Kankervaccin samen met immunotherapie krimpt levertumoren

Leverkanker is de zesde meest voorkomende kanker ter wereld. Onderzoekers schatten dat 905.700 mensen in 2020 de diagnose leverkanker zullen krijgen, en dat aantal wordt verwacht dat het tegen 2040 1,4 miljoen zal bereiken.

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is het meest voorkomende type leverkanker, goed voor meer dan 80% van alle gevallen.

Een van de nieuwste behandelingsopties voor HCC is immunotherapie, een behandeling die iemands eigen immuunsysteem gebruikt om kanker te bestrijden. Eerdere studies tonen echter aan dat slechts 15-20% van de HCC-diagnoses reageert op immunotherapie en dat ongeveer 30% resistent kan zijn.

Nu tonen de resultaten van een voorlopige klinische studie aan dat mensen met HCC die immunotherapie kregen en een gepersonaliseerd tumorvaccin twee keer zoveel kans hadden om hun tumoren te laten krimpen dan degenen die alleen immunotherapie kregen.

Hoe werkt een gepersonaliseerd kankervaccin?

Deze voorlopige klinische studie werd uitgevoerd voor GNOS-PV02, een gepersonaliseerd DNA-vaccin gecreëerd door Geneos Therapeutics.

"In wezen is GNOS-PV02 bedoeld om het immuunsysteem te (trainen) om de antigenen die aanwezig zijn in kanker te herkennen, zodat het immuunsysteem kankercellen beter kan herkennen en aanvallen," verklaarde hoofdstudie-auteur Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., assistent-hoogleraar professor in de geneeskunde in de afdeling Oncologie in het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Het vaccin is gepersonaliseerd voor elke individuele kankerpatiënt. Net zoals elke persoon een unieke vingerafdruk heeft, heeft elke kanker zijn eigen set unieke antigenen die het gevolg zijn van unieke DNA-mutaties binnen de kanker," zei Yarchoan.

"Om een gepersonaliseerd vaccin te creëren, wordt eerst een kankerbiopsie genomen en wordt het kanker-DNA gesequenced om potentiële unieke antigenen binnen de kanker te identificeren. Een gepersonaliseerd vaccin wordt vervolgens vervaardigd dat codeert voor de unieke antigenen die zijn geïdentificeerd in de analyse van de tumorbiopsie." - Mark Yarchoan, M.D., hoofdauteur van de studie

Vaccin van leverkanker in combinatie met immunotherapie

GNOS-PV02 werd gebruikt in combinatie met het immunotherapie-medicijn pembrolizumab, bekend onder de merknaam Keytruda.

De Food and Drug Administration (FDA) verleende betrouwbare bron goedkeuring aan pembrolizumab voor de behandeling van HCC in november 2018.

"Ondanks de recente vooruitgang in de behandeling van HCC, reageert slechts een klein deel van de patiënten op de huidige systemische behandelingen, en de prognose voor patiënten met gevorderde ziekte is slechter dan voor de meeste andere tumortypen," zei Yarchoan.

Yarchoan merkte op dat tot voor kort de meeste vaccins in de kanker niet in klinieken zijn gebruikt en een aantal mogelijke redenen hebben aangehaald waarom.

"Een reden is dat eerdere kankervaccins typisch gericht waren op antigenen die niet voldoende kankerspecifiek waren," zei hij. "De meeste kankerantigenen zijn uniek voor een bepaald type kanker en de technologie om kankervaccins te personaliseren is pas recent mogelijk geworden."

"Maar een andere reden waarom kankervaccins over het algemeen niet succesvol zijn geweest in de kliniek, is dat ze zijn gebruikt in kankers in laat stadium zonder andere immunotherapie," ging Yarchoan verder.

"We hebben geleerd dat vaccins immuuncellen kunnen uitputten voordat ze kankercellen kunnen vernietigen. Om deze reden worden moderne kankervaccins vaak gecombineerd met andere immuun-activerende therapieën zoals pembrolizumab. Dit voorkomt de door vaccin geïnduceerde T-celverdeling," legde hij uit.

Vaccin van leverkanker krimpt de tumor

Onderzoekers rekruteerden 36 deelnemers voor deze klinische proef. Alle deelnemers ontvingen een combinatie van het GNOS-PV02-vaccin en pembrolizumab.

Aan het einde van de studie ontdekten de onderzoekers dat bijna een derde van de deelnemers tumorkrimp had, ongeveer twee keer zoveel als mensen die alleen in studies van HCC-immunotherapie werden gezien.

Bovendien had ongeveer 8% van de deelnemers aan de studie geen bewijs van tumor na het volgen van de combinatiebehandeling.

"Het responspercentage in deze studie is vrij hoog, en ik denk dat het onwaarschijnlijk is dat alleen pembrolizumab dat heeft gedaan - het ondersteunt het idee dat het vaccin heeft bijgedragen aan de waargenomen werkzaamheid," zei Yarchoan.

"Ik denk dat het ook opmerkelijk is dat het responspercentage hoger was dan alleen pembrolizumab, zonder een significante toename van de toxiciteit."

"Ik denk dat de resultaten zeer bemoedigend zijn, maar grotere gerandomiseerde studies zijn nodig om de werkzaamheid van gepersonaliseerde kankervaccins te bevestigen en om de optimale behandelingsvolgorde voor hun gebruik te bepalen. Geneos Therapeutics plant grotere klinische onderzoeken, en ik hoop dat dergelijke onderzoeken zullen bevestigen dat dit vaccin een actief middel is." - Mark Yarchoan, M.D., hoofdauteur van de studie

Zijn gepersonaliseerde vaccins de toekomst van de behandeling van kanker?

Na het bestuderen van de resultaten van deze studie, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., een oncologische chirurg en chief medisch officier en directeur van het gastro-intestinale en hepatobiliaire programma aan het St. John Cancer Institute in Providence in Santa Monica, Californië, zei dat hij "absoluut verbonden was" door de resultaten van deze studie. Resultaten van deze vroege vaccinproef. Resultaten van deze vroege vaccinproef.

"HCC is een van de meest voorkomende kankers ter wereld, en het is meestal zeer resistent tegen behandeling," legde Bilchik uit. "Immunotherapie is onlangs geïntroduceerd als een mogelijke behandelingsoptie voor patiënten met geavanceerde HCC, maar de responspercentages op immunotherapie zijn niet hoog geweest."

"Het doel van deze studie is om de eigen tumor van een patiënt te nemen en een gepersonaliseerd vaccin te creëren dat de reactie van de immunotherapie verdubbelt die momenteel wordt gebruikt om HCC te behandelen," ging hij verder. "Niet alleen zijn de resultaten opvallend, maar dit zijn patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling is mislukt en die niet vatbaar zijn voor resectie of transplantatie."

"(Dit is) zeer bemoedigend nieuws", aldus Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., directeur van de fase I-studie in het John Thurer Cancer Center van Hackensack University Medical Center in New Jersey. "(De volgende stap van de studie zou moeten zijn) een grotere fase II-studie van eerstelijns therapie."

Op de vraag of we in de toekomst meer gepersonaliseerde kankervaccins zullen zien, zei Bilchik absoluut.

"Dit is de toekomst. En wat deze benadering uniek maakt, is dat ze niet alleen de eigen biopsietumorcellen van de patiënt gebruiken om deze mutaties te identificeren, maar ze gaan een stap verder door deze computationele algoritmen te gebruiken om te voorspellen welke genen kunnen worden herkend door het eigen immuunsysteem van de patiënt. Dus dit gaat in het rijk van echt geavanceerde technologie en uiteindelijk in het terrein van de artificiële intelligentie." - Anton Bilchik, MD, PhD, chirurg-generaal

De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift medicinetrusted Bron.