Acute myeloïde leukemie (acute myeloblastische leukemie)

Bij acute myeloïde leukemie, maligne transformatie en ongecontroleerde proliferatie van abnormaal gedifferentieerde myeloïde reeks langlevende voorlopers veroorzaakt blast cellen in de bloedsomloop, vervanging van normale beenmergcellen van kwaadaardige cellen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptomen en diagnose van acute myeloblastaire leukemie

Symptomen zijn vermoeidheid, bleekheid, koorts, infectie, bloeding, gemakkelijk gevormde subcutane bloeding; de symptomen van infiltratie van leukemie zijn alleen aanwezig bij 5% van de patiënten (vaak als huidverschijnselen). Om de diagnose vast te stellen, is het noodzakelijk de uitstrijk van perifeer bloed en beenmerg te bestuderen. De behandeling omvat inductiechemotherapie om remissie en post-remissietherapie (met of zonder stamceltransplantatie) te bereiken om terugval te voorkomen.

De incidentie van acute myelogene leukemie neemt toe met de leeftijd, dit is de meest voorkomende leukemie bij volwassenen met een mediane leeftijd van ontwikkeling van de ziekte, gelijk aan 50 jaar. Acute myeloblastische leukemie kan zich ontwikkelen als een secundaire kanker na chemotherapie of bestraling voor verschillende soorten kanker.

Acute myeloblastische leukemie omvat een aantal subtypen die verschillen in morfologie, immunofenotype en cytochemie. Op basis van het heersende celtype worden 5 klassen van acute myeloblastische leukemie beschreven: myeloïde, myeloïde monocytische, monocytische, erytroïde en megakaryocytische.

Acute promyelocytische leukemie is een bijzonder belangrijk subtype en is verantwoordelijk voor 10-15% van alle gevallen van acute myeloblastische leukemie. Het komt voor in de jongste groep patiënten (mediane leeftijd 31 jaar) en voornamelijk in een bepaalde etnische groep (Hispanics). Deze variant debuteert vaak met bloedstollingsstoornissen.

Behandeling van acute myeloblastische leukemie

Het doel van de initiële therapie voor acute myeloblastische leukemie is om remissie te bereiken en, in tegenstelling tot acute lymfoblastische leukemie, bij acute myeloïde leukemie wordt de respons bereikt met minder geneesmiddelen. De baseline remissie-inductiemodus omvat een langdurige intraveneuze infusie van cytarabine of cytarabine in hoge doses gedurende 5-7 dagen; gedurende deze tijd gedurende 3 dagen intraveneus geïnjecteerd daunorubicine of idarubicine. Sommige regimes omvatten 6-thioguanine, etoposide, vincristine en prednisolon, maar de effectiviteit van deze behandelingsregimes is onduidelijk. Behandeling leidt meestal tot ernstige myelosuppressie, infectieuze complicaties en bloeding; totdat het herstel van het beenmerg meestal lang duurt. Tijdens deze periode is zorgvuldige preventieve en onderhoudstherapie van vitaal belang.

In acute promyelocytische leukemie (APL), en verscheidene andere uitvoeringsvormen van acute myeloblastische leukemie bij diagnose aanwezig uitgezaaide intravasculaire coagulatie (DIC) worden verergerd door het vrijgeven leukemiecellen procoagulanten. In acute promyelocytische leukemie translocatie t (15; 17) de toepassing AT-RA (trans retinoïnezuur) stimuleert de differentiatie van blastcellen en correctie van gedissemineerde intravasculaire coagulatie binnen 2-5 dagen; in combinatie met daunorubicine en idarubicine, kan dit regime remissie induceren in 80-90% van de patiënten met langdurige overleving van 65-70%. Arseentrioxide is ook effectief bij acute promyelocytische leukemie.

Na het bereiken van remissie, wordt de fase van intensificatie met deze of andere geneesmiddelen uitgevoerd; regimes waarbij cytarabine in hoge doses wordt gebruikt, kunnen de duur van de remissie verlengen, vooral bij patiënten jonger dan 60 jaar. Preventie van schade aan het centrale zenuwstelsel wordt meestal niet uitgevoerd, omdat bij voldoende systemische therapie schade aan het centrale zenuwstelsel een zeldzame complicatie is. Patiënten die een intensieve behandeling kregen, toonden niet de voordelen van onderhoudstherapie, maar in andere situaties kan het nuttig zijn. Extramedullaire laesies als een geïsoleerde terugval zijn zeldzaam.

Voorspelling voor acute myelogene leukemie

De frequentie van inductie van remissie varieert van 50 tot 85%. Langdurige overleving zonder ziekte wordt bereikt bij 20-40% van alle patiënten en bij 40-50% van de jonge patiënten bij wie de behandeling stamceltransplantatie omvatte.

Prognostische factoren helpen bij het bepalen van het behandelprotocol en de intensiteit ervan; patiënten met duidelijk ongunstige prognostische factoren krijgen meestal een intensievere behandeling, omdat het potentiële voordeel van een dergelijke behandeling vermoedelijk de hogere toxiciteit van het protocol rechtvaardigt. De belangrijkste prognostische factor is het karyotype van leukemiecellen; Ongunstige karyotypen zijn t (15; 17), t (8; 21), inv16 (p13; q22). Andere nadelige prognostische factoren zijn de oudere leeftijd, de myelodysplastische fase in de geschiedenis, secundaire leukemie, hoge leukocytose, de afwezigheid van Auer-stokken. Het gebruik van alleen de classificaties van de FAB of de WHO maakt het niet mogelijk om de respons op de behandeling te voorspellen.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],