Immunotherapie tegen kanker

Kankerimmunotherapie en de toepassing ervan in combinatie met radicale behandelmethoden voor kankerpatiënten helpen de effectiviteit van de behandeling te verbeteren en terugval en uitzaaiingen te voorkomen.

De laatste jaren heeft kankerimmunotherapie zich razendsnel ontwikkeld, een van de meest veelbelovende gebieden binnen de oncologie. Dit is de behandeling van tumoren met behulp van verschillende biologisch actieve stoffen - waaronder monoklonale antilichamen, antitumorvaccins, cytokinen, geactiveerde lymfocyten, enzovoort.

Kankerimmunotherapie activeert de cellulaire antitumorimmuniteit. De belangrijkste rol in de antitumorverdediging van het lichaam wordt gespeeld door een bepaalde groep lymfocyten, zogenaamde natural killers.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptieve immunotherapie voor kanker

Natuurlijke killercellen zijn, in tegenstelling tot andere lymfocyten, in staat tumorcellen effectief te lyseren (doden). Hun aantal is echter klein – slechts 10-15% van alle bloedlymfocyten – waardoor ze de tumormassa niet aankunnen. Om het aantal killerlymfocyten te verhogen, wordt zogenaamde adoptieve (geïntroduceerde) kankerimmunotherapie gebruikt. De essentie van deze methoden is dat gewone lymfocyten uit het bloed van de patiënt worden gehaald en vervolgens onder laboratoriumomstandigheden worden behandeld met speciale biologisch actieve stoffen – de zogenaamde lymfokinen, verkregen met behulp van genetische manipulatie. Deze kunstmatig verkregen stoffen zijn synthetische analogen van natuurlijke lymfokinen die in het lichaam worden gesynthetiseerd en betrokken zijn bij de regulatie en activering van de immuniteit.

Zo maakt adoptieve immunotherapie van kanker het mogelijk om een aanzienlijk aantal zogenaamde lymfokine-geactiveerde killers (LAK's) uit de normale bloedlymfocyten van de patiënt te verkrijgen. Deze laatste worden in het lichaam van de patiënt ingebracht, waar ze een antitumoreffect uitoefenen.

LAC-kankerimmunotherapie vergroot de mogelijkheden van antitumortherapie. Bovendien biedt het een aantal voordelen ten opzichte van chemotherapie en bestraling: het is niet toxisch en goed te verdragen, het kan worden gebruikt in combinatie met traditionele behandelmethoden, evenals in gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen, het stimuleert de lokale antitumorcellulaire immuniteit, wat leidt tot tumorlysis en het verbetert de kwaliteit en de levensduur van patiënten.

Adoptieve immunotherapie van kanker met LAK-cellen wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van zogenaamde immuungevoelige vormen van kwaadaardige neoplasmata: melanoom en nierkanker. De laatste jaren is er informatie verschenen over het gebruik van LAK-therapie bij andere tumoren (longkanker, eierstokkanker, maagkanker, tumorpleuritis en ascites, enz.).

Momenteel wordt kankerimmunotherapie toegepast in de adjuvante modus, d.w.z. na radicale operaties, chemotherapie en/of radiotherapie, wanneer het mogelijk is om de tumormassa zoveel mogelijk te verkleinen. Dit maakt het mogelijk om de recidiefvrije periode te verlengen en de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

Kankerimmunotherapie versterkt de functionele activiteit van de cellen van het immuunsysteem van het lichaam met behulp van cytokinen. Hiervoor wordt bloed van de patiënt afgenomen, waaruit de belangrijkste lymfocytpopulaties worden geïsoleerd. Wanneer interleukine-2 en andere biogene stoffen in een reageerbuis onder steriele omstandigheden worden toegevoegd, neemt de activiteit van de geïsoleerde cellen toe ten opzichte van de oorspronkelijke cellen, soms wel tientallen keren. Vervolgens worden de geactiveerde cellen, klaar om de tumor te bestrijden, opnieuw in de patiënt ingebracht.

De beschreven kankerimmunotherapie met cytokinen en LAK-cellen is gericht op het stimuleren van de niet-specifieke link van antitumorimmuniteit. Men kan echter niet voorbijgaan aan het feit dat T-killers, die een aanzienlijk deel van de lymfoïde celpopulatie vormen en verantwoordelijk zijn voor de implementatie van specifieke immuunmechanismen, niet betrokken zijn bij antitumorbescherming. Daarom zijn er recentelijk nieuwe immunotherapiemethoden ontwikkeld die gericht zijn op het creëren van specifieke antitumorautovaccins.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kankerimmunotherapie met vaccins

Kankerimmunotherapie met vaccins is al sinds de jaren 80 in ontwikkeling en is nu een van de meest veelbelovende gebieden binnen de biotherapie. Volgens N. Restifo en M. Sznol (1997) is het een methode gebaseerd op het gebruik van een antigeen of antigeencomplex om de immuunrespons te moduleren.

Om een immuunreactie te stimuleren die een tumorcel "raakt", zijn speciale moleculen op het oppervlak nodig, zogenaamde tumorgeassocieerde antigenen. Wanneer een dergelijk antigeen uit een tumor wordt geïsoleerd en vervolgens in het lichaam van de patiënt wordt ingebracht, worden er klonen van immuuncellen voor dit antigeen geproduceerd. "Getrainde" immunocyten herkennen het kunstmatig ingebrachte antigeen op tumorcellen in het lichaam van de patiënt. Door een tumor te vinden aan de hand van het doelantigeen, vernietigt het immuunsysteem deze. Het belangrijkste principe van het vaccin is dus om het immuunsysteem te leren een specifiek tumorantigeen te herkennen.

De meest gebruikte vaccins in de klinische praktijk zijn momenteel BCG, rabiës en pokken. Bij wijdverspreide tumoren bedraagt de effectiviteit van vaccintherapie niet meer dan 10% en is het in preventieve zin praktisch niet onderzocht. Daarom kan deze kankerimmunotherapie momenteel niet de "therapie van eerste keuze" in de oncologie zijn. In de nabije toekomst zal de plaats ervan worden bepaald.

Onderzoekers die aan de slag gaan met het ontwikkelen van moderne antitumorvaccins, staan voor een bijzondere taak: ze moeten niet alleen een vaccin ontwikkelen, maar een vaccin dat de ontwikkeling van specifieke immuniteit garandeert, zelfs als er geen immuunreactie optreedt tegen een bepaald natuurlijk antigeen (vaccin).

Antitumorvaccins worden onderzocht in vooraanstaande oncologische klinieken in Europa en Rusland. In een aantal gevallen is een positief klinisch effect waargenomen. Dit is vooral bemoedigend, aangezien de tests uitsluitend worden uitgevoerd bij patiënten met een wijdverspreide vorm van de ziekte na ineffectief gebruik van traditionele behandelmethoden. Volgens vooraanstaande specialisten op dit gebied zou deze behandelmethode veel effectiever kunnen zijn in het verlengen van de recidiefvrije levensduur van kankerpatiënten na maximale verwijdering van de tumormassa door middel van chirurgie, chemotherapie of bestraling. Experimenten met muizen hebben de effectiviteit van deze methode aangetoond bij het voorkomen van recidief van de ziekte.

Kankerimmunotherapie met behulp van monoklonale antilichamen

Kankerimmunotherapie maakt ook gebruik van monoklonale antilichamen die specifiek reageren op bepaalde moleculaire doelwitten in de tumor. Een bijzonder kenmerk van monoklonale antilichamen is dat ze, naast het direct blokkeren van specifieke pathogene mechanismen, direct of indirect antitumorale afweerreacties in het gastheerorganisme kunnen induceren. Honderden antilichamen en conjugaten bevinden zich in de onderzoeksfase en tientallen bevinden zich in de fase van succesvolle preklinische studie. Een kleine groep geneesmiddelen op basis van monoklonale antilichamen ondergaat verschillende fasen van klinische studies, en slechts drie antilichamen zijn goedgekeurd voor klinisch gebruik bij de behandeling van lymfomen (rituximab, mabthera), gastro-intestinale tumoren (endrecolomab, panorex) en borstkanker (trastuzumab, herceptin). Herceptin heeft de behandeling van hormoonresistente vormen van borstkanker radicaal veranderd en de effectiviteit van chemotherapie verhoogd.

Tumorontwikkeling gaat gepaard met de groei van bloedvaten die voedingsstoffen naar de tumor transporteren. Dit fenomeen wordt neoangiogenese genoemd. Een tumor kan zich niet ontwikkelen zonder voeding, dus als de vascularisatie van tumorweefsel wordt verhinderd, stopt de tumorgroei. Hiervoor is een monoklonaal antilichaam, bevacizumab of avastine, ontwikkeld dat de vasculaire groeifactor blokkeert. Bevacizumab wordt onderzocht bij borstkanker, darmkanker in combinatie met chemotherapie en nierkanker.

Kankerimmunotherapie met monoklonale antilichamen wordt zowel in monotherapie als in combinatietherapie met klassieke antitumormiddelen, evenals met interferonen en interleukinen, toegepast. Helaas is de beoordeling van de antitumoractiviteit van geneesmiddelen op basis van individuele monoklonale antilichamen onduidelijk. Een aantal studies heeft hun hoge effectiviteit aangetoond, maar gerandomiseerde studies met een groot klinisch materiaal hebben de voordelen van het gebruik van antilichamen ten opzichte van chemotherapie niet aangetoond. Tegelijkertijd is de haalbaarheid van de combinatie van antilichamen met cytostatica, evenals het gebruik van antilichaamconjugaten met radioactieve stoffen, aangetoond.

Kankerimmunotherapie met behulp van planten

Momenteel wordt een nieuwe richting ingeslagen, gebaseerd op het vergroten van de reservecapaciteit van het lichaam met behulp van niet-toxische natuurlijke bioregulatoren. Natuurlijke bioregulatoren omvatten kruidenremedies met verschillende werkingsmechanismen op het tumordragende organisme: fytoadaptogenen, antioxidant-fytocomplexen, kruidenimmunomodulatoren, kruidenenterosorbentia, vitamine-mineralenpreparaten en kruideninterferonogenen.

Een bijzondere plaats onder de natuurlijke bioregulatoren wordt ingenomen door fytoadaptogenen – dit zijn kruidenpreparaten die de weerstand van het lichaam tegen diverse schadelijke effecten, waaronder kankerverwekkende stoffen, op niet-specifieke wijze verhogen. Adaptogenen zoals ginseng, senticosus senticosus, saffloer leuzea, Chinese magnolia, rhodiola, Manchurian aralia, Baikal skullcap en andere hebben een breed therapeutisch bereik en kunnen de weerstand van het lichaam tegen de schadelijke effecten van chemische, fysieke en biologische aard verhogen. Adaptogenen verminderen de incidentie van tumoren en verlengen ook de latente periode van hun ontwikkeling. Natuurlijke adaptogenen hebben bewezen zeer effectief te zijn in combinatie met antitumor cytostatica, waardoor ze toxische effecten en metastasering helpen verminderen.

Onder experimentele omstandigheden hebben verschillende onderzoekers ontdekt dat adaptogenen zoals ginseng en senticosus de uitzaaiing van kwaadaardige tumoren kunnen voorkomen. Er zijn ook aanwijzingen dat Rhodiola rosea, senticosus en weegbree uitzaaiing na een operatie voorkomen.

Veel planten bevatten immunoactieve stoffen, waardoor ze gebruikt kunnen worden als immunotherapie tegen kanker. Voorbeelden van dergelijke planten zijn maretak, melkwitte iris, gele waterlelie en blauw zoethout. Er zijn planten die de productie van interferon en interleukine bevorderen (weegbree, brandnetel, kweekgras, enz.). Sommige van deze planten worden gebruikt bij kwaadaardige tumoren met verschillende histogenese om immuunstoornissen te corrigeren.