Gastheer-RNA-opname gekoppeld aan chronische hepatitis E-infectie
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
- Waarom wordt hepatitis E bij sommige patiënten chronisch, en waarom werken medicijnen niet?
Om hier achter te komen heeft een internationaal team van onderzoekers onder leiding van wetenschappers uit Bochum een patiënt met een chronische hepatitis E-infectie een jaar lang geobserveerd. Hersequencing van het virale RNA toonde aan dat het virus verschillende delen van het gastheer-mRNA in zijn genoom had opgenomen. Dit resulteerde in een replicatievoordeel dat zou kunnen bijdragen aan de chroniciteit van de infectie.
- Het inschakelen van host-RNA kan de overgang van acute naar chronische infectie voorspellen
Dr. Daniel Todt, hoofd van de onderzoeksgroep Computationele Virologie, Afdeling Medische en Moleculaire Virologie, Ruhr Universiteit Bochum, Duitsland
Onderzoekers rapporteerden dit in het tijdschrift Nature Communications.
- Het sequencen van de viruspopulatie
Elk jaar raken wereldwijd ongeveer 20 miljoen mensen besmet met hepatitis E. De infectie gaat meestal zonder gevolgen over, maar kan levensbedreigend zijn voor zwangere vrouwen of mensen met een verzwakt immuunsysteem. In sommige gevallen wordt het chronisch. Er zijn geen specifieke effectieve medicijnen. Het breedwerkende antivirale middel ribavirine wordt ook gebruikt tegen hepatitis E, maar werkt niet altijd.
- Hoe ontsnapt het virus aan het immuunsysteem? Waarom wordt de infectie chronisch en verdwijnt niet?
Onderzoekers hebben voor het eerst de volledige virale populaties van een chronisch geïnfecteerde patiënt gedurende meer dan een jaar geanalyseerd. Ze bestudeerden meer dan 180 individuele sequenties uit bloedmonsters in detail.
-
Replicatie in celcultuur met behulp van gastheer-RNA
"Het hepatitis E-virus heeft een zogenaamde hypervariabele regio in zijn genetische informatie, waarin het verschillende RNA-sequenties van de gastheercellen kan opnemen," legt Daniel Todt uit. Zijn team kon aantonen dat de samenstelling van deze regio aanzienlijk veranderde tijdens de observatieperiode. Bovendien ontstonden er tegelijkertijd veel verschillende samenstellingen. In celcultuurexperimenten werd aangetoond dat de opname van gastheer-RNA een replicatievoordeel opleverde: de gemodificeerde virussen konden zich beter repliceren dan andere. "We vermoeden dat dit deels verantwoordelijk is voor de chroniciteit van de infectie en het falen van de therapie," zegt Daniel Todt.
-
Onderzoek naar gastheer-RNA dat in het virus is opgenomen
De onderzoekers analyseerden de samenstelling van het gastheer-RNA dat in het virus is opgenomen om te bepalen of er gemeenschappelijke kenmerken waren die de genetische segmenten kenmerkten. "We konden echter geen significante overeenkomsten vinden," zegt Todt. De opgenomen gensequenties zijn voornamelijk die welke zeer algemeen zijn in de gastheercellen, wat wijst op willekeurige selectie.
-
"Het is mogelijk dat er tijdens een hepatitis E-infectie een race ontstaat tussen het virus en het immuunsysteem in het lichaam," suggereert Daniel Todt.
Als het virus erin slaagt het gastheer-RNA op te nemen voordat het immuunsysteem de infectie succesvol bestrijdt, kan dit leiden tot chroniciteit. "Gastheer-RNA in het virale genoom kan in ieder geval dienen als een biomarker in de acute fase van de infectie, wat de vroege waarschijnlijkheid van chroniciteit aangeeft."
- Verdere studies plannen
De onderzoekers zijn van plan hun studies uit te breiden naar grotere groepen patiënten.