Neusspray belooft bij behandeling ziekte van Alzheimer

Een toekomstige behandeling voor de ziekte van Alzheimer zou een neusspray kunnen zijn. Onderzoekers van de Universiteit van Cattolica en de Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS hebben ontdekt dat het blokkeren van het hersenenzym S-acyltransferase (zDHHC) met een medicijn in de vorm van een neusspray de cognitieve achteruitgang en hersenschade die kenmerkend zijn voor de ziekte, kan tegengaan.

---

Belangrijkste bevindingen van het onderzoek

Het onderzoek, geleid door de professoren Claudio Grassi en Salvatore Fusco, in samenwerking met de Universiteit van Catania, is gepubliceerd in het tijdschrift Proceedings of the National Academy of Sciences.

• Bij Alzheimerpatiënten is in postmortale hersenmonsters een overmaat aan het zDHHC-enzym aangetroffen. Dit maakt het een veelbelovend doelwit voor nieuwe medicijnen.
• Hogere niveaus van dit enzym worden geassocieerd met slechtere cognitieve prestaties.

---

Werkingsmechanisme

De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door de ophoping van abnormale eiwitten zoals bèta-amyloïde en tau in de hersenen. Hun functies worden gereguleerd door diverse signalen en modificaties, waaronder S-palmitoylering, een proces waarbij een vetzuur aan eiwitten wordt gebonden. Dit proces wordt uitgevoerd door enzymen genaamd S-acyltransferases (zDHHC).

• "In eerdere onderzoeken hebben we aangetoond dat een verminderde S-palmitoylering van synaptische eiwitten een sleutelrol speelt bij de cognitieve achteruitgang die wordt veroorzaakt door stofwisselingsziekten zoals diabetes type 2", legt professor Fusco uit.
• De ziekte van Alzheimer wordt vaak aangeduid als 'type 3-diabetes' vanwege het bewezen verband tussen insulineresistentie en neurodegeneratieve ziekten.

In de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer leiden verhoogde niveaus van het enzym zDHHC7 tot een veranderde S-palmitoylering van belangrijke eiwitten, wat bijdraagt aan de ophoping van bèta-amyloïde en cognitieve stoornissen.

---

Nieuwe perspectieven op behandeling

De onderzoekers testten farmacologische en genetische remming van S-palmitoylering in diermodellen van de ziekte van Alzheimer. Dit resulteerde in:

• het verminderen van de ophoping van pathologische eiwitten in neuronen;
• het vertragen van het ontstaan en de voortgang van cognitieve stoornissen.

Bij experimenten met genetisch gemodificeerde muizen gebruikten wetenschappers een experimentele neusspray genaamd 2-bromopalmitaat, die met succes:

• gestopte neurodegeneratie,
• verminderde symptomen,
• verhoogde levensverwachting.

---

Volgende stappen

Ondanks deze vooruitgang zijn er momenteel geen medicijnen die zDHHC7 selectief kunnen blokkeren, en 2-bromopalmitaat is niet nauwkeurig genoeg.

Professor Grassi legt uit:
"We zijn van plan nieuwe benaderingen te ontwikkelen die toepasbaar zijn in de klinische praktijk. Deze omvatten 'genetische patches' (kleine oligonucleotiden die zich binden aan het RNA van het zDHHC7-enzym en voorkomen dat het rijpt) of gemanipuleerde eiwitten die de activiteit van zDHHC-enzymen kunnen verstoren."

---

Conclusie

Deze bevindingen bieden perspectief op nieuwe behandelingen voor de ziekte van Alzheimer die gericht zijn op het terugdraaien van neurodegeneratie en het behoud van cognitieve functies. Hoewel de huidige benaderingen nog verder moeten worden ontwikkeld, biedt het gebruik van een neusspray als medicijnafgiftemiddel al aanzienlijke mogelijkheden voor toekomstige therapie.