Metformine voorgeschreven aan prediabetes patiënten vermindert het risico op jicht

Uit een nieuw onderzoek blijkt dat metformine, toegediend aan patiënten met prediabetes, ook het risico op jicht vermindert.

Bij 1.154 personen met verhoogde hemoglobine A1c-waarden (HbA1c), net onder de drempelwaarde voor diabetes type 2, die met metformine begonnen, werd jicht vastgesteld met een frequentie van 7,1 per 1.000 persoonsjaren (95% BI 5,1-10,0) tijdens een mediane follow-up van 4 jaar, volgens gegevens gepresenteerd door Javier Marrugo, MD, van Brigham and Women's Hospital in Boston en collega's.

Jicht ontwikkelde zich met een incidentie van 9,5 per 1.000 persoonsjaren (95% BI 8,8-10,2) bij bijna 14.000 vergelijkbare patiënten die niet met metformine begonnen, wat neerkomt op een relatief risico van 0,68 (95% BI 0,48-0,96) bij gebruik van metformine, zo meldden de onderzoekers in het tijdschrift Annals of the Rheumatic Diseases.

Interessant genoeg leek metformine echter geen effect te hebben op de serumurinezuurspiegel of de C-reactieve proteïne (CRP)-spiegel, wat de interpretatie van de resultaten bemoeilijkt.

Dit is niet de eerste studie die een verband aantoont tussen antidiabetica en een verminderd risico op jicht. Een dergelijk verband werd eerder al opgemerkt bij zogenaamde gliflozine-medicijnen, die de uitscheiding van glucose in de urine verhogen, hoewel in deze gevallen de urinezuurspiegel verlaagd was.

Metformine is uiteraard de meest voorkomende eerstelijnsbehandeling voor diabetes type 2 en de relatieve veiligheid ervan heeft het tot het middel van eerste keus gemaakt voor mensen met prediabetes (in deze studie gedefinieerd als HbA1c 5,7%-6,4%). Marrugo en collega's merkten op dat veel studies naar metformine de ontstekingsremmende effecten ervan hebben gedocumenteerd. "Naast de bewezen rol bij het verlagen van het risico op diabetes, kan metformine dus ook geassocieerd worden met een lager risico op jicht bij mensen met prediabetes", legden ze uit.

In de huidige studie onderzocht Marrugo's team gegevens van 50.588 patiënten die tussen 2007 en 2022 in het Mass General Brigham Health System werden behandeld voor prediabetes. De helft werd uitgesloten omdat ze snel de diagnose diabetes type 2 of jicht kregen, of omdat er minder dan een jaar gegevens ontbraken. Van de ongeveer 25.000 resterende patiënten identificeerden de onderzoekers 1.172 metforminegebruikers en 23.892 andere patiënten die anders werden behandeld. Achttien metforminegebruikers en 10.015 niet-gebruikers konden niet worden gematcht op basis van hun neiging, waardoor er respectievelijk 1.154 en 13.877 overbleven voor analyse.

Ongeveer tweederde van de deelnemers was vrouw en de gemiddelde leeftijd was 57 jaar. Iets meer dan 60% was blank. De gemiddelde BMI was ongeveer 32; HbA1c was gemiddeld 6,0%. Deelnemers die geen metformine gebruikten, kregen geen andere glucoseverlagende medicijnen. In beide groepen slikte 10% tot 12% aspirine en ongeveer hetzelfde aantal gebruikte bloeddrukverlagende medicijnen.

Kaplan-Meieranalyse over een follow-upperiode van 5 jaar toonde een verschil in jichtincidentie tussen groepen die al na enkele maanden begonnen. Na 5 jaar ontwikkelden 30 metforminegebruikers (2,6%) jicht, vergeleken met 546 (3,9%) in de groep die geen metformine gebruikte (p = 0,032 voor trend). De meeste mannen die jicht ontwikkelden, waren mannen.

De serumurinezuurspiegels waren iets lager in de metforminegroep, maar niet significant (p = 0,73); de spiegels daalden in de loop van de tijd in beide groepen in een vergelijkbaar tempo. Hetzelfde gold voor CRP. Zoals verwacht was metformine effectief in het verlagen van de HbA1c-spiegel, met een daling van 0,14 procentpunt na één jaar.

Marrugo en collega's probeerden niet uit te leggen hoe metformine het risico op jicht zou kunnen verminderen zonder expliciet de urinezuurspiegel te verlagen, maar merkten op dat het medicijn de HbA1c-waarde verlaagt en enig gewichtsverlies lijkt te veroorzaken; deze effecten zijn eerder in verband gebracht met verminderde systemische ontsteking (hoewel de huidige studie geen effect op CRP vond). De onderzoekers merkten ook op dat eerdere studies die de urinezuurverlagende effecten van gliflozine-medicijnen aantoonden, waren uitgevoerd bij mensen met gevorderde diabetes, terwijl de nieuwe studie alleen keek naar mensen met minder uitgesproken HbA1c-stijgingen.

Beperkingen van het onderzoek zijn onder meer de overheersing van vrouwen in de steekproef, terwijl jicht voornamelijk mannen treft. Het retrospectieve, observationele ontwerp en het gebrek aan gegevens over leefstijlfactoren betekenen ook dat onverklaarde verstorende factoren de resultaten mogelijk hebben beïnvloed.