Groot 15-jarig onderzoek legt verband tussen metabool syndroom en verhoogd risico op de ziekte van Parkinson

Een populatiegebaseerde studie onder 467.200 deelnemers (gemiddelde leeftijd 57 jaar), gepubliceerd in het tijdschrift Neurology, toonde aan dat de aanwezigheid van het metabool syndroom (MetS) geassocieerd is met een ongeveer 40% hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson in vergelijking met mensen zonder MetS. Gedurende een mediane follow-up van 15 jaar kregen 3.222 mensen de diagnose Parkinson. De baseline incidentiecijfers waren 4,87 gevallen per 10.000 persoonsjaren bij mensen zonder MetS versus 5,21 per 10.000 persoonsjaren bij mensen met MetS. De associatie bleef bestaan na correctie voor leeftijd, roken, fysieke activiteit en genetische aanleg voor Parkinson. De auteurs verzamelden daarnaast een meta-analyse van eerdere studies: in combinatie met acht eerdere studies hadden mensen met MetS een 29% hoger risico op Parkinson.

Achtergrond van de studie

De ziekte van Parkinson (PD) wordt steeds vaker niet alleen beschouwd als een "lokale" neurodegeneratie, maar ook als een systemische aandoening met metabole en immuuncomponenten. Er is bewijs verzameld dat insulineresistentie, energietekorten en ontstekingen in de hersenen de kwetsbaarheid van dopaminerge neuronen vergroten: mitochondriën raken verstoord, oxidatieve stress neemt toe, microglia worden geactiveerd en de aggregatie van α-synucleïne, het kenmerkende PD-eiwit, wordt bevorderd. Deze verbanden verbinden metabole gezondheid met neurodegeneratie en vormen een duidelijke preventieve vector: door de stofwisseling te verbeteren, verzwakken we mogelijk de "bodem" voor PD.

In de algemene geneeskunde is het metabool syndroom (MetS) een van de belangrijkste markers van onwelbevinden. Volgens de NCEP ATP III-criteria wordt de diagnose gesteld bij een combinatie van ≥ 3 van de volgende vijf factoren: abdominale obesitas, hoge bloeddruk, hyperglykemie/insulineresistentie, hoge triglyceriden en een laag HDL-cholesterol. MetS zelf verhoogt het cardiovasculaire risico, maar neurologen zijn steeds meer geïnteresseerd, juist omdat dit "pakket" van factoren beïnvloedbaar is: in tegenstelling tot leeftijdsgebonden kwetsbaarheid of genetica, kan het specifiek worden gecorrigeerd door leefstijl en therapie.

Recente epidemiologie ondersteunt de link tussen "metabole ↔ PD". Meta-analyses rapporteren een verhoogd risico op PD bij mensen met diabetes type 2 en, in mindere mate maar nog steeds detecteerbaar, bij prediabetes; sommige studies tonen aan dat MetS zelf geassocieerd is met een hogere kans op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson. Biologisch gezien is dit consistent met het idee van een "insulineresistent brein" en wordt het aangevuld door gegevens over de hersen-darm-as: dysbiotische verschuivingen die kenmerkend zijn voor cardiometabole aandoeningen kunnen neuro-inflammatie versterken en pathologie langs de "darm → hersenen"-as bevorderen.

Tegen deze achtergrond is een nieuwe prospectieve studie in de neurologie uitgegroeid tot een van de grootste tests van de hypothese over "grote aantallen": gedurende een observatieperiode van ongeveer 15 jaar bij 467 duizend deelnemers werd de aanwezigheid van MetS geassocieerd met een ongeveer 40% hoger risico op een latere diagnose van de ziekte van Parkinson; een meta-analyse, gecombineerd met eerdere studies, gaf een uiteindelijke schatting van ongeveer +29%. In de praktijk betekent dit iets simpels: controle van lichaamsgewicht, bloeddruk, bloedsuikerspiegel en lipiden gaat niet alleen over hart en bloedvaten, maar ook over de potentie voor neuroprofylaxe, vooral bij mensen met een erfelijke aanleg voor de ziekte van Parkinson.

Wat is het metaboolsyndroom en waarom is het belangrijk voor de hersenen?

MetS is een "pakket" van elkaar versterkende risicofactoren voor cardiometabole aandoeningen. Per definitie bestaat het uit drie of meer van de volgende factoren:

• abdominale obesitas (overmatige tailleomvang);
• hoge bloeddruk;
• hyperglykemie (hoge nuchtere bloedsuikerspiegel/verstoorde glucoseregulatie);
• hoge triglyceriden;
• laag HDL-cholesterol ("goede" cholesterol).

De auteurs benadrukken dat de metabole gezondheid beïnvloedbaar is, en daarom is het vinden van een verband met het risico op de ziekte van Parkinson belangrijk vanuit een preventie- en volksgezondheidsperspectief .

Hoe het werd bestudeerd: ontwerp, wijzigingen en onafhankelijke beoordeling

De studie was gebaseerd op een grote prospectieve database met een langetermijnfollow-up. De baseline blootstelling was de aanwezigheid van MetS, de uitkomst was incidente ziekte van Parkinson; regressiemodellen werden gecorrigeerd voor leeftijd, roken, fysieke activiteitsniveau en polygenetisch risico op Parkinson (genetische aanleg). Kerncijfers: 38% van de deelnemers had MetS bij baseline; 3222 nieuwe gevallen van Parkinson werden geregistreerd tijdens de follow-upperiode; het relatieve risico in de MetS-groep was ~1,4 (≈+40%). Om er zeker van te zijn dat het signaal niet uniek was voor dit cohort, voerden de onderzoekers een meta-analyse uit van alle beschikbare studies over dit onderwerp: de gepoolde schatting toonde een toename van het risico met +29% bij mensen met MetS.

Wat dit in de praktijk betekent: lessen voor preventie

Het verband bewijst geen causaliteit, maar het legt een vector vast van handelingen die op zichzelf nuttig zijn, zowel cardiologisch als neurologisch:

• Vermindering van visceraal vet: calorietekort + matige intensiteit aerobe activiteit en krachttraining 2-3 keer per week.
• Controle van bloeddruk, suiker en lipiden: regelmatige metingen, aanpassingen aan de levensstijl en (indien geïndiceerd) medicamenteuze behandeling.
• Stofwisselingsdieet: minder bewerkte voedingsmiddelen en suikers, meer groenten, volkoren granen, peulvruchten, noten en vis.
• Vroegtijdig onderzoek naar prediabetes en dyslipidemie: hoe eerder de MetS-componenten worden gecorrigeerd, hoe minder ‘achtergrond’ er is voor vasculaire en neurodegeneratieve risico’s.

De auteurs merken afzonderlijk op dat de combinatie van MetS + een ongunstig genetisch profiel gepaard gaat met een nog hoger risico op de ziekte van Parkinson. Dat wil zeggen dat het behouden van een gezonde stofwisseling extra belangrijk kan zijn voor mensen met een verhoogde genetische aanleg.

Waar voorzichtigheid geboden is: beperkingen en open vragen

Dit is een observationele studie: er worden verbanden gevonden, geen causaliteit. De steekproef bestond overwegend uit blanke mensen, dus de generaliseerbaarheid van de resultaten naar andere populaties vereist toetsing. Ten slotte is de MetS een kerkhof van verstorende factoren (variërend van sociaaleconomische factoren tot toegang tot zorg), en zelfs met zorgvuldige correcties is er nog steeds sprake van verstorende factoren. De consistentie van de resultaten met onafhankelijke samenvattingen en professioneel persmateriaal versterkt echter de conclusies.

Context: hoe het nieuwe resultaat in het veld past

Systematische reviews van de afgelopen jaren hebben een mogelijk verband gesuggereerd tussen componenten van het MetS (hyperglykemie, obesitas, hypertensie, dyslipidemie) en het risico op de ziekte van Parkinson, maar de resultaten waren wisselend. Het nieuwe onderzoek voegt de grootste cohortbeoordeling tot nu toe toe met een lange follow-up en benadrukt een belangrijk detail: risicomodificatie door genetica. Het pleit voor een interdisciplinaire focus op "metabole gezondheid voor hersengezondheid".

Bron van de studie: Zhang X. et al. Metabool syndroom en incidentie van de ziekte van Parkinson. Neurologie, gepubliceerd op 20 augustus 2025; DOI: 10.1212/WNL.0000000000214033.