Metformine vermindert het risico op dementie en sterfte bij zwaarlijvige mensen

Een nieuwe grootschalige studie, gepubliceerd in het tijdschrift Diabetes, Obesity and Metabolism, toont aan dat het gebruik van metformine geassocieerd is met een significante vermindering van het langetermijnrisico op dementie en de algehele mortaliteit onder patiënten met overgewicht en obesitas. Wetenschappers analyseerden gegevens van 1,2 miljoen patiënten met obesitas uit vier wereldwijde medische databases (VS, Europa, Latijns-Amerika, Azië-Pacific) en ontdekten dat regelmatig gebruik van metformine geassocieerd is met:

• 20% vermindering van het risico op primaire dementie;
• 15% vermindering van de totale sterfte.

Vergeleken met patiënten die geen metformine gebruiken of andere antidiabetische medicijnen.

Hoe werd het onderzoek uitgevoerd?

• Gefedereerde analyse: gegevens werden lokaal opgeslagen en de resultaten werden samengevoegd via een gemeenschappelijk OHDSI-platform. Hierdoor konden meer dan een miljoen patiëntendossiers worden opgenomen zonder dat persoonlijke gegevens hoefden te worden gedeeld.
• Inclusiecriteria: volwassenen met een BMI ≥30 die met metformine of een alternatieve hypoglycemische therapie zijn gestart.
• Controle voor covariaten: leeftijd, geslacht, comorbiditeiten, vergelijkbare basisglycemiewaarden.

Belangrijkste resultaten

1. Risico op dementie

   • Metformine gaf HR = 0,80 (95% BI 0,76–0,84; p < 0,001), d.w.z. 20% minder gevallen van dementie.

2. Totale sterfte

   • Het gebruik van metformine werd geassocieerd met HR = 0,85 (95% BI 0,83–0,88; p < 0,001), ofwel 15% minder sterfgevallen.

3. Duur van de therapie

   • Het grootste voordeel werd gezien bij een behandeling met metformine gedurende ≥ 2 jaar: het risico op dementie daalde tot 25% en de mortaliteit tot 18%.

Waarom is dit belangrijk?

• Neuroprotectie: Naast de glycemische regulatie kan metformine een direct beschermend effect hebben op de hersenen, mogelijk via AMPK-activering, verminderde ontsteking en verbeterde mitochondriale functie.
• Preventie in een cardiometabole context: obesitas is op zichzelf een risicofactor voor dementie en vroegtijdige sterfte; metformine biedt een dubbele 'stoot' door zowel het metabole als het neurodegeneratieve risico te bestrijden.
• **Het 'doxy'-perspectief: Metformine kan een goedkope en veilige aanvulling zijn op de huidige strategieën ter preventie van dementie bij patiënten met obesitas, zelfs zonder diabetes.

"Onze resultaten tonen aan dat metformine niet alleen een 'suikerpil' is, maar ook een effectieve behandeling voor het beschermen van de hersenen en het verlengen van de levensduur van mensen met overgewicht", aldus Dr. Juan Lopez, medeauteur van de studie.

De auteurs benadrukken de volgende kernpunten:

1. Neuroprotectieve eigenschappen van metformine
   "We zien dat metformine, naast glucoseregulatie, de AMPK-signaalroute activeert en systemische ontstekingen vermindert, wat neuronen mogelijk direct beschermt tegen degeneratie", merkt Dr. Juan Lopez op.

2. De duur van de therapie is van belang
   “Het grootste voordeel wordt gezien bij patiënten die minimaal twee jaar met metformine worden behandeld, wat het belang van een vroege start en langdurige therapietrouw onderstreept”, voegt medeauteur Prof. Maria Silva toe.

3. Potentieel voor preventie
   "Onze resultaten openen de mogelijkheid om metformine niet alleen bij diabetici te gebruiken, maar ook bij zwaarlijvige mensen zonder diabetes om de risico's op dementie en vroegtijdig overlijden te verminderen", concludeert Dr. Lopez.

Volgende stappen

• Gerandomiseerde klinische onderzoeken om het directe neuroprotectieve effect van metformine bij obese maar niet-diabetische patiënten te testen.
• Mechanistische studies in neuronale culturen en diermodellen om te bepalen hoe metformine beschermt tegen de ophoping van amyloïde plaques en ontstekingen in de hersenen.
• Aanbevelingen voor artsen: overweeg metformine als onderdeel van een combinatietherapie voor zwaarlijvige patiënten met een hoog risico op dementie.

Dit is de grootste observationele studie tot nu toe. Deze bevestigt de veelbelovende extra voordelen van metformine en opent de deur naar nieuwe strategieën om dementie te bestrijden bij een groeiende groep patiënten met obesitas.