Nieuwe publicaties
Experimenten tonen aan hoe kankercellen verhongering en dood door chemotherapie vermijden
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Uit laboratoriumexperimenten met kankercellen zijn twee belangrijke mechanismen naar voren gekomen waarmee tumoren medicijnen kunnen ontwijken die bedoeld zijn om ze te doden, door hun metabolisme te blokkeren.
Chemotherapie is weliswaar effectief bij de behandeling van kanker en het verlengen van de overleving van de patiënt, maar verliest vaak zijn effectiviteit doordat kankercellen hun stofwisselingsprocessen kunnen aanpassen om te overleven. Veel geneesmiddelen in de categorie antimetabolieten werken door processen te verstoren die essentieel zijn voor tumorgroei en -overleving, zoals de synthese van pyrimidines, de moleculen die de basis vormen van RNA- en DNA-nucleotiden.
Belangrijkste bevindingen van het onderzoek
Werkingsmechanisme van het geneesmiddel en tumorontwijking
- De in het onderzoek gebruikte medicijnen (raltitrexed, PALA, brequinar) blokkeren de synthese van pyrimidines, wat leidt tot uitputting van de reserves ervan in de cel en uiteindelijk tot apoptose (geprogrammeerde celdood).
- In een omgeving met een lage glucosespiegel (tumormicro-omgeving) vertragen kankercellen echter hun gebruik van beschikbare pyrimidinereserves. Deze vertraging verhindert dat chemotherapie effectief werkt, omdat uitgeputte pyrimidinereserves nodig zijn om celdood te veroorzaken.
De effecten van een laag glucosegehalte
- Lage glucoseniveaus verstoren de activering van de eiwitten BAX en BAK, die apoptose veroorzaken door de mitochondriën van de cel te vernietigen.
- Een verlaagd glucosegehalte vertraagt ook de omzetting van de ene vorm van pyrimidines (UTP) in een andere vorm die nodig is voor cellulaire processen (UDP-glucose).
Genen die cruciaal zijn voor overleving
- Uit een analyse van 3.000 genen die verband houden met celmetabolisme, bleek dat de meeste van deze genen betrokken zijn bij de synthese van pyrimidines. Dit bevestigt dat dit metabolische pad van cruciaal belang is voor de overleving van kankercellen in omstandigheden met een lage glucosespiegel.
Praktische betekenis
Het onderzoek werpt licht op de mechanismen waarmee kankercellen overleven onder ongunstige omstandigheden en opent perspectieven voor nieuwe therapeutische benaderingen:
Ontwikkeling van nieuwe chemotherapiecombinaties:
toekomstige medicijnen kunnen kankercellen 'misleiden' zodat ze zich gedragen zoals ze zich in een normale glucoseomgeving zouden gedragen, waardoor de behandeling effectiever wordt.Diagnostiek en prognose:
Door tests te ontwikkelen die kunnen bepalen hoe de tumor van een specifieke patiënt reageert op een lage glucosespiegel, kunnen we de behandeling personaliseren.Onderzoek naar alternatieve routes:
het blokkeren van extra metabole routes in kankercellen om apoptose te induceren. Met name Chk-1 en ATR-remmers zijn veelbelovende opties, hoewel de tolerantie voor de patiënt een beperking blijft.
Volgende stappen
De onderzoekers zijn van plan om andere metabole routes en het mechanisme waarmee apoptose wordt geactiveerd onder lage glucosecondities verder te bestuderen om aanvullende doelwitten voor chemotherapie te identificeren. Dit zou de behandelresultaten aanzienlijk kunnen verbeteren en de mogelijkheden voor de bestrijding van resistente vormen van kanker kunnen vergroten.
Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Nature Metabolism.