Nieuw therapeutisch doelwit ontdekt voor de behandeling van therapieresistent melanoom
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Een internationaal team van onderzoekers onder leiding van wetenschappers van de Universiteit van Luik (België) heeft een veelbelovend therapeutisch doelwit geïdentificeerd voor de behandeling van melanoom dat resistent is tegen gerichte therapie. Het remmen van het VARS-enzym kan behandelingsresistentie voorkomen door tumoren te reanimeren die voorheen resistent waren tegen gerichte therapie.
Melanoom: uitdagingen en huidige behandelingen
Melanoom is een van de ernstigste en meest agressieve vormen van huidkanker. Als het melanoom vroeg wordt ontdekt, wordt het operatief verwijderd. Met de ontwikkeling van metastasen (secundaire tumoren) wordt de behandeling van melanoom echter moeilijk, waardoor de kans op herstel kleiner wordt. Jaarlijks krijgen in België ongeveer 3.000 mensen de diagnose melanoom. Artsen gebruiken gerichte therapieën om patiënten te behandelen met een mutatie in het BRAF-gen, dat het B-Raf-eiwit produceert dat kanker bevordert. Deze mutatie komt bij meer dan 50% van de patiënten voor, legt Pierre Clause, onderzoeker aan de ULiège, uit. Hoewel gerichte therapieën effectief zijn bij het verkleinen van tumoren, ontwikkelen bijna alle patiënten verworven of secundaire resistentie tegen deze therapieën, waardoor de therapeutische respons op de lange termijn wordt beperkt. Daarom is het belangrijk om de mechanismen van resistentie tegen gerichte therapie te begrijpen, zodat we nieuwe behandelstrategieën voor patiënten met melanoom kunnen ontwikkelen.
ARNt en VARS
Een team van het Laboratorium voor Kankersignaleringsroutes aan de ULiège, onder leiding van Pierre Clause, heeft op dit gebied een belangrijke ontdekking gedaan. “Door analyse van de verzamelde gegevens ontdekten we dat de aanpassing van melanoomcellen aan gerichte therapie gepaard gaat met een herprogrammering van de eiwitsynthese”, legt Najla El Hachem, hoofdonderzoeker bij de Belgische Kankerstichting in het Pierre Clause Laboratorium uit. "We gebruikten een verscheidenheid aan eiwit- en RNA-sequencingtechnieken en ontdekten dat therapieresistente cellen een afhankelijkheid hadden ontwikkeld van bepaalde sleutelelementen van de eiwitsynthese die transfer-RNA's (tRNA's) reguleerden." Deze elementen omvatten het enzym VARS (valyl-tRNA-synthetase), dat aminoacylatie reguleert – het proces waarbij een aminozuur aan tRNA wordt gehecht – en bijdraagt aan de weerstand van melanoomcellen. Genetische remming van VARS voorkomt therapieresistentie en maakt tumoren die resistent zijn tegen gerichte therapieën opnieuw gevoelig.
Nieuwe hoop voor patiënten
De resultaten van dit onderzoek maken de weg vrij voor nieuwe behandelcombinaties voor kwaadaardig melanoom. “Deze ontdekking laat zien dat de regulering van transfer-RNA’s een belangrijke rol speelt bij therapeutische resistentie”, zegt Pierre Clause enthousiast. "Het remmen van VARS kan de effectiviteit van gerichte therapieën verbeteren en de ontwikkeling van behandelingsresistentie beperken. Deze resultaten kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën en een nieuw sprankje hoop bieden voor patiënten die lijden aan resistent melanoom." Onderzoekers zullen hun werk voortzetten om deze ontdekking om te zetten in een concrete en effectieve therapeutische optie.
De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature Cell Biology.