Het belang van het ritme van het immuunsysteem voor de groei van tumoren
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Door gedurende de dag wijzigingen in het immuunsysteem van tumoren te bestuderen, demonstreren wetenschappers van de Universiteit van Genève en de Ludwig Maximilian Universiteit van München hun impact op de diagnose en behandeling van patiënten.
De meest veelbelovende antitumorbehandelingen zijn momenteel immunotherapie, die gericht zijn op het versterken van de werking van het immuunsysteem van de patiënt in de strijd tegen kanker. Hoewel deze methoden in sommige gevallen zeer effectief zijn, valt hun succes soms tegen. Hoe kan deze variabiliteit verklaard worden?
In eerdere onderzoeken ontdekte een team van de Universiteit van Genève (UNIGE) en de Ludwig Maximilian Universiteit van München (LMU) het belang van de ritmiek van het immuunsysteem voor de groei van tumoren. Deze zelfde wetenschappers hebben nu aangetoond dat het immuunprofiel van tumoren aanzienlijk varieert, afhankelijk van het tijdstip van de dag waarop de biopsieën worden uitgevoerd.
Deze tijdelijke veranderingen kunnen leiden tot een verkeerde diagnose en een inadequate behandeling. Bovendien kunnen sommige voorheen over het hoofd geziene therapeutische doelen van cruciaal belang blijken voor de bestrijding van de ziekte. Deze bevindingen, gepubliceerd in het tijdschrift Cell, kunnen aanzienlijke gevolgen hebben voor de klinische zorg en het geneesmiddelenonderzoek.
In 2022 observeerde een onderzoeksteam onder leiding van Christoph Scheuermann, professor aan de afdeling Pathologie en Immunologie en het Centrum voor Inflammatieonderzoek aan de UNIGE Faculteit der Geneeskunde en de Universiteit van München, een onverwacht fenomeen: de groei en ernst van tumoren zijn gekoppeld aan het circadiane ritme van immuuncellen. "Maar om deze resultaten in een klinische context te kunnen gebruiken, moesten we de details ervan begrijpen in een model dat dicht bij de werkelijkheid lag", zegt Scheierman.
Om dit te doen, injecteerden wetenschappers een groep muizen met melanoomcellen en verzamelden vervolgens de resulterende tumoren na twee weken op verschillende tijdstippen van de dag. Afhankelijk van het tijdstip van de dag en dus de immuunactivatie van het dier, varieerde het aantal immuuncellen, evenals hun type en kenmerken, aanzienlijk. Dit kan belangrijke implicaties hebben in klinische omgevingen.
Bron: Cel (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"In het ziekenhuis ondergaan patiënten een biopsie om de tumor en de immuunkenmerken ervan te identificeren", legt Scheierman uit. “Op basis van dit onderzoek wordt vervolgens de behandeling, en met name de immuuntherapie, bepaald. Afhankelijk van het tijdstip van de biopsie kan het aantal geïnfiltreerde immuuncellen heel hoog zijn – en wordt de tumor geclassificeerd als ‘heet’ – of heel laag. ('koud'), hoewel het dezelfde tumor is, kan het uitvoeren van een biopsie op het verkeerde moment tot een verkeerde diagnose leiden.
Een blik op de timing van immuuntherapieën
Om zo dicht mogelijk bij de klinische realiteit te komen, pasten de wetenschappers twee goedgekeurde en veelgebruikte behandelingen toe op hun groepen muizen: CAR-T-cellen (specifiek ontworpen om eiwitten te herkennen en te targeten die specifiek zijn voor tumorcellen) en immuuncheckpoint-remmers. Die de natuurlijke remmen van het immuunsysteem onderdrukken om de activering ervan tegen tumoren te vergroten.
"Als ze op het verkeerde moment werden toegepast, hadden deze behandelingen geen effect. Op het juiste moment kon de tumorlast aanzienlijk worden verminderd", legt Scheierman uit. "Het aantal immuuncellen dat aanwezig of afwezig is in de tumor is een factor, maar ook hun kenmerken en gedrag zijn belangrijk."
Afhankelijk van de modulatie van de moleculaire elementen die worden gebruikt om deze behandelingen te creëren, wordt de timing van hun toepassing inderdaad cruciaal. Op het juiste moment worden de te vernietigen cellen onmiddellijk herkend. Op het verkeerde moment hebben de doelmoleculen een lagere expressie en heeft het medicijn geen effect.
Aanpassing van behandelschema's en -methoden
Deze onderzoeken, uitgevoerd bij muizen, worden ondersteund door analyse van de overlevingspercentages van patiënten na immuuntherapieën. Een ochtendbehandeling – op het hoogtepunt van de immuunactivatie bij mensen – wordt systematisch in verband gebracht met betere overlevingskansen. Er zijn onderzoeken gepland om de impact van veranderingen in screening en behandelingstijdstip op patiënten te evalueren. Andere projecten zullen potentiële doelwitten voor geneesmiddelen onderzoeken die tot nu toe onderschat zijn.
Bovendien hebben deze ontdekkingen over immuunritmes nog bredere implicaties: enerzijds vanuit het oogpunt van gepersonaliseerde geneeskunde, om therapeutische benaderingen aan te passen aan de temporele profielen van patiënten (bij 10-20% van de mensen is de biologische ritme valt niet samen met de algemene bevolking), en in de context van andere pathologieën, vooral auto-immuunziekten.