Nieuwe publicaties
Doorbraak in verouderingsonderzoek: blokkeren van IL-11 verlengt leven en verbetert gezondheid
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
In een recent onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature, werden muismodellen en verschillende farmacologische en genetische benaderingen gebruikt om te onderzoeken of pro-inflammatoire signaleringsgedragingen waarbij interleukine (IL)-11 betrokken is, dat signaleringsmoleculen zoals extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK) en mTORC1 activeert, verband houden met een slechte gezondheid en een kortere levensduur.
Onderzoek toont aan dat kenmerken van veroudering, zoals ontstekingen, cellulaire veroudering en mitochondriale disfunctie, verband houden met verstoringen in processen waarbij signaalmoleculen zoals ERK, mTORC1, AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) en serine/threoninekinase 11 (STK11) betrokken zijn. De stofwisselingsgezondheid van ouder wordende organismen is gekoppeld aan de AMPK-mTORC1-as, en het is aangetoond dat het remmen van mTOR bij muizen hun levensduur verlengt.
Studies met diermodellen zoals fruitvliegjes, gist en wormen hebben de verlenging van de levensduur onderzocht. De bevindingen van deze studies kunnen echter niet direct worden toegepast op gezondheidsverbetering, aangezien levensduurverlenging niet gelijkstaat aan gezondheidsverbetering. Het is daarom belangrijk om de effecten van verschillende interventies op levensduur en gezondheid afzonderlijk te onderzoeken. Muizen zijn hiervoor geschikte modellen, omdat ze verouderingsverschijnselen vertonen die vergelijkbaar zijn met die bij mensen.
Chronische steriele ontsteking is een kenmerk van een disfunctioneel immuunsysteem en een van de belangrijkste kenmerken van veroudering. Interventies gericht op pro-inflammatoire cytokinen kunnen een positieve invloed hebben op de levensverwachting en kwaliteit van leven.
De onderzoekers veronderstelden dat IL-11, een profibrotisch en pro-inflammatoir cytokine behorend tot de IL-6 cytokinefamilie, mogelijk betrokken is bij pathologieën die verband houden met veroudering en een kortere levensduur. Ze baseerden deze hypothese op de rol van IL-11 bij de activering van de ERK-mTORC1- en JAK-STAT3-routes.
Voor deze studie gebruikten de onderzoekers muismodellen en menselijke hepatocytenculturen. Primaire menselijke hepatocyten werden gekweekt en gedurende verschillende tijdsperioden gestimuleerd met IL-11. Supernatanten van deze cellen werden gebruikt voor assays met een ontstekingspaneel bestaande uit 92 eiwitten.
Menselijke hartfibroblasten die behandeld werden met immunoglobuline G (IgG) of X209, een neutraliserend antilichaam gericht op de alfa-subeenheid van de IL11-receptor (IL11RA), werden ook gebruikt voor high-throughput-fenotypering.
Voor de experimenten werden drie muizenstammen gebruikt: muizen met een verwijderd gen voor de interleukine 11-receptor (IL11RA1), muizen met een verwijderd gen voor het IL11-gen en muizen met een ingevoegd EGFP-gen in het IL11-gen. Deze muizen werden onderworpen aan verschillende behandelingen, zoals het verwijderen van IL-11 en toediening van anti-IL-11-antilichamen, en werden gebruikt om metabole parameters, fysiologische kenmerken en levensduur te evalueren.
Uit het onderzoek bleek dat de IL-11-expressie in verschillende cel- en weefseltypen bij ouder wordende muizen was toegenomen. Ook bleek dat het verwijderen van het gen dat codeert voor IL-11 of de alfa-1-subeenheid van de IL-11-receptor de muizen beschermde tegen metabolische achteruitgang, kwetsbaarheid en multimorbiditeit naarmate ze ouder werden.
Bovendien verbeterde toediening van anti-IL-11-antilichamen aan muizen van 75 weken of ouder gedurende 25 weken de spierfunctie, verhoogde het metabolisme, verlaagde de niveaus van verouderingsbiomarkers en verminderde fragiliteit. Deletie van het IL-11-gen verhoogde de levensduur van muizen met gemiddeld 24,9%, en behandeling van 75 weken oude muizen met anti-IL-11-antilichamen verhoogde de mediane levensduur van mannetjes en vrouwtjes met respectievelijk 22,5% en 25%.
Er werd ook waargenomen dat remming van IL-11 de incidentie van leeftijdsgebonden kankers en tumoren aanzienlijk verminderde.
De resultaten benadrukken de nadelige rol van de pro-inflammatoire cytokine IL-11 in de levensduur en kwaliteit van leven van zoogdieren. De studie toonde aan dat anti-IL-11-antilichamen de metabole parameters en spierfunctie verbeterden en de incidentie van kanker bij muizen verminderden. Deze bevindingen suggereren dat therapeutische targeting van IL-11 waardevol kan zijn bij kankertherapie en de behandeling van fibrotische longziekten.