Immunotherapie van kanker

Immunotherapie van kanker en het gebruik ervan in combinatie met radicale methoden voor de behandeling van kankerpatiënten helpt de effectiviteit van de behandeling, preventie van terugvallen en metastasen te verbeteren.

In de afgelopen jaren heeft immunotherapie voor kanker zich intensief ontwikkeld, wat een van de meest veelbelovende gebieden in de oncologie is. Dit - de behandeling van tumoren met behulp van verschillende biologisch actieve stoffen - omvat het gebruik van monoklonale antilichamen, antitumorvaccins, cytokines, geactiveerde lymfocyten, enz.

Immunotherapie van kanker activeert cellulaire antitumorimmuniteit. De hoofdrol in de antitumorbescherming van het lichaam wordt gespeeld door een bepaalde groep lymfocyten die natuurlijke moordenaars (moordenaars) worden genoemd.

[1], [2], [3], [4]

Adoptieve immunotherapie voor kanker

Natuurlijke moordenaars, in tegenstelling tot andere lymfocyten, zijn in staat om tumorcellen effectief te lyseren (doden). Hun aantal is echter klein - slechts 10-15% van alle bloedlymfocyten, waardoor ze de tumormassa niet aankunnen. Om het aantal lymfocytenmoordenaars te verhogen, wordt de zogenaamde adoptieve (geïmmuniseerde) kanker gebruikt. De essentie van deze methoden ligt in het feit dat gewone lymfocyten worden geëxtraheerd uit het bloed van de patiënt en vervolgens onder laboratoriumomstandigheden worden behandeld met speciale biologisch actieve stoffen - de zogenaamde lymfokinen, verkregen met behulp van genetische manipulatie technologieën. Deze kunstmatig verkregen stoffen zijn synthetische analogen van natuurlijke lymfokinen gesynthetiseerd in het lichaam en betrokken bij de processen van regulatie en activering van immuniteit.

Bijgevolg maakt adoptieve immunotherapie voor kanker een patiënt in staat om een significant aantal van de zogenaamde lymfokine-geactiveerde killers (LAC) uit normale bloedlymfocyten te krijgen. Deze laatste worden in het lichaam van de patiënt gebracht, waar ze een antitumoreffect hebben.

LAC immunotherapie van kanker breidt het scala aan mogelijkheden van antitumor therapie uit. Daarnaast heeft een aantal voordelen ten opzichte van chemotherapie en bestraling: ontbreken van toxiciteit en een goede verdraagbaarheid, de mogelijkheid gebruik in samenhang met gebruikelijke behandelingen, maar ook in gevallen van resistentie, stimulering van lokale antitumor cel immuniteit die leidt tot lysis van de tumor, de kwaliteit en duur leven van patiënten.

Adoptieve immunotherapie van kanker met LAC-cellen wordt hoofdzakelijk gebruikt voor de behandeling van de zogenoemde immunogevoelige vormen van maligne neoplasmata: melanoom en nierkanker. In de afgelopen jaren zijn er meldingen geweest van het gebruik van LAK-therapie bij andere tumoren (longkanker, eierstokken, maag, tumorzwakte en ascites, enz.).

Momenteel wordt immunotherapie van kanker toegediend in adjuvante modus, d.w.z. Na radicale chirurgie, chemo- en / of bestralingsbehandeling, wanneer het mogelijk is de tumormassa zo veel mogelijk te minimaliseren. Hiermee kunt u de duur van de ziektevrije periode verlengen en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren.

Immunotherapie van kanker verbetert de functionele activiteit van de cellen van het immuunsysteem van het lichaam met behulp van cytokines. Hiervoor neemt de patiënt bloed, waaruit de belangrijkste populaties van lymfocyten worden geïsoleerd. Wanneer toegevoegd aan reageerbuizen onder steriele omstandigheden van interleukine-2 en andere voedingsstoffen, neemt de activiteit van geïsoleerde cellen toe in vergelijking met de eerste, soms met een factor tien. Hierna worden de geactiveerde cellen, gereed om de tumor te bestrijden, opnieuw aan de patiënt toegediend.

Beschreven immunotherapie van kanker met behulp van cytokines en LAK-cellen gericht op het stimuleren van colitis antitumor immuniteit, maar kan niet voorbijgaan aan het feit dat het niet betrokken is bij de bescherming tegen tumoren zijn T-killers, goed voor een aanzienlijk deel van de bevolking van lymfoïde cellen en zijn verantwoordelijk voor de uitvoering van specifieke immuun mechanismen. Daarom zijn er recent nieuwe methoden van immunotherapie ontwikkeld, gericht op het creëren van specifieke antitumor autovaccines.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Immunotherapie van kanker met vaccins

Immunotherapie van kanker met behulp van vaccins begon zich te ontwikkelen sinds de jaren tachtig. En is nu een van de meest veelbelovende gebieden van biotherapie. Volgens de definitie van N.Restifo en M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997) is dit een methode die is gebaseerd op het gebruik van elk antigeen- of antigeencomplex voor het moduleren van de immuunrespons.

Om de immuunrespons die de tumorcel "verslaat" te stimuleren, is het noodzakelijk om speciale moleculen op het oppervlak ervan te hebben, tumor-geassocieerde antigenen genaamd. Met de isolatie van een dergelijk antigeen uit de tumor en daaropvolgende introductie in het lichaam van de patiënt, worden de klonen van immuuncellen aan dit antigeen geproduceerd. De "getrainde" immunocyten op een kunstmatig geïmplanteerd antigeen herkennen het op tumorcellen in het lichaam van de patiënt. Een tumor vinden op het doelantigeen, de immuniteit vernietigt het. Dus het belangrijkste principe van het vaccin is om het immuunsysteem te leren een specifiek tumorantigeen te herkennen.

Meestal worden momenteel in de klinische praktijk BCG-vaccin, rabiesvaccin, anti-acuut vaccin gebruikt. Bij wijdverspreide tumoren is de effectiviteit van vaccintherapie niet groter dan 10%, en in het preventieve regime is het niet onderzocht. Daarom kan deze immunotherapie voor kanker momenteel geen "therapie van keuze" zijn in de oncologie. In de nabije toekomst zal zijn plaats bepaald worden.

De onderzoekers werken aan het probleem van de schepping van de moderne anti-kanker vaccins, de moeite waard een bijzondere taak - niet alleen om het vaccin te bereiden, maar een vaccin dat zou zorgen voor de ontwikkeling van specifieke immuniteit, zelfs als tegen de inheemse antigeen (vaccin) immuunrespons optreedt creëren.

Antitumorvaccins worden bestudeerd in vooraanstaande oncologische klinieken in Europa en Rusland. In een aantal gevallen werd een positief klinisch effect waargenomen. Dit is vooral bemoedigend, omdat tests uitsluitend worden uitgevoerd op patiënten met een veel voorkomende vorm van de ziekte na inefficiënt gebruik van traditionele behandelmethoden. Volgens de leidende specialisten in deze richting kan deze behandelmethode veel effectiever zijn om de ziektevrije levensduur van kankerpatiënten te verlengen na maximale verwijdering van de tumormassa met chirurgische middelen, met behulp van chemotherapie of bestraling. Experimenten werden uitgevoerd bij muizen die de effectiviteit van deze methode aantoonden om herhaling van de ziekte te voorkomen.

Immunotherapie van kanker met behulp van monoklonale antilichamen

Immunotherapie van kanker maakt ook gebruik van monoklonale antilichamen die een interactie aangaan met specifieke moleculaire doelwitten in de tumor met hoge specificiteit. Een kenmerk van monoklonale antilichamen die samen met de directe blokkering van specifieke pathogenetische mechanismen die direct of indirect het induceren van antitumor afweerreactie van het gastheerorganisme zijn. Honderden antilichamen en conjugaten bevinden zich in het onderzoeksstadium van ontwikkeling, tientallen - in de fase van succesvol preklinisch onderzoek. Een kleine groep van geneesmiddelen op basis van monoklonale antilichamen verloopt in verschillende fasen van klinische proeven en drie antilichamen goedgekeurd voor klinisch gebruik bij de behandeling van lymfoom (rituximab Mabthera), tumoren van het maagdarmkanaal (endrekolomab, panoreks) en borstkanker (trastuzumab, Herceptin). Herceptin heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van hormoon-resistente vormen van borstkanker, waardoor de effectiviteit van chemotherapie is toegenomen.

De ontwikkeling van de tumor is geassocieerd met de groei van bloedvaten, waardoor voedingsstoffen worden afgeleverd aan de tumor. Dit fenomeen wordt neoangiogenese genoemd. De tumor kan zich niet ontwikkelen zonder voeding te krijgen, daarom zal, als vascularisatie van het tumorweefsel wordt voorkomen, de tumorgroei stoppen. Hiervoor is een monoklonaal antilichaam, bevacizumab of avastin, een blokkerende vasculaire groeifactor, gecreëerd. Bevacizumab wordt bestudeerd bij borstkanker, darmkanker in combinatie met chemotherapie, nierkanker.

Immunotherapie van kanker met behulp van monoklonale antilichamen wordt zowel in monomodus als in een gecombineerde behandeling met klassieke antitumormiddelen, alsook met interferonen en interleukinen gebruikt. Helaas is de evaluatie van de antitumoractiviteit van geneesmiddelen op basis van individuele monoklonale antilichamen dubbelzinnig. Een aantal studies hebben hun hoge werkzaamheid aangetoond, maar gerandomiseerde studies met groot klinisch materiaal toonden niet de voordelen van het gebruik van antilichamen in vergelijking met chemotherapie. Tegelijkertijd werd de opportuniteit aangetoond van het combineren van antilichamen met cyto-statica, evenals het gebruik van conjugaten van antilichamen met radioactieve middelen.

Immunotherapie van kanker met behulp van planten

Op dit moment wordt een nieuwe richting gevormd, gebaseerd op het vergroten van de reservecapaciteit van het lichaam met behulp van niet-toxische natuurlijke bioregulatoren. De natuurlijke bioregulators omvatten kruiden met een ander werkingsmechanisme in het lichaam van de tumor: phytoadaptogen, phytocomplexes antioxidant, plantaardige immunomodulatoren, chelatoren kruiden, vitaminen en mineralen en plantaardige samenstelling interferonogen.

Een bijzondere plaats onder de natuurlijke bioregulators bezetten phytoadaptogen - deze kruidenpreparaten, niet-specifiek verhogen de weerstand van het lichaam tegen diverse ongewenste effecten, waaronder kankerverwekkende stoffen. Deze adaptogens zoals ginseng, Eleutherococcus senticosus, Rhaponticum carthamoides, citroengras Chinees, Rhodiola rosea, Aralia Manchurian, Scutellaria baicalensis en anderen hebben een grote therapeutische breedte en die in staat is het verhogen van de weerstand tegen de schadelijke effecten van chemische, fysische en biologische aard. Adaptogenen verminderen de frequentie van ontwikkeling van tumoren en verlengen ook de latente periode van hun ontwikkeling. Natuurlijke adaptogens bewezen zeer effectief in combinatie applicatie met hun antitumor cytotoxische geneesmiddelen, wat bijdraagt aan het verminderen van de toxische effecten en het verminderen van metastase.

Onder de experimentele omstandigheden hebben een aantal onderzoekers gevonden dat adaptogenen zoals ginseng en eleutherococcus stekelig de metastase van kwaadaardige tumoren kunnen voorkomen. Er zijn ook meldingen dat Rhodiola rosea, Eleutherococcus Maxomys, weegbree na de operatie metastasering voorkomen.

Veel planten bevatten immunoactieve stoffen, dus ze kunnen worden gebruikt als immunotherapie voor kanker. Dergelijke planten omvatten de maretak-witte, melkwitte gierst, gele eicapsule, drop-blauw. Er zijn planten die de productie van interferon en interleukine bevorderen (weegbree, brandnetel, tarwegras, enz.). Sommige van deze planten worden gebruikt in kwaadaardige tumoren van verschillende histogenese om immuunaandoeningen te corrigeren.