Kankervaccin samen met immunotherapie krimpt levertumoren

Leverkanker is de zesde meest voorkomende kanker ter wereld. Onderzoekers schatten dat in 2020 bij 905.700 mensen de diagnose leverkanker zal worden gesteld, en dat dit aantal in 2040 naar verwachting 1,4 miljoen zal bereiken.

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende vorm van leverkanker en vertegenwoordigt meer dan 80% van alle gevallen.

Een van de nieuwste behandelingsopties voor HCC is immunotherapie, een behandeling waarbij iemands eigen immuunsysteem wordt gebruikt om kanker te bestrijden. Uit eerdere onderzoeken blijkt echter dat slechts 15-20% van de HCC-diagnoses reageert op immunotherapie en dat ongeveer 30% mogelijk resistent is.

Uit de resultaten van een voorlopig klinisch onderzoek blijkt nu dat de tumoren bij mensen met HCC die immunotherapie en een gepersonaliseerd tumorvaccin kregen twee keer zo groot waren als bij mensen die alleen immunotherapie kregen.

Hoe werkt een gepersonaliseerd kankervaccin?

Deze voorlopige klinische proef werd uitgevoerd voor GNOS-PV02, een gepersonaliseerd DNA-vaccin gemaakt door Geneos Therapeutics.

"In wezen heeft GNOS-PV02 tot doel het immuunsysteem te (trainen) om de antigenen die aanwezig zijn in kanker te herkennen, zodat het immuunsysteem kankercellen beter kan herkennen en aanvallen", legt hoofdonderzoeksauteur Mark Yarchoan, MD, Ph.D., assistent uit. Hoogleraar geneeskunde aan de afdeling Oncologie van het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Het vaccin is gepersonaliseerd voor elke individuele kankerpatiënt. Net zoals elke persoon een unieke vingerafdruk heeft, heeft elke kanker zijn eigen set unieke antigenen die het resultaat zijn van unieke DNA-mutaties in de kanker", aldus Yarchoan.

"Om een ​​gepersonaliseerd vaccin te maken, wordt eerst een kankerbiopsie genomen en wordt het kanker-DNA gesequenced om potentiële unieke antigenen in de kanker te identificeren. Vervolgens wordt een gepersonaliseerd vaccin vervaardigd dat codeert voor de unieke antigenen die zijn geïdentificeerd in de analyse van de tumorbiopsie." - Mark Yarchoan, MD, hoofdauteur van het onderzoek

Leverkankervaccin in combinatie met immunotherapie

GNOS-PV02 werd gebruikt in combinatie met het immunotherapiemedicijn pembrolizumab, bekend onder de merknaam Keytruda.

De Food and Drug Administration (FDA) heeft in november 2018 goedkeuring verleend aan Pembrolizumab voor de behandeling van HCC.

"Ondanks de recente vooruitgang in de behandeling van HCC reageert slechts een klein deel van de patiënten op de huidige systemische behandelingen, en de prognose voor patiënten met een gevorderde ziekte is slechter dan voor de meeste andere tumortypen", aldus Yarchoan.

Yarchoan merkte op dat tot voor kort de meeste kankervaccins niet in klinieken werden gebruikt, en noemde een aantal mogelijke redenen daarvoor.

"Eén reden is dat eerdere kankervaccins zich doorgaans richtten op antigenen die niet voldoende kankerspecifiek waren", zei hij. "De meeste kankerantigenen zijn uniek voor een bepaald type kanker, en de technologie om kankervaccins te personaliseren is pas onlangs mogelijk geworden."

“Maar een andere reden waarom kankervaccins in de kliniek over het algemeen niet succesvol zijn geweest, is dat ze bij kanker in een vergevorderd stadium zijn gebruikt zonder enige andere immunotherapie”, vervolgde Yarchoan.

"We hebben geleerd dat vaccins immuuncellen kunnen uitputten voordat ze kankercellen kunnen vernietigen. Om deze reden worden moderne kankervaccins vaak gecombineerd met andere immuunactiverende therapieën zoals pembrolizumab. Dit voorkomt de door vaccins geïnduceerde uitputting van T-cellen", zegt hij. Uitgelegd.

Leverkankervaccin verkleint de tumor

Onderzoekers rekruteerden 36 deelnemers voor deze klinische proef. Alle deelnemers kregen een combinatie van het GNOS-PV02-vaccin en pembrolizumab.

Aan het einde van het onderzoek ontdekten de onderzoekers dat bijna een derde van de deelnemers tumorkrimp had, ongeveer twee keer zoveel als bij mensen die alleen in onderzoeken naar HCC-immunotherapie werden gezien.

Bovendien had ongeveer 8% van de studiedeelnemers geen aanwijzingen voor een tumor na inname van de combinatiebehandeling.

“Het responspercentage in deze studie is vrij hoog, en ik denk dat het onwaarschijnlijk is dat alleen pembrolizumab dat heeft gedaan – het ondersteunt het idee dat het vaccin heeft bijgedragen aan de waargenomen werkzaamheid,” zei Yarchoan.

"Ik denk dat het ook opmerkelijk is dat het responspercentage hoger was dan alleen bij pembrolizumab, zonder een significante toename van de toxiciteit."

"Ik denk dat de resultaten zeer bemoedigend zijn, maar er zijn grotere gerandomiseerde onderzoeken nodig om de werkzaamheid van gepersonaliseerde kankervaccins te bevestigen en om de optimale behandelingsvolgorde voor hun gebruik te bepalen. Geneos Therapeutics plant grotere klinische onderzoeken, en ik heb goede hoop dat dergelijke onderzoeken dat zullen doen." bevestigen dat dit vaccin een actief middel is." - Mark Yarchoan, MD, hoofdauteur van het onderzoek

Zijn gepersonaliseerde vaccins de toekomst van de kankerbehandeling?

Na het bestuderen van de resultaten van dit onderzoek zei Anton Bilchik, MD, MPH, een oncologisch chirurg en hoofdarts en directeur van het gastro-intestinale en hepatobiliaire programma van het St. John's Cancer Institute in Providence in Santa Monica, Californië, dat hij "absoluut verbaasd was" "volgens de resultaten van dit onderzoek. Resultaten van deze vroege vaccinproef. Resultaten van deze vroege vaccinproef.

"HCC is een van de meest voorkomende vormen van kanker ter wereld en is doorgaans zeer resistent tegen behandeling", legt Bilchik uit. "Immunotherapie is onlangs geïntroduceerd als mogelijke behandelingsoptie voor patiënten met gevorderde HCC, maar de responspercentages op immunotherapie waren niet hoog."

"Het doel van deze studie is om de eigen tumor van een patiënt te nemen en een gepersonaliseerd vaccin te creëren dat de respons verdubbelt van de immunotherapie die momenteel wordt gebruikt om HCC te behandelen," vervolgde hij. "Niet alleen de resultaten zijn opvallend, maar het gaat ook om patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling heeft gefaald en die niet vatbaar zijn voor resectie of transplantatie."

"(Dit is) zeer bemoedigend nieuws", aldus Martin Gutierrez, MD, MPH, directeur van de fase I-studie aan het John Thurer Cancer Center van het Hackensack University Medical Center in New Jersey. "(De volgende stap van het onderzoek zou een grotere fase II-studie van eerstelijnstherapie moeten zijn."

Op de vraag of we in de toekomst meer gepersonaliseerde kankervaccins zullen zien, antwoordde Bilchik absoluut.

"Dit is de toekomst. En wat deze aanpak uniek maakt, is dat ze niet alleen de eigen biopsie-tumorcellen van de patiënt gebruiken om deze mutaties te identificeren, maar dat ze nog een stap verder gaan door deze computeralgoritmen te gebruiken om te voorspellen welke genen mogelijk herkend worden door het eigen immuunsysteem van de patiënt. Dus dit begeeft zich op het gebied van echt geavanceerde technologie en uiteindelijk naar kunstmatige intelligentie." - Anton Bilchik, MD, PhD, algemeen chirurg

De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine .