen van bloedkanker. Een nieuwe studie door wetenschappers van het WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) toonde aan dat een combinatie van twee bestaande medicijnen AML-cellen doodde in laboratoriumtests.

De ontdekking, gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Cell, zou binnenkort kunnen leiden tot klinische testen, wat hoop biedt voor de 1.100 Australiërs die elk jaar de diagnose AML krijgen.

Stimulatie van de 'Celdooduitvoerder'. Het WEHI-team combineerde venetoclax, een van de standaardmedicijnen voor de behandeling van acute myeloïde leukemie, met een STING-agonist, een nieuwe klasse immunotherapiemedicijnen. Venetoclax was gebaseerd op een baanbrekende onderzoeksontdekking bij WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, een van de medeauteurs van het onderzoek, zei dat het team naar verschillende soorten bloedkanker keek, waaronder kankermonsters van AML-patiënten, en deze in het laboratorium behandelde met een combinatie van medicijnen, wat leidde tot indrukwekkende resultaten.

"Het is echt spannend dat de combinatie van venetoclax met deze nieuwe immunotherapiebehandeling AML daadwerkelijk kan uitroeien", aldus Dr. Diepstraten.

De cruciale rol van het p53-eiwit

De combinatiebehandeling was veelbelovend in AML-monsters die geassocieerd waren met een gemuteerd eiwit genaamd p53, een type AML dat doorgaans agressiever en moeilijker te behandelen is. Het p53-eiwit speelt een cruciale rol in ons lichaam: het voorkomt de vorming van kankercellen, fungeert als beschermer en remt de groei van beschadigde of abnormale cellen. P53-mutaties verhogen echter aanzienlijk het risico op het ontwikkelen van kanker.

"Bij patiënten met AML bij wie de leukemiecellen door deze mutatie niet voldoende afsterven, zorgt de combinatie van venetoclax met een STING-agonist voor een grotere afsterving van AML-cellen dan behandeling met alleen venetoclax", legt Dr. Diepstraten uit.

Grafische afbeelding. Bron: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING-agonist in een nieuwe rol

Deze studie is de eerste waarbij een STING-agonist wordt gebruikt om mechanismen in kankercellen direct aan te pakken en zo de natuurlijke processen te stimuleren die kankercellen doen afsterven. Eerder werden STING-agonisten gebruikt om solide tumoren aan te vallen door de immuunrespons van het lichaam te activeren.

Mogelijke klinische proeven

Professor Andrew Wei, een van de hoofdauteurs van het onderzoek, zei dat de resultaten veelbelovend zijn, hoewel er meer onderzoek nodig is.

"Vroege klinische onderzoeken bij solide tumoren hebben aangetoond dat STING-agonisten goed door het lichaam worden verdragen. Deze resultaten bieden nieuwe hoop voor patiënten met de meest resistente vormen van leukemie", aldus professor Wei.

WEHI en haar klinische partners vertalen deze veelbelovende resultaten nu in een nieuwe klinische studie voor AML-patiënten, in samenwerking met het in Melbourne gevestigde biotechnologiebedrijf Aculeus Therapeutics, dat een eigen STING-agonist ontwikkelt.

Dr. Mark Devlin, CEO van Aculeus Therapeutics, zei enthousiast te zijn over de mogelijkheden van WEHI's recente ontdekking. "Geneesmiddelenontwikkeling is een teamsport in de wetenschap. Aculeus heeft een veelbelovend nieuw medicijn ontwikkeld, maar samenwerking met de WEHI-teams, die de ziektebiologie en het klinische landschap diepgaand begrijpen, zal helpen bepalen hoe dit medicijn het meest effectief kan worden ingezet."

De STING-agonist van Aculeus, ACU-0943, zal naar verwachting later dit jaar in klinische studies worden geïntroduceerd voor de behandeling van AML.