Genetisch ouderschap: hoe het gewicht van de moeder de obesitas bij kinderen beïnvloedt

Obesitas bij kinderen is een wereldwijd gezondheidsprobleem dat wordt veroorzaakt door een combinatie van erfelijke en omgevingsfactoren. Maar hoe kunnen we de directe overerving van genen onderscheiden van de indirecte invloed van ouders via hun fysiologie en gedrag? Wetenschappers van University College London gebruikten een innovatief 'trigen'-ontwerp (moeder-vader-kind) en Mendeliaanse randomisatie om de erfelijke belasting te onderscheiden van het effect van 'genetische opvoeding'. De studie is gepubliceerd in het tijdschrift PLOSGenetics.

Wat is er gedaan?

• Polygene indices (PGI) werden opgesteld voor de BMI van moeders en vaders, met een indeling in allelen die wel en niet aan het nageslacht worden overgedragen.
• Het verband tussen deze BGA's en gewichtstoename en voedingsinname van kinderen werd beoordeeld op zes vervolgmomenten tussen 3 en 17 jaar.
• De resultaten van MR worden vergeleken met klassieke multivariabele regressies op fenotypische gegevens.

Belangrijkste resultaten

1. Moederlijke effecten van 'genetische opvoeding'

   • In tegenstelling tot vaderlijke allelen, werden niet-overgedragen moederlijke PGI-allelen consequent geassocieerd met de BMI van adolescenten en waren ze verantwoordelijk voor 25-50% van de directe genetische invloed.

   • Dit suggereert dat het hogere lichaamsgewicht van de moeder een grotere kans op obesitas bij het kind creëert, niet alleen via genetische overerving, maar ook via intra-uteriene factoren of gedragsmodellering (voeding, levensstijl).

2. De vader levert geen ‘educatieve’ bijdrage

   • Ondanks fenotypische correlaties waren de associaties tussen vaderlijke PGI en BMI in de kindertijd, na correctie voor directe genoverdracht, bijna nul.

   • Dat betekent dat alles wat de BMI van een vader aan die van zijn kind koppelt, hoogstwaarschijnlijk verklaard wordt door erfelijke genen en niet zozeer door de omgeving van de ouders.

3. Voeding voor kinderen

   • Het verband tussen de PGI van de ouders en de voedingsscores van het kind was inconsistent en beperkt. Dit roept twijfels op over de veronderstelling dat genetische 'aanpassingen' van de moeder rechtstreeks van invloed zijn op de eetgewoonten van kinderen.

Waarom is dit belangrijk?

• Ingrepen tijdens de zwangerschap en de vroege kindertijd kunnen de ontwikkeling van obesitas beperken, zelfs als de BMI van de moeder genetisch gezien hoog is.
• Het is mogelijk minder effectief om je alleen te richten op gewichtsverlies bij vaders om obesitas bij kinderen te bestrijden dan om programma's voor de gezondheid van moeders en voorlichtingsactiviteiten voor aanstaande moeders te ondersteunen.
• Het onderzoek toont aan dat het drie-genen-genetisch ontwerp de genetische belasting kan scheiden van de genetische opvoeding.

De auteurs benadrukken een aantal belangrijke bevindingen en aanbevelingen:

1. Sterke bijdrage van de 'genetische opvoeding' van de moeder.
   "We ontdekten dat niet-overdraagbare allelen die geassocieerd worden met een hoge BMI van de moeder een significant effect hadden op het gewicht van het kind, ongeveer de helft van het directe genetische effect. Dit onderstreept het belang van de omgeving van de moeder voor de vorming van het metabolisme van kinderen."

2. De rol van intra-uteriene factoren
   “Onze resultaten geven aan dat niet alleen genetica, maar ook de omstandigheden die de moeder tijdens de zwangerschap creëert – voeding, glucosehomeostase, hormonale signalen – het nageslacht vatbaar maken voor obesitas.”

3. Vader als overwegend 'genetische' bron van risico
   "Bij vaders hadden niet-overgedragen allelen weinig effect op de BMI van kinderen, wat suggereert dat het gedrag en de omgeving die zij creëren minder belangrijk zijn voor obesitas bij kinderen dan factoren van de moeder."

4. Implicaties voor het voorkomen van obesitas
   “Effectieve interventies moeten al vóór de conceptie beginnen en doorlopen tot in de vroege kinderjaren, waarbij de nadruk ligt op de gezondheid van de moeder om de grootste impact te hebben op het terugdringen van obesitas bij kinderen.”

Vooruitzichten

De auteurs pleiten voor grootschalige studies onder grote genetische cohorten en voor de studie van specifieke trajecten van 'genetische educatie': van het metabolisme van de moeder in de baarmoeder tot de voedingsstijl van de ouders en fysieke activiteit binnen gezinnen. Dit zal bijdragen aan het ontwikkelen van precieze strategieën voor obesitaspreventie, primair gericht op moeders tijdens de prenatale voorbereiding en de vroege opvoeding van kinderen.